依達拉奉輔助治療對急性腦梗死患者血漿腦鈉肽活性及血清胱抑素C水平的影響

蔣德平

（河南省信陽市第四人民醫院 神經內科，河南 信陽 464000）

近些年，隨著人們生活節奏的加快，工作與生活壓力也隨之增加，使得腦血管疾病的發病率逐年升高，其中急性腦梗死較為常見[1]。腦梗死是因腦部血液供應障礙而引發的疾病，長時間的缺血、缺氧會造成腦組織壞死，患者常伴有言語不清、意識障礙等表現，嚴重危及患者的生命安全[2]。腦梗死的發病率、病死率均與患者的年齡有直接關系，患者年齡越大發生疾病、病死的風險就越高，發病數小時或1～2 d即可達到高峰，腦部梗死面積可在短時間內擴大，因此需盡早治療[3]。依達拉奉是一種自由基清除劑，能夠起到保護腦組織的作用，通過抑制血管內皮細胞、腦細胞以及神經細胞的氧化損傷，從而阻止神經元凋亡[4]。以往研究均致力于依達拉奉改善神經功能，提高生活能力方面，往往忽視了對患者血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide, BNP）活性及血清胱抑素C（cystatin C, Cys C）水平的影響[5]。鑒于此，本研究進一步探討依達拉奉輔助治療對急性腦梗死患者血漿BNP、Cys C水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年8月‐2016年8月收治的76例急性腦梗死患者為研究對象，根據隨機數表法將其分為觀察組與對照組，每組患者各38例。觀察組患者，男22例，女16例；年齡44～76歲，中位年齡60歲；病程5～22 h，中位病程13.5 h；腦栓塞8例、短暫性腦出血5例、急性腦血栓形成14例和腔隙性腦梗死11例。對照組患者，男24例，女14例；年齡43～75歲，中位年齡59歲；病程5～21 h，中位病程13 h；腦栓塞7例、短暫性腦出血6例、急性腦血栓形成15例和腔隙性腦梗死10例。此研究經本院倫理委員會批準；兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標準 ①所有患者均符合《各類腦血管疾病診斷要點》[6]內相關診斷標準；②經CT或MRI確診為急性腦梗死者；③發病時間＜24 h者；④排除腦出血者；⑤對本研究均知情并簽署同意書者。1.1.2 排除標準 ①肝、腎功能不全者；②伴有免疫系統疾病者；③伴有嚴重的精神疾病者；④ 資料不全或已進行抗凝治療者；⑤過敏體質者；⑥伴有惡性腫瘤或感染性疾病者。

1.2 方法

對照組患者予以降血脂、降血糖、糾正水電解質平衡、抗血小板聚集、抗凝以及營養支持等綜合治療。觀察組患者在綜合治療的基礎上加用依達拉奉（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20130133）靜脈滴注治療，30 mg+0.9%氯化鈉100 ml靜脈滴注，2次/d。兩組患者均連續治療兩周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者炎癥因子水平、血漿BNP、Cys C水平以及不良反應發生情況。①分別于治療前后取患者空腹靜脈血用于檢測患者C反應蛋白（C-reactive protein, CRP）、白細胞介素-10（interleukin-10, IL-10）和白細胞介素-8（interleukin-8, IL-8）等炎癥因子水平，采用免疫投射比濁法檢測CRP水平，采用酶聯免疫吸附法檢測IL-10、IL-8水平，試劑盒為產品配套試劑，所有操作需嚴格按照產品說明進行。②分別于治療前后采用美國雅培i400全自動免疫分析儀檢測BNP水平，正常水平為0～100 ng/L；另外采用美國貝克曼Lx20全自動生化分析儀檢測Cys C水平，檢測方法為乳膠顆粒增強免疫比濁法，正常參考水平為0.6～0.9 mg/L。③治療過程中不良反應包括消化道出血、皮膚黏膜出血、輸注部位皮疹和再梗死等。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0軟件對數據進行統計學分析。計數資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，若滿足方差齊性采用配對樣本t檢驗；中位年齡采用非參數秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者CRP、IL-10和IL-8水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療兩周后，兩組患者CRP、IL-10和IL-8水平均較治療前降低（P＜0.05）；治療兩周后，觀察組患者CRP、IL-10和IL-8水平均低于對照組患者（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后BNP、Cys C水平比較

