中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究進展※

秦曉彤米 佳魏春璐王秀閣*

（1 長春中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，吉林 長春 130117；2 長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林 長春 130021；3 青島西海岸新區(qū)第二人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東 青島 266000）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）作為糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和（或）體征[1]。其發(fā)生常與糖尿病的病程、血糖控制不佳等相關(guān)。目前西醫(yī)對于糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機制尚不完全清楚，且缺乏針對性治療方法。近年來中醫(yī)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變?nèi)〉昧肆己茂熜ВF(xiàn)將中醫(yī)藥方面研究進展綜述如下。

1 病因病機

1.1 中醫(yī)觀點 龐國明等[2]認為本病名以“消渴痹證”為宜，認為是因消渴日久，耗傷氣陰，陰陽氣血虧虛，血行瘀滯，脈絡(luò)痹阻所致，屬本虛標(biāo)實之證。病位在肌膚、筋肉、脈絡(luò)，內(nèi)及肝、腎、脾等臟腑，以氣血陰陽虧虛為本，痰瘀阻絡(luò)為標(biāo)。并將糖尿病周圍神經(jīng)病變病機的演變過程，歸納為氣虛挾瘀或陰虛挾瘀→氣陰兩虛挾瘀→陰陽兩虛挾瘀的演變，陰虧是發(fā)生糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)鍵；氣虛是遷延不愈的癥結(jié)；陽虛是發(fā)展的必然趨勢；血瘀是造成本病的主要原因。林蘭[3]認為，糖尿病周圍神經(jīng)病變屬于中醫(yī)“痹證”“痛證”“痿證”范疇。由于消渴病久病不愈，久病入絡(luò)，久病必瘀，耗傷氣血，氣血不足，營衛(wèi)失調(diào)，脈絡(luò)空虛，氣血運行不暢，或消渴日久，氣陰兩傷，氣虛導(dǎo)致血瘀，陰虛燥熱內(nèi)生，最終導(dǎo)致瘀毒內(nèi)生，脈絡(luò)瘀阻。高懷林[4]認為，糖尿病周圍神經(jīng)病變是在消渴日久、脾運失健、氣陰兩傷的基礎(chǔ)上出現(xiàn)久病入絡(luò)、絡(luò)脈瘀阻的病變表現(xiàn)。氣陰兩虛是糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要病理基礎(chǔ)。痰瘀阻絡(luò)是糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病關(guān)鍵。

1.2 西醫(yī)觀點 Brownleen M.[5]提出的統(tǒng)一機制學(xué)說認為，經(jīng)典的糖尿病并發(fā)癥的多元醇途徑、糖基化終產(chǎn)物(AGES)途徑、蛋白激酶C(PKC)途徑和氨基已糖途徑均是高糖條件下線粒體呼吸鏈中氧自由基生成過多導(dǎo)致的結(jié)果。鄭亞林[6]提出。微血管病變是糖尿病周圍神經(jīng)病變常見主要發(fā)病機制之一。因高血糖可引起滋養(yǎng)神經(jīng)的微血管發(fā)生病變而引起神經(jīng)組織灌注不足導(dǎo)致其缺血缺氧，最終導(dǎo)致周圍神經(jīng)營養(yǎng)障礙。施曉紅[7]認為胰島素是參與合成代謝的激素，血漿胰島素水平升高，蛋白質(zhì)合成加強，同型半胱氨酸（Hcy） 的前體物質(zhì)蛋氨酸和半胱氨酸結(jié)合加強，從而加速Hcy從血漿中清除。當(dāng)患者血漿中Hcy水平升高時，其代謝過程的改變反過來加重糖尿病周圍神經(jīng)病變。首先，高Hcy將影響髓鞘堿基蛋白的功能維持；同時，高Hcy水平將直接或通過氧化應(yīng)激、一氧化氮途徑損害微血管的內(nèi)皮細胞，從而進一步加重神經(jīng)病變。

