依那西普逐漸減量對活動性強直性脊柱炎療效的維持*

白偉，王斌，朱光譜

（河南省焦作市第二人民醫院 骨科，河南 焦作 454001）

強直性脊柱炎（AS）在臨床上屬于一種慢性炎性自身免疫性疾病，常發病于青壯年男性，發病部位主要為外周關節、骶髂關節以及脊柱[1]。該病最典型的病變是脊柱韌帶骨贅的形成，甚至是呈現竹節樣，髖關節間出現融合強直、關節間隙狹窄，最終導致患者關節功能的喪失和畸形，這也是男性勞動能力降低和殘疾的主要原因[2]。該病按照病程可分為3個階段，急性炎癥期、侵蝕性骨質破壞期以及骨質增生性修復、韌帶骨贅形成期。本文中主要對收治的60例強直性脊柱炎患者進行臨床分析，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年1月‐2016年1月收治的強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）患者60 例進行分析，本研究符合倫理委員會對強直性脊柱炎的診斷標準，患者均自愿簽署知情同意書，其中，男51例，女9例；年齡20～37歲，中位年齡30歲；病程0.6～9.0（4.2±3.1）年。納入標準：符合強直性脊柱炎的診斷標準者；畢氏強直性脊柱炎疾病活動指數（bath ankylosing spondylitis disease activity index, BASDAI）評分為4分者；采用兩種非甾體抗炎藥（nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs）（即阿司匹林和對乙酰氨基酚）治療1 個月后患者的臨床癥狀沒有明顯改善者；本次治療之前沒有采用腫瘤壞死因子抑制劑和糖皮質激素治療者[3]。排除標準：有既往活動性結核病史者；有乙型丙型肝炎、艾滋病以及急慢性活動性感染疾病者；完全或部分脊柱強直者；合并惡性腫瘤或有惡性腫瘤者；伴有嚴重心、肝腎功能不全者；有神經系統的脫髓鞘病變、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病以及消化性潰瘍者。

1.2 方法

對研究對象隨訪1年，給患者皮下注射依那西普0～3個月，1次/周，50 mg/次；4～6個月，每兩周1次，50 mg/次；7～12個月，每兩周1次，25 mg/次。治療的同時給患者使用適量的非甾體消炎鎮痛藥（使用方法請詳細描述）；記錄患者3、6和12個月的各項身體指標情況以及炎癥情況。

1.3 評價指標

詳細記錄患者治療前以及治療3、6和12個月紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C-反應蛋白（C-reactive protein, CRP）、強直性脊柱炎疾病活動指數（bath ankylosing spondylitis disease activity index, BASDAI）、 功 能指 數（bath ankylosing spondylitis functional index,BASFI）、 測 量 指 數（bath ankylosing spondylitis metrology index, BASMI）、疾病活動度（disease activity, DA）、AS疾病活動性評價指標（ankylosing spondylitis disease activity score, ASDAS）和AS療效評價標準（American society of abdominal surgeons,ASAS）評分（評分包括整體評價、功能、炎癥以及疼痛4項[4]，其中，ASAS20：患者至少3項改善20%以上且≥1個單位，剩下1項加重程度沒有20%以上且≥1個單位；ASAS40：患者至少3項改善40%以上且≥2個單位，剩下1項沒有加重；ASAS5/6：增加脊柱活動度和CRP兩項，患者至少5項改善20%。）

1.4 統計學方法

應用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學處理。計數資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義［其中計量資料不同時間點的兩組數據比較將檢驗水準（α）校正為0.01］。

2 結果

2.1 患者治療前后實驗室指標變化情況比較

隨著依那西普劑量減少，紅細胞沉降率（ESR）和C-反應蛋白（CRP）均維持在較低水平；治療后第3、6和12個月患者紅細胞沉降率（ESR）和C-反應蛋白（CRP）水平均顯著低于治療前，治療后，第3、6和12個月患者紅細胞沉降率（ESR）和C-反應蛋白（CRP）水平與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.01），見表 1。

表1 患者治療前后實驗室指標變化情況比較 （±s）

表1 患者治療前后實驗室指標變化情況比較 （±s）

注：?與同指標數值治療前比較，P ＜0.01。

指標 例數 治療前 治療3個月治療6個月 治療12個月ESR/(mm/h) 60 39.1±8.2 16.2±4.8? 14.3±4.7? 15.8±3.4?CRP/(mg/d) 60 18.2±4.8 3.7±1.1? 3.1±0.8? 4.1±1.2?

