復榮通脈膠囊聯合貝前列素鈉片治療糖尿病性周圍血管病變臨床研究*

呂樹泉，張淑芳，王 猛，蘇秀海，韓中千，王元松，于文霞，王振強，喬凱明

（河北省滄州中西醫結合醫院，滄州 061001）

2010年由寧光教授牽頭的流行病學調查顯示，中國18歲以上人群糖尿病患病率達11．6%[1]。2型糖尿病慢性并發癥包括微血管并發癥及大血管并發癥[2]，而糖尿病大血管并發癥為糖尿病主要死因，包括心腦血管疾病及周圍血管病變。糖尿病周圍血管病變在中年人群及糖尿病病史5年人群中患病率可達90．8%[3]。現代醫學尚無有效方法干預本病，本科多年來采用復榮通脈膠囊治療本病，療效確切，近年聯合貝前列素鈉片，進一步提高了療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取就診于本院糖尿病門診及住院部的100例糖尿病周圍血管病變患者，采用隨機數字表法隨機分為兩組，治療組在常規治療的基礎上，應用復榮通脈膠囊及貝前列素鈉片；對照組常規治療聯合貝前列素鈉片。治療組50例，男26例，女 24 例，平均病程（9．2±3．4）a，平均年齡（58．32±9．42）歲；對照組 50 例，男 25 例，女 25 例，平均病程（9．3±3．5）a，平均年齡（59．31±10．02）歲?；颊叩男詣e、年齡具有可比性（P＞0．05）。

1.2 診斷標準與納入標準

1.2.1 糖尿病診斷標準 參照2013年版中國2型糖尿病防治指南。

1.2.2 糖尿病性周圍血管病變診斷標準 具有下肢動脈缺血的癥狀、體征，下肢動脈彩超提示存在下肢動脈硬化狹窄或閉塞[4]。

1.2.3 納入標準 1）符合糖尿病及周圍血管病變的診斷標準。2）年齡處于18～75歲之間。3）治療前簽署知情同意書。

1.3 排除標準 1）不符合上述納入標準者。2）伴有心腎功能不全、肝功能明顯異常、腦梗死等嚴重疾病者。3）近3個月應用具有同樣治療作用藥物者。4）依從性差者。5）對治療藥物過敏者。

1.4 治療方法 所有患者均予常規治療，包括：低鹽低脂飲食、戒煙；使用胰島素降糖。

對照組：予常規降糖、調脂、抗凝等治療，加用貝前列素鈉片（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字 H20083589）40 μg，每日 3次，口服。4周為1個療程，觀察3個療程。

治療組：在對照組藥物治療基礎上，加用復榮通脈膠囊（冀藥制字Z20070041）5粒，每日3次，口服。4周為1個療程，觀察3個療程。

1.5 檢測指標 1）根據課題組既往制定的癥狀積分表及療效判定標準，計算治療前后兩組癥狀積分變化情況及有效率[5-6]。2）治療前后血脂、凝血功能、血尿常規、肝腎功能，檢測指標均于本院化驗室測定。3）踝肱指數（ABI）。4）不良反應：是否存在癥狀、體征等改變，以及是否存在過敏、肝腎功能異常等情況。

1.6 統計學處理 應用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組內前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料組間比較采用卡方檢驗，P<0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組總有效率比較 治療結束后，治療組總有效率為76.0%，對照組為46.0%，治療組療效顯著優于對照組（P<0.01），見表 1。

表1 兩組治療后總有效率比較Tab.1 Comparison of curative effect after treatment between two groups 例

2.2 證候積分改善情況 兩組患者經治療后，其主要癥狀均得到顯著改善，主要癥狀積分顯著降低，而治療組改善更為顯著（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療后證候積分改善情況比較（x±s）Tab.2 Comparison of improvement in syndrome scores after treatment between two groups（x±s） 分

2.3 兩組組治療前后ABI數值 3個療程結束后，治療組及對照組ABI均較前升高（P<0.01），治療組升高更為顯著（P<0.01），見表3。

表3 兩組治療前后ABI數值比較（x±s）Tab.3 Comparison of ABI before and after treatment between two groups（x±s）

2.4 兩組治療后血脂及凝血功能變化 治療結束后，兩組的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、纖維蛋白原（FIB）均較前下降（P<0.01），而治療組降低更為顯著（P<0.05或 P<0.01），見表 4。

表4 兩組治療前TC、TG、FIB比較（x±s）Tab.4 Comparison of TC,TG,FIB before treatment between two groups

2.5 安全性檢測 治療組未見明顯不良反應；對照組1例患者出現皮疹，1例患者出現腹瀉，經對癥治療后均好轉。兩組治療結束后復查相關檢查均未見異常。

3 討論

糖尿病性周圍血管病變為糖尿病大血管并發癥之一，糖尿病患者的周圍血管病變患病率較非糖尿病患者升高20倍[7]。其病理基礎為下肢動脈粥樣硬化，外周血管病變為糖尿病足截肢的重要危險因素[8]，明顯增加心腦血管事件，為糖尿病患者主要死因[9-10]，顯著增加患者及社會的醫療支出。現代醫學對糖尿病性周圍血管病變，主要采用平穩控制血糖、血壓、血脂以及應用抗凝、擴張血管等藥物以及下肢介入治療，但總體療效欠佳。貝前列素鈉片可通過改善下肢微循環、擴張狹窄血管，從而改善糖尿病性周圍血管病變[11]，為臨床治療本病的常用藥物。糖尿病性周圍血管病變在中國存在三低（診斷率低、治療率低、知曉率低）三高（發病率高、致殘率高、死亡率高）現象，對目前的診療模式提出了巨大的挑戰[12]。而中醫藥對于糖尿病慢性并發癥的診治經驗豐富，為中國獨創，可能為本病的治療提供一個更好的突破。