2 中醫(yī)藥治療

2.1 中藥內(nèi)治法 呂翠巖[8]將糖痹康（由黃芪、女貞子、桂枝、黃芩、黃連等組成）用于糖尿病大鼠模型并設(shè)置分組，觀察該藥物對坐骨神經(jīng)VEGF和HIF-1α調(diào)控機制的影響。結(jié)果顯示糖痹康中劑量組HIF-1α蛋白表達顯著降低 (P＜0.01)，由此推斷中藥糖痹康可顯著下調(diào)糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)VEGF和HIF-1α蛋白表達。齊月等[9]運用木丹顆粒（藥物組成：黃芪、延胡索、三七、赤芍、丹參、川芎、紅花、蘇木、雞血藤）治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變，觀察結(jié)果顯示治療后治療組能明顯降低MDA、提高SOD水平，治療組總有效率為84.4%（P＜0.05），提示木丹顆粒可以通過降低PDPN患者的氧化應(yīng)激水平從而促進神經(jīng)功能修復(fù)。陸施婷等[10]運用中醫(yī)傳承輔助平臺總結(jié)名中醫(yī)丁學(xué)屏治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床經(jīng)驗及用藥規(guī)律，數(shù)據(jù)結(jié)果顯示丁學(xué)屏教授治療糖尿病周圍神經(jīng)病變內(nèi)風(fēng)入絡(luò)證使用的中藥共150個，使用頻率30%以上者20個，分別為黃連、地骨皮、生地黃、全蝎、地骨皮、僵蠶、蟬蛻、桑葉、桑白皮、牛膝、知母、菟絲子、漏蘆、土鱉蟲、麥冬、玉竹、山藥、茺蔚子、菊花、女貞子、枸杞子等。

2.2 針灸治療 陳麗等[11]將健脾益腎驅(qū)邪的“標(biāo)本配穴”針灸療法聯(lián)合甲鈷胺（甲鈷胺，0.5 mg/次，3次/d；主穴取關(guān)元、腎俞、胃脘下俞、三陰交、足三里、合谷、曲池，隨癥增加配穴，每日治療1次，每周治療6次，以6次為1個療程，療程間隔1天，連續(xù)治療4個療程）用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，治療組總有效率為93.33%，對照組總有效率73.33%，兩組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明該方法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變較單純甲鈷胺治療有顯著的優(yōu)勢。這與針灸疏通經(jīng)絡(luò)、扶助先天之氣和脾胃之氣的作用密切相關(guān)。易建昌等[12]運用溫針灸療法（選穴：主穴選 2組，①脾俞、腎俞、關(guān)元俞；②關(guān)元、足三里、豐隆、三陰交、陰陵泉，上穴除關(guān)元俞外均選雙側(cè)。每日1次，連續(xù)6天后休息1天，30次為1個療程，連續(xù)2個療程）治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，治療組32例，顯效13例，有效15例，無效4例，總有效率87.5%，P＜0.01。吉學(xué)群等[13]采用調(diào)理脾胃針法治療，取曲池、合谷、中脘、血海、地機、足三里、陰陵泉、陽陵泉、豐隆、三陰交、太沖。所用穴位均采用平補平瀉法，留針30 min，每日1次，4周為一療程，共治療1個療程。結(jié)果顯示觀察組總有效率95.0%，對照組總有效率82.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組。

2.3 中藥外治法 張靜濤等[14]用糖絡(luò)寧（組成：黃芪、狗脊、川斷、生地黃、當(dāng)歸、丹參，水煎400 mL分早晚2次口服，每日1劑） 聯(lián)合中藥浴足（組成：川烏30 g，草烏30 g，威靈仙30 g，當(dāng)歸30 g，透骨草30 g，伸筋草30 g，雞血藤30 g，川牛膝30 g等，上藥水煎2000 mL～3000 mL，放入XP-VI型多功能藥浴儀，水溫38℃恒溫浴足30 min，日1次。）治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，總有效率94.7%。王志興[15]使用中藥黃芪桂枝五物湯進行藥物熏蒸治療DPN，藥物組成：黃芪15 g，芍藥15 g，桂枝15 g，生姜30 g，大棗15 g，煎煮濃縮為500 mL，并倒入熏蒸鍋內(nèi)再加入500 mL，溫度為42°恒定，每天1次，每次時間為30 min。結(jié)果表明：中藥熏蒸在改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者基本癥狀方面優(yōu)于單純西藥口服療效，比較有顯著性差異，P＜0.05。陳麗蘭[16]運用穴位注射聯(lián)合中藥熏洗治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，在維持基礎(chǔ)治療不變的情況下，利用中藥針劑香丹注射液穴位注射與中藥熏洗治療（自擬中藥方劑：寬筋藤30 g，獨活30 g，桂枝30 g，威靈仙30 g，羌活30 g，艾葉30 g，桃仁30 g，紅花10 g，當(dāng)歸15 g，生川烏10 g，細辛10 g等。煎煮后取藥液1000 mL，加入適量涼水，水溫調(diào)至50℃左右，加入白酒3兩，熏洗雙下肢，每次30 min，1次/天，治療12周） 聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，總有效率達87.5%，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

