外周血CRP、IL-6在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的臨床診斷價值

潘美妮 羅維貴 李林霖 曾叔兵 潘新梅 陸江玉 黃表華

【摘要】?目的?探討外周血CRP、IL-6監測在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者中的臨床價值。方法?收集2017年8月～2018年5月診治的慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩定期患者40例（穩定期組）、急性加重期患者80例，根據GOLD全球策略將AECOPD患者分為AE-1組和AE-2組各40例，同期收集40例健康體檢者為對照組。檢測各組外周血CRP和IL-6濃度，采用方差分析、Pearson相關和ROC曲線評估CRP和IL-6在AECOPD患者中的臨床診斷價值。結果?AECOPD患者CRP、IL-6表達水平均高于穩定期組和對照組，且AE-2組高于AE-1組（P<0.05）?？偟腁ECOPD患者、AE-1組、AE-2組外周血CRP和IL-6水平均呈正相關（r=0.565，0.431，0.610;P<0.001），CRP和IL-6分別與FEV1% pred呈負相關（r=-0.409，-0.382;P<0.001）。根據ROC曲線，CRP診斷AECOPD的ROC曲線下面積（AUC）為0.744（95%CI：0.648～0.839，P<0.001），診斷的靈敏度、特異度、約登指數和正確率分別為0.675、0.750、0.425和0.700;IL-6的AUC為0.682（95%CI：0.582～0.782，P=0.001），診斷的靈敏度、特異度、約登指數和正確率分別為0.713、0.575、0.288和0.716;二者聯合診斷的AUC為0.750（95%CI：0.661～0.839，P=0.001），診斷的靈敏度、特異度、約登指數和正確率分別為0.650、0.750、0.400和0.683。結論?外周血CRP和IL-6表達水平可以反映AECOPD患者的病情嚴重程度，GOLD分級越重IL-6和CRP表達水平越高;二者聯合診斷并不優于CRP單獨診斷，CRP對AECOPD的臨床診斷價值優于IL-6，可能成為COPD急性加重的有效監測指標。

【關鍵詞】?CRP;IL-6;COPD;AECOPD;診斷價值

中圖分類號：R563.9?文獻標識碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.06.003

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要表現為持續性氣流受限和反復的急性加重，引起肺功能加速下降，呼吸困難加重，生活質量下降[1]，就診率和住院率隨之增加[2]。由于COPD急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的變異性較大，因此缺乏有效的可以用于輔助診斷的實驗室指標，其診斷主要依靠患者的主訴和癥狀、醫生的綜合評估及肺功能參數等，具有較大的主觀性，且一秒用力呼氣容積（FEV1）對于判斷患者呼吸困難、活動耐量以及健康狀況受損的嚴重程度，尚缺乏足夠的精確度[1]。相反，有效的生物指標可以更好地反映疾病活動，并根據疾病狀態波動，推測生物學上合理的意義[3]，可以作為補充診斷的手段。由于血液標本相對于支氣管肺泡灌洗液取材更方便，較痰液檢出率更高，且價格也較合理，因此被廣泛應用于臨床工作中。既往研究已經證實，外周血C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）和白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）與COPD的發病密切相關，但是，它們在不同臨床研究中的應用價值存在異質性。因此，本研究對AECOPD患者外周血CRP和IL-6的臨床價值進一步研究，為AECOPD的診斷、治療提供理論依據。

1?資料與方法

1.1?一般資料

收集2017年8月～2018年5月在我院呼吸內科診治的COPD穩定期患者40例（穩定期組）、急性加重期患者80例。根據2017年版GOLD全球策略[1]將AECOPD患者分級：1級（輕度）：FEV1% pred≥80%;2級（中度）：50%≤FEV1% pred<80%;3級（重度）：30%≤FEV1% pred<50%;4級（極重度）：FEV1% pred<30%。其中，1級和2級設為AE-1組，3級和4級設為AE-2組，每組40例。全部COPD患者除外冠心病、惡性腫瘤、心肌疾病、先天性心臟病、心包疾病、心臟瓣膜病、高血壓、糖尿病、風濕、肺血栓栓塞等及嚴重的肝腎功能異常。同期收集在我院體檢的40例健康體檢者為對照組。本研究得到了醫院倫理委員會的批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2?實驗方法

1.2.1?資料收集

收集各組一般資料，包括性別、年齡、吸煙人數、體重指數（BMI）。

1.2.2?血常規指標檢測

采用血液自動分析技術檢測各組血常規指標，包括WBC、中性粒細胞（NEUT）、淋巴粒細胞（LYNPH）和嗜酸粒細胞（EO）。

1.2.3?生化指標檢測

采用全自動生化分析技術檢測各組生化指標，包括ALT、AST、CRE、CHO、TG、HDL-C和LDL-C。

1.2.4?免疫熒光干式定量法

采用免疫熒光干式定量法檢測各組外周血CRP濃度。

1.2.5?酶聯免疫吸附試驗（ELISA）

分別抽取所有COPD患者入院后次日及對照組當日早晨空腹狀態下肘靜脈血5 mL，采用ELISA法檢測其樣本血清IL-6濃度。

1.2.6?肺功能測試

所有COPD患者一律應用我院呼吸內科肺功能室的耶格肺功能儀進行肺功能測試，記錄FEV1占預計值百分比（FEV1% pred）。

本研究根據ROC曲線發現，CRP診斷AECOPD的靈敏度、特異度、正確率分別為0.675、0.750、0.700，而IL-6則分別為0.713、0.575、0.716。它們之間的數值較相近，因此難以區分哪個的診斷價值較佳，但可以看出CRP的AUC高于IL-6，兩者AUC之間的差異具有統計學意義，且兩者的約登指數也反映了診斷實驗的真實性，提示CRP對AECOPD的診斷準確性優于IL-6。當它們聯合檢測時，雖然檢測的診斷準確性優于IL-6單獨診斷的效果，但并不優于CRP單獨診斷。因此，CRP對AECOPD的臨床診斷價值優于IL-6，可能成為COPD急性加重的有效指標，另外，CRP或許可與其他檢測指標結合使用，提高該指標的診斷性能，但具體是哪些指標仍需往后的大量研究與實踐探索。

綜上所述，外周血CRP和IL-6表達水平可以反映AECOPD患者的病情嚴重程度，GOLD分級越重IL-6和CRP表達水平越高;二者聯合診斷并不優于CRP單獨診斷，CRP對AECOPD的臨床診斷價值優于IL-6，可能成為COPD急性加重的有效指標。但是，由于本研究樣本量較少，AECOPD患者分組也較少，且收集的樣本只是于本單位就診的患者，因此和不同分組、不同地區、不同研究者研究的數據可能存在差異，若是針對不同情況多樣分組，大樣本量覆蓋不同的地域、各年齡段人群、各COPD表型等可能更有說服力。

參?考?文?獻

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