鹽酸埃克替尼聯合調強放療對晚期肺癌患者的臨床療效分析

馬群

（河南省南陽市第一人民醫院 呼吸內科，河南 南陽 473000）

肺癌是我國高發的惡性腫瘤，近年來發病率呈明顯上升趨勢，臨床防治形勢嚴峻。調強放療聯合化療藥物是當前治療晚期肺癌的常用方案，但在化療藥物選擇方面尚存在爭議，近年來肺癌分子靶向藥物的上市為晚期肺癌治療提供了新的選擇[1]。鹽酸埃克替尼為臨床抗癌新藥，有良好的靶向抗癌作用，為進一步探明其聯合調強放療對晚期肺癌患者的臨床療效，本次研究選取2014年1月‐2016年8月收治的70例晚期肺癌患者為研究對象，對比分析了其治療效果、血清相關指標變化及預后情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月‐2016年8月本院收治的70例晚期肺癌患者為研究對象，將其隨機分為對照組和觀察組，每組患者各35例，兩組患者均行病理學檢查確診為晚期肺癌。納入標準：預期生存期≥3個月者；腫瘤采用國際抗癌聯盟（Union for International Cancer Control, UICC）發布了第八版的惡性腫瘤分期方法，即原發腫瘤（T）-區域淋巴結（N）-遠處轉移（M）（primary tumorregional lymph node-distant metastasis, TNM）分期[2]為III～IV期者；腫瘤病灶可測量者；自愿參與本次研究，并簽署知情同意書者。排除標準：遠處轉移者；放療禁忌證者；重度阻塞性肺疾病者；自身免疫系統疾病者；肝腎功能嚴重衰竭者；血液系統疾病者。觀察組患者，男21例，女14例；年齡41～73歲，中位年齡57.08歲；病程0.8個月～6 年（3.92±2.14）年；TNM分期為：III期20例，IV期15例。對照組患者，男20例，女15例；年齡41～74歲，中位年齡57.57歲；病程0.8個月～6 年（3.92±2.14）年；TNM分期為：III期20例，IV期15例。本研究經倫理委員會批準；兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性

1.2 方法

對照組患者采用調強放療治療：患者采用仰臥位，熱塑體膜固定后行CT模擬定位機掃描，確定腫瘤位置、體積及周圍淋巴結情況，設計調強放療方案，輻射劑量為2 Gy/d，每周治療5 d，休息2 d，總放射劑量為60 Gy，全程調強放療。

觀察組患者在對照組基礎上聯合鹽酸埃克替尼化療：放療前1周給予鹽酸埃克替尼片（凱美納，浙江貝達藥業有限公司生產，國藥準字H20110061，125 mg/片），125 mg/次，3次 /d，放療結束后持續用藥，直至患者不耐受或腫瘤進展，可停藥。化療期間，常規給予患者保肝、利尿以及胃腸道功能等保護藥物。

1.3 觀察指標

①兩組患者療程結束1個月后，復查胸部CT，采用世界衛生組織（World Health Organization,WHO）推薦的實體瘤療效評價標準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST）標準[3]進行近期療效評價，療效指標分為：當病灶完全消失時為完全緩解（CR），當病灶體積縮小≥50%時為部分緩解（PR），當病灶體積縮小0%～49%或增大不足25%時為穩定（SD），當病灶體積增大≥25%時為進展（PD） ；近期總有效率=（CR+PR） /總例數×100%。②觀察兩組患者治療1年死亡及復發情況。③采用電化學發光免疫分析儀，運用化學發光法進行檢測兩組患者治療前和治療1個月后血清相關指標［癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase, NSE）和血清糖蛋白抗原199（carbonhydrate antigen 199, CA199）］。④治療期間，密切關注患者毒副反應情況，并記錄患者放射性損傷及不良反應情況。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；中位年齡組間比較采用非參數秩和檢驗；計數資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效情況比較

治療1年后，觀察組患者復發率為8.57%（3/35），明顯低于對照組患者的22.86%（8/35）（P＜0.05）；治療1個月后，觀察組患者近期總有效率為74.29%（26/35），顯著高于對照組的57.14%（20/35）（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效情況比較 例