治療前，兩組患者BNP、Cys C水平均顯著超出正常范圍，兩組患者治療前BNP、Cys C水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BNP、Cys C水平均較治療前降低，觀察組患者BNP、Cys C水平均低于對照組患者（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療過程中不良反應發生情況比較

治療過程中，兩組患者均未出再梗死、顱內出血以及肝腎功能損害等嚴重并發癥，觀察組患者中出現1例（2.63%）輸注部位皮疹；對照組出現2例消化道出血，1例皮膚黏膜出血，2例輸注部位皮疹；觀察組患者治療過程中不良反應發生率為2.63%（1/38），明顯低于對照組患者的13.16%（5/38）（χ2=1.629，P=0.202）；兩組患者出現的不良反應癥狀均輕微，未采取干預措施或停藥減藥，患者自行恢復，對治療進展未造成影響。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 （±s）

組別 例數 IL-8/(pg/L) CRP/(mg/L) IL-10/(pg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 28.83±5.42 21.46±4.54 14.35±3.47 10.18±2.46 13.76±2.53 11.27±1.74觀察組 38 29.54±5.38 12.67±3.29 14.81±3.33 6.24±1.63 13.51±2.44 9.39±1.54 t值 0.573 9.664 0.589 8.230 0.438 4.988 P值 0.714 0.000 0.698 0.000 0.783 0.000

表2 兩組患者治療前后BNP、Cys C水平比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后BNP、Cys C水平比較 （±s）

組別 例數 BNP/(ng/L) Cys C/(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 324.34±172.83 47.78±12.46 1.73±0.62 1.25±0.32觀察組 38 326.18±174.35 25.64±6.82 1.79±0.68 1.03±0.25 t值 0.046 0.402 9.608 3.340 P值 0.942 0.811 0.000 0.000

3 討論

急性腦梗死又被稱為缺血性腦卒中，治療應以盡快恢復腦部血液供應為主，使處于缺血半暗帶區的可逆性損傷的神經元復活，當前臨床治療急性腦梗死最有效、最快速的方法為溶栓治療，已成為臨床公認的治療方法[7]。但不可否認的是患者血栓溶解后，恢復血液和氧正常供應時，會產生大量自由基，形成再灌注損傷，對腦細胞造成進一步損害，可見單一的溶栓治療仍無法改善患者最終功能狀態[8]。急性腦梗死復雜的病理機制與病理變化，使得該病的治療無法針對某一環節進行單一治療而取得顯著效果[9]。

依達拉奉屬于一種自由基清除劑，靜脈給藥后能有效抑制脂質過氧化反應，清除梗死區及周圍產生的自由基，從而減輕自由基所致的神經細胞氧化損傷，防止自由基失衡，起到保護神經元及其他神經細胞的作用，另外還能夠阻止血管內皮細胞損傷，減輕腦水腫[10]。炎癥反應在缺血性腦血管疾病發病過程中起著重要作用，腦組織缺血后會引起一系列免疫反應、炎細胞激活合成并釋放大量炎癥因子。已有研究顯示，IL-8能使多核白細胞向缺血部位遷移，是腦缺血后的炎癥反應主要介質；IL-10由Th2細胞產生能夠抑制Th1細胞功能；CRP則參與了全身或局部的炎癥反應，只要機體出現炎癥該水平就會迅速升高[11-12]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者IL-8、CRP和IL-10均低于對照組患者，表明依達拉奉輔助治療能夠降低急性腦梗死患者的炎癥反應。BNP廣泛寄居于脊髓、腦以及心臟等組織中，能抑制纖溶酶原激活物抑制因子與血管內皮組織因子的表達，具有促進排鈉、排尿和降低血壓的作用，腦梗死患者因組織缺血、缺氧，累及下丘腦、延髓等部位以致增加BNP的釋放，腦血管疾病的發生發展中均會導致BNP水平出現變化[13]。已有研究證明，BNP水平的高低與患者梗死面積、病情嚴重程度呈正相關，常被臨床用于預測腦梗死面積與嚴重程度，評估患者治療情況[14]。Cys C主要分布在腦組織中，能夠調節半胱氨酸蛋白酶活性，參與了心腦血管疾病的發病，也可作為評估腦血管疾病治療情況的重要指標[15]。本研究顯示，治療后觀察組患者BNP、Cys C水平均低于對照組患者，且治療中未增加不良反應的發生。由此可見，急性腦梗死患者采用依達拉奉輔助治療能明顯降低BNP、Cys C水平，減輕腦組織損傷，改善患者的神經功能。

