葉酸代謝基因與不良妊娠結局的相關性研究進展▲

覃柳燕 龐麗紅

(廣西醫科大學第一附屬醫院產前診斷與遺傳病診斷科，南寧市 530021)

據統計，妊娠婦女中具有不良孕產風險者占10%～15%[1]。不良妊娠結局包括自然流產、胚胎停育、胎兒異常等。我國是出生缺陷大國，發生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷患兒約90萬例[2]。近年來，母體遺傳因素與不良妊娠結局的關系成為研究的熱點，與葉酸代謝密切相關的5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態性先后被證實與新生兒神經管缺陷、先天性心臟病、唇腭裂、自然流產等不良妊娠結局有關。現就葉酸代謝相關酶MTHFR C677T基因多態性與不良妊娠結局相關性研究作一綜述。

1 MTHFR基因多態性及生化特點

自1994年Goyette將MTHFR基因定位于染色體1p36.3以來，對該基因的研究引起了國內外學者的廣泛關注。1995年，Frosst最早發現MTHFR基因的第677位核苷酸位置，其堿基可發生C(胞嘧啶)向T(胸腺嘧啶)的突變，該基因突變導致其編碼的蛋白質分子第223位氨基酸殘基丙氨酸被纈氨酸替代。迄今為止，已發現MTHFR基因有多種突變類型，其中C677T的突變最常見，具有明顯病理意義，該突變使MTHFR基因具有多態性，存在三種基因型：CC型(野生型)、CT型(雜合突變型)、TT型(純合突變型)。MTHFR C677T的突變，直接導致MTHFR活性下降。相對于正常的 CC 基因型，雜合子CT基因型的MTHFR活性為正常酶活性的65%，純合子TT 基因型的 MTHFR活性為正常酶活性的30%[3]。MTHFR是人體內葉酸—甲硫氨酸代謝過程中的關鍵酶，其主要功能為將5，10-亞甲基四氫葉酸催化還原為5-甲基四氫葉酸，后者作為甲基供體為體內DNA、RNA及蛋白質等物質的合成提供甲基。……