妊娠合并肝病患者凝血功能檢測的臨床意義

陳建華 夏志群 甘云 楊容

[摘要] 目的 探討凝血功能水平在妊娠合并肝病患者中的變化及此種變化對病情評估的臨床意義。 方法 選取我院2015年1月～2018年6月65例妊娠合并肝病診療患者作為研究組，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為急性肝炎組（21例）和慢性肝炎組（34例），同時選擇30例健康妊娠的正常孕婦為健康對照組。觀察三組孕婦活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的水平，并對結(jié)果進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。 結(jié)果 慢性肝炎組較急性肝炎組PT、APTT、ALT和AST水平顯著升高，TT和FIB則明顯下降，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;急性肝炎組較健康對照組ALT和AST水平顯著升高（P<0.05），而凝血功能則無明顯差異（P>0.05）;Pearson相關(guān)性分析表明，ALT、AST水平與TT、PT和APTT水平呈正相關(guān);與血漿FBI水平呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 妊娠伴慢性肝炎患者凝血功能明顯異常，檢測凝血功能對妊娠合并肝病患者可進(jìn)行初步診斷及對病情嚴(yán)重程度的評估，對患者的治療及預(yù)后具有重要的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 妊娠;肝病;凝血功能;肝功能

[中圖分類號] R575? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）36-0130-02

[Abstract] Objective To investigate the changes of coagulation function in patients with pregnancy complicated with liver disease and the clinical significance of such changes in the assessment of the disease. Methods Sixty-five patients with pregnancy and liver disease diagnosed and treated in our hospital from January 2015 to June 2018 were selected as the study group. They were divided into acute hepatitis group （21 cases） and chronic hepatitis group （34 cases） according to the severity of the disease. 30 normal pregnant women with a healthy pregnancy at the same time were selected as healthy control group. The levels of activated partial thromboplastin time（APTT）， thrombin time（TT）， prothrombin time （PT）， fibrinogen （FIB）， aspartate aminotransferase （AST） and alanine aminotransferase （ALT） were observed in the three groups. And Pearson correlation analysis was performed on the results. Results The levels of PT， APTT， ALT and AST in the chronic hepatitis group were significantly higher than those in the acute hepatitis group， and the levels of TT and FIB were significantly lower. The difference between the two groups was significant（P<0.05）. The ALT and AST levels in acute hepatitis group were higher than those of the healthy control group（P<0.05）. But there was no significant difference in coagulation function（P>0.05）. Pearson correlation analysis showed that ALT and AST levels were positively correlated with TT， PT and APTT levels， and were negatively correlated with plasma FBI level. Conclusion The coagulation function of patients with pregnancy and chronic hepatitis is obviously abnormal. The detection of coagulation function can be used for the initial diagnosis and the severity of the disease in patients with pregnancy complicated with liver disease. It has important clinical significance for the treatment and prognosis of patients.

[Key words] Pregnancy; Liver disease; Coagulation; Liver function

肝臟是人體主要的消化器官，具有很強(qiáng)的代償能力，因此，早期肝病的表現(xiàn)不明顯，妊娠期肝病患者因為處于妊娠的特殊時期，極易使肝炎病情加重而最終導(dǎo)致妊娠的終止[1]。而凝血因子大多是由肝臟合成和代謝，肝功能的好壞直接影響到人的凝血功能，并且妊娠期肝病患者此種影響更為明顯[2]。研究表明，妊娠期肝病易導(dǎo)致凝血功能障礙、彌散性血管內(nèi)凝血、出血及腎衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致母嬰死亡[3]。因此，本研究主要探討凝血功能水平在妊娠合并肝病患者中的變化及該變化對病情評估的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月～2018年6月65例妊娠合并肝病診療患者作為研究組，在根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為急性肝炎組和慢性肝炎組，其中急性肝炎31例，孕婦年齡22～35歲，平均（26.8±4.5）歲，孕周25～37周，平均（32.2±2.6）周;慢性活動性肝炎34例，孕婦年齡24～36歲，平均（27.3±4.7）歲，孕周26～36周，平均（31.5±2.4）周。同時選取在我院妊娠體檢的30例健康孕婦為對照組，孕婦年齡23～36歲，平均（26.9±4.4）歲，孕周26～37周，平均（31.8±2.5）周，所有孕產(chǎn)婦均通過物理診斷（B超和心電圖）和相關(guān)實驗室檢查（血常規(guī)、生化及尿常規(guī)等），均無高血壓、糖尿病等家族病史，均無妊娠高血壓綜合征及妊娠合并癥等產(chǎn)科疾病，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]。三組在年齡、孕周等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