糖尿病性周圍血管病變中醫無相應記載，根據其臨床表現，可將其歸為中醫學“脈痹”、“血痹”范疇，《洞天奧旨》記載:“脫疽之生，止四余之末，氣血不能周到也，非虛而何?！眹鴥葘＜夷壳皩τ诒静〉闹嗅t病因病機認識尚不統一，衡先培教授認為本病的主要病機為痰瘀互結[13]。謝毅強等[14]研究發現本病的中醫病機為本虛（陰陽兩虛）標實（瘀血）。周靜等[15]認為本病的基本病機為本虛（氣陰兩虛）標實（血瘀、濕熱）。黃亞蓮[16]認為局部陽虛、血瘀及外風為糖尿病周圍血管病變后期的主要病因病機，持續加重則導致“陰疽”。徐強等[17]認為糖尿病周圍血管病變為濕濁、痰濁、瘀濁等“濁毒”之邪侵襲，日久交互錯雜于氣血津液，導致病情逐漸加重。

本院內分泌糖尿病科，經過30年臨床實踐，結合學科帶頭人蘇秀海主任醫師臨床經驗，研究發現本病早期病因病機為在氣陰兩虛的基礎上，瘀血阻滯脈絡，治以益氣養陰、活血化瘀、舒經通絡，選用院內制劑復榮通脈膠囊，臨床療效確切。本方的特點為在補虛的基礎上，應用蟲類藥，起到補虛通絡之功，標本兼顧，契合本病病機。課題組通過相關研究，發現復榮通脈膠囊可明顯降低FIB、升高ABI指數[18]，ABI與2型糖尿病患者血糖、血脂紊亂程度呈反相關，ABI數值越低，則下肢血管病變發生率越高[19]。復榮通脈膠囊聯合貝前列素鈉片，可明顯提高ABI，改善患者癥狀，進一步提高臨床療效，為本病的治療提供了新的選擇，建議進一步推廣應用。

[1]Xu Y,Wang L,He J,et al.2010 China Noncommunicable Disease Surveillance Group.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA,2013,310:948-959.

[2] 楊維娜,王 璇,藍 茜,等.2型糖尿病并發周圍血管病變的臨床流行病學分析[J].西安交通大學學報（醫學版）,2013,34(1):73-76.

[3] 潘長玉,高 妍,袁申元,等.2型糖尿病下肢血管病變發生率及相關因素[J].中國糖尿病雜志,2001，9(6)：323-332．

[4] 中國中西醫結合學會周圍血管疾病專業委員會.糖尿病肢體動脈閉塞癥診斷及療效標準（草案）[J].中國中西醫結合外科雜志，2003,9(2):150-151.

[5] 王 猛,郭瑞卿,楊振華,等.復榮通脈膠囊治療糖尿病周圍血管病變療效及對血流變的影響[J].現代中西醫結合雜志,2016,25(35):3952-3954.

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社,2002.

[7]涂 靜,袁 剛.糖尿病周圍血管病變的患病率及危險因素分析[J].臨床內科雜志,2014,31(1):52-54.

[8]楊 殷,楊彩哲.糖尿病足發生截肢的相關危險因素的Meta分析[J].山西醫科大學學報,2016,47(7):618-623.

[9] 中華醫學會糖尿病分會糖尿病慢性并發癥調查組.全國住院糖尿病患者慢性并發癥及其相關危險因素10年回顧性調查分析[J].中國糖尿病雜志,2003,11(4):232-238.

[10]彭 聰,鄭承紅.2型糖尿病合并大血管病變模型的建立[J].湖北中醫雜志,2012,34(1):66-68.

[11]廖 琳,周新麗,王熙寧,等.前列腺素E1治療糖尿病下肢血管病變療效觀察[J].山東醫藥,2005,45(7):40-41.

[12]冉興無.重視糖尿病周圍血管病變與足病的規范化診治[J].糖尿病天地（臨床）,2015,9(8):394.

[13]林妙嫻,楊柳清,黃蘇萍.衡先培教授論治糖尿病大血管病變學術經驗[J].亞太傳統醫藥,2012,8(12):219-220.

[14]謝毅強,王 華,吳月平,等.2型糖尿病大血管并發癥證候演變規律探討[J].海南醫學院學報,2011,17(1):61-63.

[15]周 靜,高 晟,吳深濤.糖尿病周圍血管病變中醫證候規律探析[J].中國實驗方劑學雜志,2016,22(17):136-140.

[16]黃亞蓮.溫陽祛風活血法治療早期糖尿病周圍血管病變[J].中國實驗方劑學雜志,2015,21(13):178-181.

[17]徐 強,張朝暉,馬 靜.泄濁療法在糖尿病周圍血管病變治療中的應用[J].江蘇中醫藥,2013,45(10):35-36.

[18]王 猛,蘇秀海,于文霞,等.復榮通脈膠囊聯合前列地爾注射液治療糖尿病下肢血管病變60例臨床觀察[J].河北中醫,2014,36(1):60-62.

[19]孫致連,李紅暉,唐 平,等.踝肱指數對2型糖尿病患者下肢血管病變的診斷價值[J].中華診斷學電子雜志,2015,3(3):201-203.