紅藍光聯合口服藥物治療痤瘡的Meta分析

于麗源，張 瑤，劉 堅，方險峰

（1.廣西中醫藥大學研究生學院 廣西 南寧 530222；2.廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院皮膚病與性病科 廣西 南寧 530000）

痤瘡是一種最常見的發生于毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病[1]，各年齡段人群均可患病，但常見于青少年。其發病主要涉及四大因素，痤瘡丙酸桿菌感染、雄激素增多、皮脂溢出增多、毛囊皮脂腺開口處過度角化等。研究表明，痤瘡還是一種多基因遺傳病，與精神、生理、環境、飲食等相關，進食辛辣食物、高脂高蛋白飲食、接觸放射線、油性皮膚、痤瘡家族史是其發病的主要危險因素。

目前，治療痤瘡的方法眾多，治療原則主要以殺菌、消炎、去脂、溶解角質及調節激素水平為主。治療痤瘡的一線方法是常規的局部治療和口服藥物。然而，許多藥物都對患者起到部分或短期作用或有嚴重的副作用，且易復發。近年來，隨著皮膚病光電治療的迅速發展，紅藍光照射已普遍用于治療痤瘡，且其治療效果好，不良反應少。光療已成為痤瘡的替代療法，有其自身的優點和缺點。一般來說，在高劑量情況下，紅光會導致皮脂腺的抑制或破壞，藍光因抗炎作用從而能有效改善痤瘡，從而使其達到臨床上的緩解[2]。本研究旨在運用循證醫學原理，對符合標準文獻的隨機對照試驗進行分析，系統評價紅藍光照射聯合口服藥物治療痤瘡的療效，為臨床提供參考依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究設計：紅藍光照射與口服藥物聯合治療和單純口服藥物治療痤瘡的隨機對照試驗（RCT），無論是否實施盲法均納入。

1.1.2 研究對象：臨床診斷為痤瘡的患者。

1.1.3 干預措施：對照組采用單純口服藥物治療，實驗組在相同口服藥物基礎上聯合紅藍光照射治療。

1.1.4 結果指標: 評價指標為實驗組和對照組治療后的有效率。療效判定標準[3-4]：療效指數=(治療前GAGS綜合分值－治療后GAGS綜合分值)/治療前GAGS綜合分值×100%。基本痊愈：皮損基本消退，療效指數＞90%；顯效：皮損明顯消退，療效指數60%～90%；好轉：皮損有所消退，療效指數20%～60%；無效：皮損消退很少、無改變或加重，療效指數＜20%。有效率以基本痊愈+顯效計。

1.2 排除標準：①研究對象未明確診斷為痤瘡患者；②文獻不是隨機對照試驗；③實驗組和對照組無均衡可比性；④口服藥物為成分不明的自擬方劑或者院內制劑等；⑤未采用有效率作為臨床療效評價指標。

1.3 檢索策略：以“痤瘡”、“紅藍光”為檢索詞，中文檢索式為：痤瘡AND紅藍光，分別檢索中國知網、萬方、維普數據庫，采用主題檢索結合自由檢索的方式檢索，檢索時間為數據庫建庫至2017年7月。對納入研究的隨機對照試驗的參考文獻進行篩選。檢索詞分目標疾病和干預措施兩大部分，所有檢索采用主題詞［MEDLINE（MeSH）］與自由詞相結合的方式，所有檢索策略通過多次預檢索后確定。

1.4 資料提取和質量評價：按照事先設計好的資料提取表，取以下信息，包括：試驗基本情況、納入患者數量、干預措施、有效率等。質量評分標準用Jadad方法，包括隨機分配方法、是否采用盲法、退出與失訪等情況，總分≤2分者為低質量文章，≥3分者為高質量文章。收集到的文獻，分別由兩位研究者獨立閱讀文獻標題、摘要和全文等已確定符合納入標準的文獻，并對每一篇符合納入標準的文獻進行評價，不同意見通過討論解決或經第三人裁定。

1.5 資料統計分析：采用系統評價軟件RevMan5.3對數據進行Meta分析。分類變量資料采用比值比（OR）為療效分析統計量，數值變量資料采用均數差值（MD）為療效分析統計量，各效應量均以95%CI表示。各納入研究結果間的異質性檢驗采用χ2檢驗。當各研究間有統計學同質性（I2＜50%）時，采用固定效應模型(fi xed effects model)對各研究進行Meta分析；如各研究間存在統計學異質性（I2＞50%），分析其異質性來源，對可能導致異質性的因素進行亞組分析，若兩個研究組之間存在統計學異質性而無臨床異質性或差異無統計學意義時，采用隨機效應模型(random effects model)進行分析。如兩組間異質性過大則應考慮放棄Meta分析，僅進行定性描述分析。分析結果采用森林圖表示，文獻發表偏倚采用漏斗圖表示。