三組孕婦于清晨空腹采血，用血凝真空管采集2 mL并混勻用于血凝檢測，采用干燥管采集3 mL用于生化檢測，離心分離血漿和血清，2 h內(nèi)完成檢測。肝功能常規(guī)檢查項目ALT、AST、TBIL、DBIL，使用日立7600全自動生化分析儀;凝血檢測PT、APTT、TT和FIB，儀器為Sysmex7000全自動血凝儀。所用試劑均為原裝試劑，并且質(zhì)控在控。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦凝血功能及ALT和AST水平比較

慢性肝炎組PT、APTT和TT水平較急性肝炎組顯著升高，F(xiàn)IB、ALT和AST則明顯下降，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;急性肝炎組PT、APTT、TT、ALT和AST水平較健康對照組顯著升高（F=26.35、24.18、32.37、36.48、37.45，P均<0.05），F(xiàn)IB則明顯下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（F=17.26，P<0.05）。見表1。

2.2 妊娠合并肝病孕婦凝血功能與ALT及AST 相關(guān)性分析

Person相關(guān)性分析表明，ALT、AST水平與PT、APTT和TT水平呈正相關(guān)（r=0.473、0.525、0.497，P<0.05;r=0.454、0.517、0.463，P<0.05）;與FIB水平呈負(fù)相關(guān)（r= -0.653、-0.596，P<0.05）。

3 討論

妊娠女性由于機(jī)體處于妊娠特殊時期，會導(dǎo)致機(jī)體激素及其他基礎(chǔ)水平處于異常的狀態(tài)[5]，尤其是到了妊娠后期，孕婦為了適應(yīng)妊娠和分娩的需要，體內(nèi)的凝血和纖溶系統(tǒng)會發(fā)生一系列的生理性改變。而妊娠合并肝病患者由于肝功能的改變，從而使孕婦體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)發(fā)生改變。

人體內(nèi)凝血系統(tǒng)是一種非常復(fù)雜的過程，參與凝血反應(yīng)的凝血因子大多數(shù)由肝臟合成和代謝，因此，肝功能受損會直接影響到患者體內(nèi)凝血系統(tǒng)，而肝臟的受損程度則會導(dǎo)致不同的凝血因子發(fā)生不同的變化[6-7]。臨床上一般將凝血功能試驗作為判斷肝細(xì)胞損害程度的重要參考指標(biāo)，其可以正面反映孕婦凝血功能狀態(tài)[8-9]。PT和APTT分別是反映外源性和內(nèi)源性凝血途徑的重要指標(biāo)，PT主要反映的是外源性的凝血酶原及多種凝血因子水平[10]，APTT主要反映內(nèi)源性的凝血因子如Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ等水平[11-12];FIB是肝細(xì)胞合成的一種球蛋白，可作為肝細(xì)胞合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，可間接反映肝細(xì)胞的損傷程度[13]。TT主要反映體內(nèi)纖溶系統(tǒng)，在肝炎患者中明顯延長，多提示患者纖溶系統(tǒng)的改變或血液中抗凝物質(zhì)增多[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，與急性肝炎組比較，慢性肝炎組PT、APTT和TT水平顯著升高，F(xiàn)IB、ALT和AST則明顯下降，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;急性肝炎組PT、APTT、TT、ALT和AST水平較健康對照組顯著升高，F(xiàn)IB則明顯下降，分析數(shù)據(jù)表明急性肝炎組孕婦的凝血功能結(jié)果介于慢性肝炎組和健康對照組之間，這可能是因為肝臟強(qiáng)大代償能力導(dǎo)致急性肝炎期引起的凝血因子變化被代償。而隨著妊娠時間的變長，并且疾病變?yōu)槁曰顒有愿窝祝蠵T、APTT、TT值逐漸升高，F(xiàn)IB含量水平逐漸下降，與急性肝炎組合健康對照組孕婦相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。PT靈敏度最高，肝功能嚴(yán)重?fù)p害患者其PT均延長。TT在肝炎肝硬化延長明顯，提示患者有纖溶系統(tǒng)的改變。并且相關(guān)性分析表明，ALT、AST水平與PT、APTT和TT水平呈正相關(guān);與FBI水平呈負(fù)相關(guān)，提示凝血功能檢測可以作為慢性肝炎診斷的敏感指標(biāo)，并與肝功能受損程度成顯著正相關(guān)，這與楊忠偉等[15]的研究相符。表明相較于健康孕婦，妊娠合并肝病的孕婦存在明顯凝血功能指標(biāo)異常，并且與肝功能損傷密切相關(guān)。

