心型脂肪酸結合蛋白和結合珠蛋白聯合檢測對急性冠脈綜合征的診斷價值＊

李 琳 ，陳偉才 ，劉培健 ，何金勇 ，陳綺婷

(廣州中醫藥大學順德醫院，1、檢驗科；2、核醫學科；3、心血管內科，順德 528333)

急性冠狀動脈綜合征 （acute coronary syndrome，ACS）是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，包括急性ST段抬高性心肌梗死、急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和不穩定型心絞痛（UA）[1]。 急性冠脈綜合征患者缺血性J波發生的導聯與心肌缺血或心肌梗死的導聯密切相關[2]。ACS癥狀復雜多樣，其早期癥狀并不明顯，患者死亡也多發生在病數小時內，因此早期準確診斷ACS對患者的生命安全尤為重要[3]。

心肌損傷血清生物標志物，如肌酸激酶同工酶（CKMB）或心臟肌鈣蛋白（cTn）的測定已被廣泛用于該疾病的診斷，但這些“金標準”也只有在心肌壞死數小時后才會升高，延遲了對該疾病的診斷和治療[4]。心型脂肪酸結合蛋白（heart-type fatty acidbinding protein，H-FABP）是目前國內外研究熱門的判斷心肌細胞急性損傷的高敏感性指標之一[5，6]。 結合珠蛋白（haptoglobin，HP）是一種急性期時相反應蛋白，當機體處在應激狀態時，血液中的結合珠蛋白明顯增多，如心肌梗死[7，8]。因此可以推測聯合檢測這兩個指標有可能在ACS的診斷中有一定的價值。

1 對象和方法

1.1 研究對象 納入2014年2月-2016年1月在我院心血管內科CCU住院病房收治的ACS患者。納入標準：⑴符合2012年中華醫學會心血管病分會發布的《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》規定，根據心肌損傷血清標志物CKMB或心肌鈣蛋白cTn測定結果，確診為ACS；⑵胸痛發作時間＜8h。排除標準：⑴胸痛時間超過12h；⑵合并妊娠；⑶心肺復蘇后；⑷合并嚴重肝腎功能障礙、感染或惡性腫瘤等疾病。根據以上標準共計納入306例ACS患者，其中男性182例，女性124例，年齡48-76歲，平均59.34±9.76歲。同時納入同期在我院健康體檢中心行體檢的，并且性別、年齡與ACS患者相匹配的健康人306例作為參照組。所有受試者或其家屬已簽署知情同意書（用符合納入條件的樣本，未簽），研究已經醫院倫理學委員會批準同意。

1.2 檢測方法與儀器 住院患者分別于就診時（H0）和住院8h后（H8），分兩次抽取同一患者肘靜脈血5ml，得出兩組數據，再根據患者胸痛時間劃分（＜6h）為早期 ACS 組及（≥6h）為中晚期 ACS組。檢測血清 H-FABP、HP、血漿 cTnI濃度和CKMB質量水平。H-FABP、HP均采用膠乳免疫比濁法，試劑盒購自中生北控生物科技股份有限公司；在東芝TBA2000FR全自動生化分析儀上檢測。cTnI和CKMB測定采用時間分辨熒光免疫分析法，試劑購于雷度米特醫療設備（上海）有限公司，在其公司生產的AQT90全自動免疫熒光分析儀上檢測。各項指標檢測嚴格按照試劑盒說明書操作。 判斷標準：H-FABP＞7.22μg/L，HP＞1.4μg/L，cTnI＞0.023μg/L，CKMB＞7.2μg/L 為超過正常參考范圍，判斷為陽性。

1.3 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件進行數據管理和統計學處理，計量資料的比較采用Student’s t檢驗或方差分析，計數資料、靈敏度和特異度的比較采用χ2檢驗，雙側P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 H-FABP和HP濃度水平檢測結果分析

表2 H-FABP和HP的診斷效果

2 結果

2.1 H-FABP和HP濃度水平檢測結果分析 入院時，早期ACS組（胸痛時間＜6h）和中晚期ACS組（胸痛時間≥6h）的H-FABP濃度和陽性率均顯著高于對照組（P＜0.05）；而 HP 濃度無顯著差異（P＞0.05），HP 陽性率顯著高于對照組（P＜0.05）。 入院 8h后，早期ACS組和中晚期ACS組的H-FABP濃度和陽性率顯著降低（P＜0.05），而HP濃度和陽性率顯著升高（P＜0.05），見表 1。

