腹腔內(nèi)化療聯(lián)合全身熱療治療惡性腹腔積液的臨床研究

王革芳,吳成利,姜程遠,虞喜豪,王 蕾,朱 琴

(中國人民解放軍第八五醫(yī)院 腫瘤科,上海,200052)

惡性腹腔積液是中晚期惡性腫瘤常見的并發(fā)癥[1],腹腔積液會引起患者食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹不適、下肢水腫甚至呼吸困難等，導致患者生存質(zhì)量嚴重下降，加大死亡風險。近年來，全身熱療治療惡性腫瘤技術(shù)逐漸成熟，是治療惡性腫瘤的方法之一。本研究比較惡性腹腔積液患者行單純腹腔化療與腹腔內(nèi)化療聯(lián)合全身熱療的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月—2016年8月本科收治的合并惡性腹腔積液的惡性腫瘤患者60例,B超檢查證實為大量腹腔積液，均經(jīng)腹水脫落細胞病理學證實為惡性腹腔積液，卡氏評分≥60分，預計生存期>3個月，且無化療禁忌證。60例患者隨機分為對照組(單純腔內(nèi)化療)及研究組(腹腔內(nèi)化療聯(lián)合全身熱療)各30例。對照組中男23例，女7例，年齡48～75歲，中位年齡55歲; 腫瘤病理類型:肝癌8例，胃癌9例，結(jié)直腸癌10例，卵巢癌3例。研究組中男25例，女5例，年齡44～77歲，中位年齡52歲; 腫瘤病理類型:肝癌10例，胃癌10例，結(jié)直腸癌8例，卵巢癌2例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 腹腔內(nèi)化療:所有入組患者均經(jīng)B超檢查定位，并行中心靜脈導管置管引流術(shù)，盡可能排空腹腔積液，通過留置導管給予順鉑40 mg+生理鹽水2 000 mL腔內(nèi)注入，閉管，并囑患者變換體位以使化療藥物在腹腔內(nèi)與腹膜均勻接觸，灌注化療1次/周，共4次。

1.2.2 全身熱療:研究組患者在腹腔內(nèi)灌注藥后立即給予全身熱療，采用上海華源WB-1型大功率高能聚束微波熱療機進行腹部區(qū)域加溫，輻射器距離皮膚25 cm,輸出功率為500～800 W,持續(xù)加溫60～90 min,面部覆蓋濕毛巾護眼。當體溫升至39.5 ℃以上時，頭部和頸部敷以冰袋保護腦，以防熱傷害，用熱電耦對直腸和腋下皮膚測溫，代表參考溫度，治療結(jié)束時用體溫計測腋下溫度為判斷溫度標準。治療中全程監(jiān)測血壓、心率、心電圖、血氧飽和度和呼吸。要求直腸溫度達到達41 ℃～42 ℃,并維持1 h,2次/周，共8次。

1.3 觀察指標[2]

① 生活質(zhì)量改善情況:所有患者治療前后均給予卡氏評分以評估評價生活質(zhì)量善情況，評分增加≥10分為有效，評分增加<10分為無效。② 腹腔積液控制情況:根據(jù)WHO癌性腹腔積液療效評定標準分為:完全緩解(CR):體液完全吸收持續(xù)4周以上; 部分緩解(PR):積液吸收50%以上持續(xù)4周以上; 無變化(NC):積液減少不足50%，增加不足25%; 進展(PD):積液增加25%。有效率以CR+PR計算。③ 毒性反應(yīng):根據(jù)WHO抗腫瘤藥物急性與亞急性標準進行評價，可分為0～4度。

2 結(jié) 果

研究組生活質(zhì)量改善有效27例，無效3例，有效率為90.00%; 對照組生活質(zhì)量改善有效18例，無效12例，有效率為60.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。研究組腹腔積液控制的有效率顯著高于對照組(P<0.05),見表1。化療相關(guān)的毒性反應(yīng)主要為惡心嘔吐等消化道反應(yīng)以及骨髓抑制等血液學毒性，均為1～2度,2組消化道反應(yīng)及血液學毒性差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。

表1 2組患者腹腔積液控制情況[n(%)]

與研究組比較,*P<0.05。

表2 2組患者毒性反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討 論

惡性腹腔積液是指發(fā)生在全身或腹腔的惡性腫瘤或癌性病變引起腹腔臟壁層腹膜發(fā)生彌漫性病變而導致腹腔液體異常增多的現(xiàn)象，是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥。惡性腹腔積液導致患者腹脹、食欲減退甚至惡心，嘔吐，大量腹腔積液可引起循環(huán)、呼吸衰竭，危及患者生命，嚴重影響患者生存質(zhì)量。合并惡性腹腔積液的惡性腫瘤患者生存期為3～6個月。有效地控制腹腔積液可以延長患者生存期，改善患者的生活質(zhì)量。惡性腫瘤患者一旦并發(fā)惡性腹腔積液，靜脈化療的療效差[3],而腹腔內(nèi)灌注化療是惡性腹腔積液最常用的治療方案。因存在腹腔-血漿屏障，腹腔內(nèi)灌注的化療藥物濃度明顯增高，提高了化療藥物殺滅腫瘤細胞的療效。腫瘤全身熱療是繼手術(shù)、放療、化療和免疫療法之后的第5大療法[4],是治療腫瘤的一種新的有效措施。高溫對可腫瘤細胞直接產(chǎn)生細胞毒效應(yīng),43 ℃以上的高溫對腫瘤細胞有顯著殺傷作用，腫瘤組織內(nèi)溫度達到41 ℃～45 ℃時并維持一定的時間就可以有效殺滅腫瘤細胞[5]。

全身熱療能有效地殺滅惡性腫瘤細胞，并與放化療產(chǎn)生協(xié)同補作用。當腹膜上種植的腫瘤細胞浸泡在含有化療藥物的生理鹽水中，并同時進行全身加熱，癌細胞中會發(fā)生異常代謝，細胞漿中酸性物質(zhì)增多，從而破壞細胞膜的穩(wěn)定狀態(tài)，使細胞膜流動性增大，通透性增加，化療藥物更容易進入癌細胞內(nèi)，使癌細胞內(nèi)藥物的濃度增加，增加殺滅癌細胞的療效[6]。順鉑是腹腔灌注化療常用的化療藥物之一[7-9],熱療可促進順鉑與腫瘤細胞的DNA的結(jié)合，發(fā)揮其細胞毒作用，誘導腫瘤細胞凋亡。正常組織細胞熱耐受性好，在此溫度下并無明顯嚴重損傷，并且對順鉑耐藥的腫瘤細胞，熱療可以明顯抑制腫瘤細胞多藥耐藥基因的表達，從而克服了癌細胞對順鉑的耐藥性。本研究發(fā)現(xiàn)，腹腔內(nèi)順鉑化療聯(lián)合全身熱療對控制癌性腹水的療效明顯優(yōu)于單純腹腔內(nèi)化療，且安全性高。

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