2.2 兩組患者治療前及治療1個月后血清相關指標情況比較

治療前，兩組患者CEA、NSE和CA199水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，觀察組患者CEA、NSE和CA199水平均顯著低于對照組患者（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前及治療1個月后血清相關指標情況比較 （±s）

表2 兩組患者治療前及治療1個月后血清相關指標情況比較 （±s）

組別 例數 CEA/(ng/ml) NSE/(ng/ml) CA199/(u/ml)治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后觀察組 35 8.26±1.59 1.72±0.42 12.24±2.03 7.02±1.36 14.69±1.58 2.31±0.53對照組 35 8.34±1.74 4.58±0.97 12.31±1.97 10.97±1.69 14.57±1.24 7.89±1.36 t值 3.691 15.105 4.025 11.033 3.714 16.366 P值 0.528 0.017 0.659 0.021 0.729 0.015

2.3 兩組患者治療期間毒副反應發生情況比較

觀察組出現放射性損傷5例、毒性反應4例（其中，腹瀉1例、惡心嘔吐2例和谷丙轉氨酶升高1例），觀察組患者總毒副反應發生率為25.71%（9/35）；對照組出現放射性損傷6例，對照組患者總毒副反應發生率為17.14%（6/35）；治療期間，兩組患者總毒副反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.764，P=0.382）。

3 討論

肺癌早期病情較為隱匿，多數患者就診時已經達到晚期階段，無法實施根治性手術，臨床治療難度較大，患者生存時間較短。放療方案是晚期肺癌常用的一種姑息治療方式，可有效控制病灶進展，改善患者臨床癥狀，延長患者生存期，但是較多患者單純放療效果不夠理想，因而臨床多采用放療和化療相結合的模式以提高腫瘤縮小效果。

放療聯合藥物是晚期肺癌的常用方案，但是尚缺乏統一標準，各類化療藥物聯合放療效果不夠理想，且存在較強的毒副反應，較多患者無法耐受，因而需要探索更為高效和安全的聯用治療方案[4]。鹽酸埃克替尼為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，是目前較為高效的特異性分子靶向抗癌藥物，其良好的抗肺癌效果已在我國臨床試驗中得到證實，晚期非小細胞肺癌是其第一個適應證，目前較多文獻研究報道顯示其聯合放療治療晚期肺癌療效良好，可有效改善患者預后[5-7]。本研究對比鹽酸埃克替尼聯合調強放療治療效果發現，治療1年后，觀察組患者復發率為8.57%（3/35），明顯低于對照組患者的22.86%（8/35）（P＜0.05）；治療1個月后，觀察組患者近期總有效率為74.29%（26/35），顯著高于對照組的57.14%（20/35）（P＜0.05）。以上結果說明鹽酸埃克替尼聯合調強放療治療的臨床療效更為理想，預后改善更佳，臨床應用價值較高。CEA是臨床廣泛認可的一種腫瘤標志物，而NSE、CA199也是當前臨床公認的腫瘤標志物，三者與肺癌的發生、發展存在密切關系，通過監測各血清相關指標，可發現肺癌患者病情發展情況[8-9]。本研究結果顯示，治療1個月后，觀察組患者CEA、NSE和CA199水平均顯著低于對照組患者（P＜0.05），由此可知增加鹽酸埃克替尼治療后顯著降低了各腫瘤標志物水平，提示其可有效抑制腫瘤細胞的增殖狀態，有助于降低腫瘤細胞侵襲力和轉移風險，對于改善患者預后較為有利。鹽酸埃克替尼屬于靶向抗癌藥，毒副反應較低，較臨床常用的抗腫瘤藥物毒性顯著較低，臨床應用安全性較高[10-11]。本研究也發現，治療期間，觀察組患者總毒副反應發生率為25.71%，略高于對照組患者的17.14%（P＞0.05），此結果說明增加鹽酸埃克替尼治療未明顯增加不良反應風險，鹽酸埃克替尼聯合調強放療治療安全可靠。

綜上所述，鹽酸埃克替尼聯合調強放療能有效降低晚期肺癌患者CEA、NSE和CA199水平，臨床療效良好，且不會增加患者的不良反應發生 率。

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