2 結果

2.1 文獻檢索結果：按照檢索策略和資料收集方法，共搜索到紅藍光聯合藥物治療尋常性痤瘡相關文獻64篇，文獻中所涉及的時間跨度從建庫至2017年7月。進一步閱讀全文，排除口服藥物同時合并用其他外用藥物治療、物理治療或光動力療法等，排除未使用有效率作為結局指標等，最后納入11篇文獻，共涉及1 040例患者，其中對照組530例，實驗組510例，并將納入的11篇文獻采用Jadad表進行質量評價。

表1 紅藍光聯合口服藥物治療座瘡納入文獻情況及Jadad評分

2.2 納入文獻的基本特征和質量評價結果：見表1。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 兩組有效率比較：見圖1。11個研究比較了紅藍光聯合口服藥物治療痤瘡和單純口服藥物治療痤瘡的有效率，其中實驗組530例，對照組510例，有效治療結果分別為457例和342例，占各組總數的86.23%和67.06%。各資料之間具有同質性（異質性檢驗：χ2=4.41，P=0.93，I2=0%），因此，合并效應量統計分析采用固定效應模型進行Meta分析。合并效應量估計：OR合并=3.25，其95% CI為2.37～4.46，顯著性檢驗Z=7.31，差異具有統計學意義（P＜0.00001）。Meta分析結果顯示，實驗組和對照組治療尋常性痤瘡后的有效率有統計學差異，實驗組明顯優于對照組，紅藍光聯合口服藥物治療痤瘡明顯優于單純使用口服藥物。

2.3.2 發表偏倚評價：見圖2。筆者對納入的11篇文獻進行發表偏倚分析，以效應量為橫坐標，以其標準誤為縱坐標，11個研究的有效率的漏斗圖分布圖形左右基本對稱，說明發表性偏倚不明顯，對合并效應量的影響可以忽略，結果具有可靠性。

圖1 紅藍光聯合治療組與對照組治療后有效率比較的Meta分析森林圖

圖2 紅藍光聯合治療組與對照組治療后有效率比較的Meta分析漏斗圖

3 討論

隨著現代科學技術的發展，紅藍光治療作為運用高純度高功率的可見光照射的物理療法，已普遍應用于治療痤瘡。Jung等[16]研究探討了415nm藍光和630nm紅光對人體脂質生產效率的影響。發現415nm的藍色光抑制了細胞增殖，630nm紅光可以有效抑制皮脂的產生，對痤瘡產生了有益影響。在Kwon[17]的隨機對照試驗中，研究用紅藍光設備對痤瘡進行治療，以415nm的藍光和630nm的紅光照射患者的額頭和臉頰，發現炎癥性和非炎癥性的痤瘡病變分別減少了77%和54%。且發現皮脂的輸出減少，炎癥細胞的減少和皮脂腺的縮小，IL-8、IL-1、基質金屬蛋白-9、胰島素樣生長因子受體也同時減少，沒有出現嚴重的不良反應。實驗結果與臨床結果有一定的相關性，并且在一定程度上闡明了相關的分子機制。415nm藍光主要作用于尋常性痤瘡丙酸桿菌代謝產生的內源性卟啉，產生光動力效應，使其變為不穩定的單態氧，快速破壞痤瘡丙酸桿菌，致細菌死亡來抑制痤瘡的炎癥反應。630nm紅光可以加速血液的流動，刺激細胞的分泌代謝，促進真皮膠原蛋白合成，起到修復受損皮膚的作用[18]。它作為一種新型物理療法，避免了口服藥物，如抗生素導致的皮膚菌群失調；外用藥物，如維A酸類造成的皮膚刺激反應等副作用，能夠在不損傷患者皮膚的基礎上，減少炎癥和預防痤瘡瘢痕的形成，提高治療效果。

本文Meta分析全面檢索了全部中文數據庫截止到2017年7月發表的關于紅藍光治療痤瘡的相關文獻，嚴格按照文獻納入和排除標準，為紅藍光聯合口服藥物治療痤瘡提供循證醫學證據。結果共納入11個隨機對照試驗，1 040例患者滿足納入標準。通過對檢索到的文獻進行Meta分析，發現實驗組與對照組相比，有效治療率分別是86.23%和67.06%，說明在口服藥物治療的基礎上聯合加用紅藍光照射治療可以提高疾病治療的有效率。紅藍光聯合外用藥治療痤瘡有效率的合并檢驗分析結果為：Z=7.31，P＜0.00001，合并后的OR值為3.25，95%的可信區間2.37～4.46，提示紅藍光聯合外用藥是治療座瘡的一種有效方法。

由于本次研究納入的研究文章只有中文文獻，外文文獻未涉及，故范圍較小，研究深度和廣度有待于以后進一步加深。納入的隨機對照試驗在文中都有“隨機”字樣，但除文獻[5，9-10]外，均未描述具體的隨機設計方法，全部文獻未提及退出與失訪，未說明是否采用盲法，這些因素均對試驗結果產生影響。所以更加確切的Meta分析還有賴于更嚴謹設計的大樣本、多中心、隨機、雙盲臨床對照試驗加以證實，以獲得最佳證據。

綜上所述，紅藍光治療痤瘡有很好的臨床效果和應用價值，可作為聯合其他治療的重要方法。

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