地黃飲子湯對急性腦缺血大鼠的影響及機制

孫偉楠

（中國醫科大學基礎醫學院機能實驗中心，遼寧 沈陽 110122）

急性腦缺血是我國心腦血管疾病的第一大死亡原因，占全部腦卒中患者人數的75%[1]，嚴重威脅人類的生命健康。大腦神經受損，腦組織代謝異常，產生過多的氧自由基，加重神經功能損傷，導致患者肢體殘疾，甚至患者死亡。地黃飲子湯具有滋補腎陰、補腎陽等作用。有研究[2-3]表明，地黃飲子湯能夠治療急性腦缺血、腦萎縮、血管性癡呆等，對促進腦神經功能恢復有較好的效果。本研究通過觀察地黃飲子湯對急性腦缺血大鼠學習記憶能力的改變，探討地黃飲子的作用機制，為臨床應用提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 動物分組 中國醫科大學提供的Wistar大鼠54只，雌雄各半，體質量（250±30）g。隨機分為治療組、模型組、對照組，每組18只。

1.2 急性腦缺血模型及分組 選用10%水合氯醛對大鼠腹腔麻醉，在頸部正中切開，分離出雙側頸總動脈并用動脈夾鉗夾30 min，用溫鹽水紗布保護切口創面，松開動脈夾30 min后，再次用動脈夾鉗夾30 min，使大鼠處于急性腦缺血狀態，模型成功。治療組：灌服地黃飲子湯36 g/kg每日1次。模型組：每日胃灌鹽水每日1次。對照組：正常喂養，未造模。連續喂藥3周。

1.3 藥物 地黃飲子湯制備：熟地黃12 g，麥門冬15 g，肉蓯蓉15 g，石斛15 g，菖蒲12 g，巴戟天15 g，五味子10 g，白茯苓12 g，山茱萸15 g，炮附子15 g，官桂10 g，遠志10 g。煎煮2次，過濾煎液旋轉蒸發后濃縮，放入無菌瓶中備用。

1.4 儀器 Morris水迷宮定位航行、跳臺實驗記錄儀（中國醫科大學研究所提供），奧林巴斯光學顯微鏡（鄭州朋來儀器公司）。

1.5 檢測法 3周后，對所有大鼠進行測試： (1)定位航行實驗。Morris水迷宮實驗（中國醫科大學實驗中心提供），場地：水池，水池中混入牛奶變成不透明色，水池分為4個象限，分別將每只大鼠面朝水池壁放入不同象限中，水池上方為移動攝像機，記錄大鼠在水池中游行的軌跡、大鼠找到平臺的時間（潛伏期）、尋找平臺的錯誤次數，每日1次，連續測試4 d。 (2)跳臺實驗：將大鼠放在平臺上，通電，電腦記錄大鼠受刺激后回避反應的時間 (潛伏期)，即大鼠跳上絕緣臺的時間，每只大鼠連續訓練3 min，每日1次，連續測試4 d。1.6統計學方法 數據使用SPSS 17.0進行統計分析，計量資料采用 （x±s）表示，組間數據比較采用方差分析，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Morris水迷宮定位航行實驗 模型組大鼠定位航行中學習記憶能力的錯誤次數、潛伏期比對照組明顯延長，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組大鼠學習記憶能力的錯誤次數、潛伏期比模型組明顯縮短，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 Morris水迷宮定位航行實驗 （x±s，分）

2.2 大鼠跳臺實驗 模型組大鼠跳臺實驗的潛伏期比對照組明顯延長，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組大鼠跳臺實驗的潛伏期比模型組明顯縮短，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 大鼠跳臺實驗潛伏期 （x±s，s）

3 討論

急性腦缺血是復雜的病理改變過程，隨著人口的老齡化，急性腦缺血的發病率逐年升高。有研究[4-5]認為，急性腦缺血的病理改變與線粒體改變有直接關系，而線粒體改變是由腦組織中自由基增多緊密相關，由于腦組織發生缺血缺氧改變，導致氧自由基增多，損傷腦神經。

腦缺血后，極少部分神經細胞能夠恢復功能，仍不能恢復到正常的神經功能，因此對患者的生活質量造成巨大影響，近年來，中藥越來越多地應用在臨床中，有研究報道[6]，地黃飲子具有促進神經再生、神經功能恢復的作用，地黃飲子具有滋腎陰、補腎陽的功效，其藥理作用是鎮靜、改善腦部血液循環、促進神經再生、促進腦血管再生、預防癡呆、保護神經元等。

本研究造模后分組治療，結果顯示地黃飲子治療組大鼠Morris水迷宮定位航行實驗潛伏期明顯縮短，跳臺實驗潛伏期明顯縮短，表明地黃飲子治療后大鼠的學習記憶能力明顯提高，該結果與周妍妍的報道[7]結果一致。當發生急性腦出血時，腦組織發生氧化應激反應，自由基生成過多，過氧化物生成增多，有研究報道[8-9]，地黃飲子可能提高小鼠機體的抗氧化能力、清除過多的自由基、抑制氧化應激反應，保護腦組織，同時地黃飲子還能促進神經元再生、神經元遷移及分化，促進神經細胞功能恢復。

綜上所述，地黃飲子能夠通過抑制腦組織內的氧化應激反應，減少過多的氧自由基對腦組織的損傷，保護神經細胞功能，修復受損的神經，提高學習記憶能力，本研究為中藥治療及保護腦神經組織的作用機制提供理論依據。

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