強直性脊柱炎患者T細胞免疫失衡與疾病活動的關系

盧朝黎

(湖北省襄陽市中心醫院 脊椎外科,湖北 襄陽,441099)

強直性脊柱炎(AS)屬于一種風濕性疾病，主要表現為四肢關節、椎間盤纖維環及附近結締組織纖維化和骨化。AS主要病理改變是骶髂關節和脊柱附著點慢性炎癥，可引起脊柱強直和纖維化，使患者肌肉、骨骼出現不同程度的病變，屬自身免疫性疾病[1]。研究[2]發現，AS患者體內存在復雜的免疫功能變化,AS患者的發病以及病程的進展可能與免疫細胞失衡有關。調節性T細胞(Treg)是一類具有調節體內自身免疫功能的成熟T細胞亞群，具有抑制免疫反應的作用[3]。Th17細胞是近年來發現的一群產生白細胞介素17 (IL-17)的輔助T細胞，而IL-17可使機體產生炎癥反應，誘導機體組織出現損傷。Th1輔助細胞主要作用是抵抗免疫反應[3-4]。本研究探討Th1/Th17/Treg細胞失衡在AS疾病活動中的作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2014年1月—2016年1月在本院接受診療的強直性脊柱炎患者的臨床資料，并列為觀察組。所有患者均經病史及影像學檢查明確診斷為強直性脊柱炎。排除標準:合并活動性感染; 合并嚴重肝腎功能障礙; 合并嚴重代謝性疾病; 合并惡性腫瘤等終末期疾病; 臨床資料缺失。另納入健康體檢者作為對照組。本研究共納入觀察組45例，對照組50例。2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05),見表1。

表1 2組患者一般臨床資料的比較

1.2 標準及檢測

強直性脊柱炎的診斷依據國際脊柱關節炎協會推薦的診斷標準[5]。疾病活動度評估采用強直性脊柱炎病情活動度評分(ASDAS)[6]。分別抽取2組外周血5 mL行如下檢測:① 采用流式細胞技術檢測外周血CD4+的Th17、Th1及Treg細胞比例; ② 采用酶聯免疫吸附法檢測外周血白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及白介素-17(IL-17)的水平。

1.3 觀察指標

比較2組一般臨床資料; 比較2組T細胞亞群比例; 對比2組外周血炎癥因子水平; 分析觀察組ASDAS評分與炎癥因子的相關性。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0軟件。計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗。百分比的比較使用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson相關性檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組Th17比例顯著高于對照組(P<0.05),而Th1及Treg細胞比例顯著低于對照組(P<0.05),見表2。2組IL-10水平比較無顯著差異(P>0.05)。觀察組患者IL-1β、IL6及IL-17水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。觀察組平均ASDAS評分為(1.6±0.4)分,相關性分析顯示ASDAS評分與IL-1β(r=0.900,P<0.01)、IL-6(r=0.922,P<0.01)及IL-17(r=0.932,P<0.01)均呈現顯著正相關。

表2 2組T細胞亞群比例比較 %

與對照組比較,*P<0.05。

表3 2組外周血炎癥因子水平比較 ng/L

3 討 論

強直性脊柱炎是一種自身免疫性疾病，一般早期病情比較隱匿，進展緩慢，全身癥狀較輕。大多數患者不能被早期發現，通常使病情延誤，容易造成殘疾。目前，對于AS尚沒有專屬治療，其主要在于控制炎癥，減輕或緩解癥狀。故應及時發現并采取綜合措施進行治療，防止患者出現畸形[7]。近年來，有研究[8-9]發現CD4+T淋巴細胞異常表達與AS發病機制有密切關系。CD4+T淋巴細胞接受刺激后在不同的條件下形成不同的亞型，根據細胞的發育及功能的不同CD4+T淋巴細胞分為Th1細胞、Th2 細胞、Treg細胞、Th17細胞。幾個亞群彼此之間相互聯系，又相互制約，并且亞群分泌的細胞因子構成調節免疫的細胞網絡。隨著對這些細胞的深入研究，Th1/Treg/Th17細胞之間的平衡越來越受到研究者的關注。目前認為Th1/Treg/Th17細胞之間存在復雜的動態平衡關系。當機體出現慢性炎癥或者感染，這種復雜的動態平衡則被打破，使機體免疫調控失調，出現相關的免疫性疾病[10-11]。

本研究結果顯示,AS患者外周血Th17細胞較正常對照組高，同時IL-17水平也明顯升高。Th17細胞可分泌IL-17。IL-17具有很強的致炎性，可以介導多種炎癥反應的發生[4]。因此,Th17細胞與IL-17在AS患者體內具有一致性的變化趨勢。本研究還發現IL-17與ASDAS呈現顯著正相關，說明IL-17與AS發病具有密切關系。IL-6是一種促炎性細胞，其主要是由巨噬細胞及T淋巴細胞分泌，也可由IL-17誘導滑膜細胞分泌，起到調節免疫的作用。Th17細胞早期分化受到IL-1的影響。IL-1有兩種結構不同的形式，即IL-1α和 IL-1β。其中IL-1β可以增強破骨細胞產生破骨作用，還可引起軟骨組織及骨組織的破壞。同時IL-1β還能刺激內皮細胞，引起局部炎癥發生，并且能夠聯合IL-17促進滑膜細胞分泌IL-6,進一步放大炎癥反應[12]。本研究檢測外周血IL-1β與IL-6水平，發現AS患者外周血IL-1β與IL-6含量水平較正常對照組高。同時IL-1β與IL-6與ASDAS分別呈現顯著正相關，說明IL-1β與IL-6表達與AS疾病的發生發展有關。

本研究結果顯示，Th1細胞比例顯著低于對照組。AS患者外周血Th1細胞降低說明Th1介導的細胞免疫可能受到抑制。其機制可能是由于Th1細胞向炎癥關節內遷移，使外周血Th1細胞含量下降，同時體內細胞因子之間的相互作用也可能使Th1細胞含量下降，具體機制有待研究。有研究[10-13]發現,Th1細胞與Th17細胞是由同一種細胞分化的，二者在細胞分化時具有相互制約的作用，同時在特殊情況下也可以相互轉化。AS患者體內Th1水平下降,Th17水平上升，在一定程度上說明Th1與Th17之間的平衡向著Th17方向偏移。Treg細胞是一種能夠介導產生特異性免疫抑制作用的細胞亞群，可參與免疫應答與免疫耐受的調控過程，可對機體自身免疫應答起到負調控作用，防止自身免疫疾病發生。Treg細胞可通過分泌抑制性細胞因子IL-10發揮負調控作用[14-16]。本研究結果發現，Treg細胞含量水平低于正常對照組，而Th17水平高于對照組，說明外周血Th17處于功能活躍狀態，而Treg細胞處于受抑制狀態，體內Treg/Th17細胞失衡，炎癥反應活躍。此外AS患者外周血IL-10水平與對照組無顯著差異，可能原因是IL-10來源多樣，如Treg、DC細胞、Th2細胞等，受到多種因素調節有關。

綜上所述,AS患者存在Th1/Th17/Treg細胞免疫失衡,Th1細胞及Treg細胞表達水平低,Th17細胞及相關因子處于優勢狀態，說明Th1/Th17/Treg細胞免疫失衡與AS發生發展密切相關。

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