綜上所述，急性腦梗死患者采用依達拉奉輔助治療能明顯降低BNP、Cys C水平，改善患者炎癥狀態，從而減輕神經功能的損傷程度。

[1]李慧. 東菱迪芙聯合依達拉奉對老年腦梗死患者血清血管內皮生長因子、同型半胱氨酸和腫瘤壞死因子α的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2017, 21(1): 22-24.

[2]邊麗麗, 谷小芳, 劉芳, 等. 依達拉奉聯合丹紅對急性腦梗死患者炎癥反應及氧化應激的影響[J]. 醫學臨床研究, 2017,34(3): 558-560.

[3]梁建榮, 皇甫斌. 復方丹參注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及對copeptin、NT-proBNP和Hcy水平的影響[J].中國生化藥物雜志, 2016, 36(4): 144-146, 149.

[4]高玉紅, 鄭一. 依達拉奉聯合自擬補氣活血湯治療急性腦梗死的效果評價[J]. 中國中醫急癥, 2017, 26(3): 514-516.

[5]孫福海. 阿加曲班聯合依達拉奉對急性腦梗死患者血清和肽素及N末端腦鈉肽前體的影響[J]. 中國實用神經疾病雜志,2017, 20(2): 109-111.

[6]中華神經科學會. 中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J]. 中華神經科雜志, 1996, 29(6): 379-380．

[7]孫娜, 王劍鋒, 林警. 依達拉奉治療急性腦梗死后出血轉化的臨床效果[J]. 江蘇醫藥, 2017, 43(3): 174-176.

[8]李忠音, 張軍. 依達拉奉對急性腦梗死患者血清炎性因子及神經功能的影響[J]. 河北醫學, 2015, 21(1): 122-125.

[9]武勝濤, 張羽, 李富慧. 腦心通膠囊聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效分析[J]. 中國藥房, 2017, 28(9): 1184-1187.

[10]高躍強. 銀杏達莫聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及其對患者炎癥因子的影響[J]. 神經損傷與功能重建, 2017,12(1): 93-94.

[11]沈珍賢, 曲衎衎, 毛智群, 等. 依達拉奉聯合血栓通對急性腦梗死的療效及對神經功能缺損和日常生活能力的影響[J]. 現代生物醫學進展, 2015, 15(17): 3337-3339.

[12]李積軍. 丹紅注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 中國中西醫結合急救雜志, 2015, 22(2): 178-180.

[13]楊慧鋒, 朱超云, 陸榮柱. 依達拉奉聯合尼莫地平治療急性大面積腦梗死的療效分析[J]. 中國藥房, 2017, 28(9): 1181-1183.

[14]陳陽, 程英平, 李清華, 等. 依達拉奉聯合重組組織型纖溶酶原激活劑治療腦梗死的療效[J]. 貴陽醫學院學報, 2016, 41(1):103-105, 108.

[15]章婭妮, 黃桔秀, 金皎蕾. 吡拉西坦聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 中國基層醫藥, 2017, 24(9): 1285-1288.