3 小結(jié)

西醫(yī)關(guān)于糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病尚不完全清晰，大多數(shù)人認為與多元醇途徑、糖基化終產(chǎn)物(AGES)途徑、蛋白激酶C(PKC)途徑和氨基已糖途徑等相關(guān)；中醫(yī)關(guān)于糖尿病周圍神經(jīng)病變多屬于“消渴病”“消渴病痹癥”“痹癥”等范疇，認為與痰、瘀等病理產(chǎn)物阻于脈絡(luò)相關(guān)。目前西醫(yī)在臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變方面，治療效果尚不理想，而中醫(yī)藥多方位、多靶點的治療，為糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療提供了更多的研究和發(fā)展空間。未來我們需要加強多中心大樣本隨機對照試驗的研究和科研設(shè)計，深入研究中醫(yī)藥療法的藥理機制和作用靶點，為中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變提供更有力的臨床與科研論證。

[1]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國糖尿病雜志，2014，22(8):2-42.

[2]龐國明，閆鏞，朱璞，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)診療規(guī)范初稿[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25(2):260-264.

[3]林蘭.現(xiàn)代中醫(yī)糖尿病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：611.

[4]高懷林，吳以嶺，賈振華，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變辨治研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2009，24(8):1092-1094.

[5]Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications[J].Nature，2001，414(13):813-820.

[6]鄭亞琳，李鳴鏑，林蘭.中藥復(fù)方治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用機理研究進展[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，18(12):1405-1407.

[7]施曉紅，陳英輝，周連華.高同型半胱氨酸血癥與糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)系[J].中國糖尿病雜志，2008，16(6):331-333.

[8]呂翠巖，張勝容，趙文景，等.糖痹康對糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)VEGF和HIF-1α調(diào)控機制研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34(2):312-314.

[9]齊月，于世家.木丹顆粒對痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變氧化應(yīng)激的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2015，26(7):1561-1563.

[10]陸施婷，陳清光，徐佩英，等.基于中醫(yī)傳承輔助平臺探討丁學(xué)屏名中醫(yī)診治糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨證經(jīng)驗及用藥規(guī)律[J].遼寧中醫(yī)雜志，2017，44(7):1359-1363.

[11]陳麗，梁鳳霞，陳瑞，等.“標(biāo)本配穴”針灸結(jié)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床對照研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2014，22(4):178-181.

[12]易建昌，許麗娜，張賽，等.溫針灸治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2012，34(2):242-244.

[13]吉學(xué)群，王春梅，張萍，等.調(diào)理脾胃針法對糖尿病周圍神經(jīng)病變神經(jīng)傳導(dǎo)功能的影響[J].針刺研究，2010，35(6):443-447.

[14]張濤靜，高彥彬，謝培鳳，等.糖絡(luò)寧配合中藥泡洗治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].疑難病雜志，2011，10(4):263-265.

[15]王志興，錢茜，梁云武，等.黃芪桂枝五物湯熏蒸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12(11):21-24.

[16]陳麗蘭，伊娜，李慧枝.穴位注射聯(lián)合中藥熏洗治療糖尿病下肢周圍神經(jīng)病變 40 例[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（10）：1615-1617.