綜上所述，妊娠合并肝病孕婦凝血功能與其肝功能損傷程度密切相關(guān)，而妊娠伴慢性肝炎患者凝血功能明顯異常，檢測凝血功能對妊娠合并肝病患者可進(jìn)行初步診斷及對病情嚴(yán)重程度的評估，對患者的治療及預(yù)后具有重要的臨床意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Safir AT，Levy AF，Sikuler E，et al.Maternal hepatitis B virus or hepatitis C virus carrier status as an independent risk factor for adverse perinataloutcome[J].Liver Int，2010，30（5）：765-770.

[2] 高勁謀. 嚴(yán)重肝臟損傷時為什么容易出現(xiàn)凝血障礙以及如何防治？[J]. 創(chuàng)傷外科雜志，2016，18（9）：540.

[3] 孫麗洲，潘義. 妊娠期凝血功能障礙與產(chǎn)科多器官功能障礙綜合征[J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，28（8）：586-589.

[4] 唐春蓮，唐蔚，鄔雪玲，等. 妊娠期糖尿病不同診斷標(biāo)準(zhǔn)的圍產(chǎn)結(jié)局分析[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2015，36（3）：403-404.

[5] 高匯波，代振英. 妊娠合并乙型肝炎病毒感染對母兒結(jié)局的影響及相關(guān)因素分析[J]. 中國婦幼保健，2016，31（9）：1841-1844.

[6] 胡曉，馮立民，王佳麗. 肝硬化患者血漿凝血因子Ⅷ及常規(guī)凝血指標(biāo)檢測結(jié)果分析[J]. 實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2013， 31（1）：24-26.

[7] 劉海霞，朱躍科，李娟，等. 肝病凝血病的研究進(jìn)展[J]. 中華傳染病雜志，2015，33（10）：634-636.

[8] 劉孝楨，王雨涵. 凝血酶原時間 活化部分凝血活酶時間對2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的臨床意義[J]. 實用醫(yī)技雜志，2014，21（2）：129-130.

[9] 陳欣，劉懷平，劉樹業(yè). 肝癌肝硬化患者生化、凝血指標(biāo)與Child-Pugh分級之間的相關(guān)性[J]. 中國老年學(xué)，2013， 33（20）：4974-4976.

[10] 何琨儀，趙瑩，麥霓薇，等. 不同類型腫瘤患者凝血功能檢測及臨床意義分析[J]. 實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2017，35（2）：234-236.

[11] 穆為民，呂艷麗，宋方亮，等. 乳腺癌患者新輔助化療后凝血功能相關(guān)指標(biāo)變化的臨床分析[J].中華乳腺病雜志：電子版，2017，11（4）：227-233.

[12] 姜志鳳，宗瑋芳，徐葉，等. 不同妊娠期正常孕婦及產(chǎn)科早期DIC患者PT、APTT、TT、FIB、D-D、FM變化的探討[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)，2011， 26（2）：111-113.

[13] 鄒海珊，梁桂蘭，梁潔瑩. 新生窒息患兒早期凝血功能檢測的臨床意義[J]. 實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2016，34（3）：369-371.

[14] 孫勝利，吳衛(wèi)，陳倩. 活化部分凝血活酶時間檢測結(jié)果不一致1例[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（1）：143-144.

[15] 楊忠偉，曲強(qiáng). 妊娠合并肝病患者凝血指標(biāo)及肝功能檢測分析[J]. 中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2017，12（9）：143-145.

（收稿日期：2018-08-21）