2.2 H-FABP和HP的診斷效果 分析H-FABP和HP的診斷效果，采用入院時的H-FABP和入院8h后的HP聯合診斷ACS的靈敏度高達97.7%、特異度為100%、準確性為98.9%，顯著高于單一指標的診斷效果（P＜0.05），見表 2。

3 討論

目前ACS的診斷主要包括：心絞痛癥狀、體檢所見、心電圖（ECG）所見和心臟損傷的生化標記物。ACS診斷面臨一些問題：發生ACS時，臨床上有1/3的AMI患者缺乏典型的癥狀，約50%患者的心電圖無典型改變，因此，早期檢測心肌損傷標志物是確診AMI的一個重要依據[9]。

H-FABP是心臟中富含的一種新型小胞質蛋白，它具有高度心臟特異性，但在心臟以外的組織中也有低濃度表達，研究發現，當心肌缺血性損傷出現后，H-FABP可以早在胸痛發作后1-3h在血液中被發現，濃度迅速升高，6-8h達到峰值而且血漿水平在24-30h內恢復正常，因此對ACS的早期診斷具有較高的臨床價值[10]。本研究的結果，入院時，早期ACS組（胸痛時間＜6h）和中晚期ACS組（胸痛時間≥6h）的H-FABP濃度和陽性率均顯著高于對照組（P＜0.05），而入院8h后H-FABP濃度和陽性率顯著降低（P＜0.05），也證實在ACS早期診中具有較高的價值。

HP又稱為觸珠蛋白，是一種分子量為85000的酸性糖蛋白，廣泛存在于人類和多種哺乳動物的血清及其他體液中，它的增高多見于創傷、腫瘤、系統性紅斑狼瘡、使用類固醇時、膽道梗阻、妊娠、口服避孕藥等，而作為一種急性期時相反應蛋白，當ACS發生后，它的水平也會升高，因此也具有一定診斷價值[11]。本研究表明，入院時，早期ACS組中晚期ACS組的HP濃度與對照組，無顯著差異 （P＞0.05）；入院8h后，早期ACS組和中晚期ACS組的H-FABP濃度和陽性率顯著降低 （P＜0.05），而 HP 濃度和陽性率顯著升高（P＜0.05），說明在ACS病程后期，HP檢測具有較大的臨床價值。

本研究聯合分析了H-FABP和HP對ACS的診斷效果，與之前的某些文獻有相似結果，也有不同的結果。發現入院時ACS組的H-FABP濃度和陽性率以及HP陽性率顯著升高，而入院8h后ACS組的H-FABP濃度和陽性率顯著降低，但HP濃度和陽性率顯著升高，此外，入院時的H-FABP和入院8h后的HP聯合診斷ACS的靈敏度高達97.7%、特異度為100%、準確性為98.9%，顯著高于單一指標的診斷效果。

本研究為國內對H-FABP和HP聯合診斷ACS的首次報道。早期劉華偉等[12]分析了H-FABP對ACS患者的診斷及預后評估價值，認為HFABP對ACS患者的早期診斷具有較高的準確性，而當發病超過8h后，應聯合其他心肌損傷指標共同診斷，臨床可結合H-FABP水平對ACS患者預后進行評估，ACS病人H-FABP升高，死亡風險加大[13]。趙曉玲等[14]的研究也分析了H-FABP對早期ACS的診斷價值，認為H-FABP與臨床診斷結果Kappa一致性分析結果高度一致，是輔助診斷該疾病的良好指標。李萍等[15]的研究分析了H-FABP聯合cTnT對ACS的診斷意義，結果也同樣認為其聯合診斷的意義較高。而對于HP的相關研究，有研究探討了[16，17]，報道了AMI患者血漿結合珠蛋白的變化及其意義，認為HP水平的升高與AMI的發生有關，HP水平與急性心肌梗塞（AMI）患者冠狀動脈狹窄的嚴重程度有關。本研究認為雖然單用入院時的H-FABP或入院8h后的HP指標對ACS的診斷的靈敏度和特異度均已較高，與其它研究報道的基本一致，但本研究還認為兩者的結合將進一步提高ACS的診斷效果。

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