2.2 患者治療前后AS活動性和功能評分情況比較

隨著依那西普劑量減少，AS活動性和功能評分維持在穩定水平，治療后第3、6和12個月與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 患者治療前后AS活動性和功能評分情況比較 （±s，分）

表2 患者治療前后AS活動性和功能評分情況比較 （±s，分）

注：?與同指標數值治療前比較，P ＜0.01。

指標 例數 治療前 治療3個月治療6個月治療12個月BASDAI 60 7.5±0.3 1.6±0.2? 0.9±0.1? 0.5±0.1?BASFI 60 5.8±0.3 1.4±0.1? 0.7±0.1? 0.3±0.1?BASMI 60 4.4±0.3 1.4±0.1? 0.8±0.1? 0.5±0.1?ASDAS 60 4.7±0.3 1.6±0.2? 1.1±0.1? 1.2±0.1?

2.3 患者治療后臨床療效情況比較

治療3個月后患者ASAS20、ASAS40以及ASAS5/6應答比例顯著上升，隨著依那西普劑量減少，ASAS20、ASAS40以及ASAS5/6的應答比例均維持在較高水平，見表3。

表3 患者治療后臨床療效情況比較 例（%）

3 討論

強直性脊柱炎在臨床上屬于常見的一種慢性炎癥性疾病[5]，可嚴重降低患者的生活質量。臨床上對于強直性脊柱炎的治療采用腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）之后患者的癥狀、生活質量、功能狀態以及預后情況都有了良好的改善，但是因為該藥的價格昂貴，增加了患者治療的經濟費用，長期使用具有發生感染和腫瘤的潛在危險，但是停用TNF后患者的復發率明顯上升，因此，在降低患者經濟壓力的基礎上又能維持治療效果顯得較為重要[6]。經過長時間的研究發現，可以在療效達到一定水平時減少藥物的使用劑量依然可以維持療效，但是目前仍沒有統一的研究方案[7-8]。依那西普屬于一種生物制劑[9]，可被所有人接受，是一種可溶性受體融合蛋白，是腫瘤壞死因子（TNFα）拮抗劑，可溶性抗腫瘤壞死因子融合蛋白，對TNFα具有抑制作用，可控制病情發展，緩解炎癥[10]。

本文中對收治的60例強直性脊柱炎患者采用依那西普治療，結果表明，治療3個月后，患者的ESR和CRP均顯著降低，隨后減少依那西普劑量，ESR和CRP維持在較低水平，治療前后相比差異明顯（P＜0.01）；患者AS活動性和功能評分顯著改善，隨后減少依那西普劑量，AS活動性和功能評分維持在穩定水平，治療前后相比差異明顯（P＜0.01）。治療3個月后患者的ASAS20、ASAS40以及ASAS5/6應答比例顯著上升，隨后減少依那西普劑量，ASAS20、ASAS40以及ASAS5/6的應答比例維持在較高水平。由此說明對活動性強直性脊柱炎患者采用依那西普治療可以有效減輕患者的癥狀，使患者的各項身體指標恢復正常水平，促進患者病情的好轉。

綜上所述，活動性強直性脊柱炎采用依那西普治療可以顯著改善患者的炎癥反應、關節功能以及疾病活動度。當患者處于低疾病活動狀態后，適當減少依那西普的使用劑量可以使患者的病情保持穩定，減少患者的醫療費用，且安全有效，可在臨床治療中推廣應用。

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[3]梁柳琴, 詹鐘平, 楊岫巖, 等. 依那西普聯合甲氨蝶呤對強直性脊柱炎髖關節病變的誘導與維持治療初步探討[J]. 中華風濕病學雜志, 2016, 12(9): 591-593.

[4]黃烽, 張潔, 黃建林, 等. 依那西普治療強直性脊柱炎的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究[J]. 中華內科雜志,2016, 49(9): 741-745.

[5]黃烽, 張潔, 鄭毅, 等. 依那西普治療活動性強直性脊柱炎多中心、雙盲、隨機對照臨床研究[J]. 中華內科雜志, 2015,50(12): 1043-1047.

[6]鄧小虎, 黃烽, 張江林, 等. 停用依那西普后沙利度胺對維持強直性脊柱炎患者病情緩解的影響[J]. 中華風濕病學雜志,2016, 13(11): 765-768.

[7]葉玉津, 王翠翠, 邱茜, 等. 依那西普逐漸減量對活動性強直性脊柱炎療效的維持[J].實用醫學雜志, 2016, 32(16):2642- 2645.

[8]董娟梅. 依那西普治療活動性強直性脊柱炎的短期療效分析 [J]. 大家健康(上旬版), 2017, 11(3): 165.

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[10]龐莉萍, 王莉莎, 索塔林, 等. 依那西普治療升高強直性脊柱炎外周血DC細胞數量[J]. 中國免疫學雜志, 2015, 25(5):446- 449.