小劑量糖皮質激素聯合米諾地爾治療斑禿的臨床觀察

林映萍 李芳谷 蔡艷霞 王潔娣

【摘要】?目的?觀察小劑量糖皮質激素聯合2%米諾地爾治療斑禿的臨床療效，評估安全性。方法?收集斑禿患者96例，按就診順序分為治療組、對照1組和對照2組，每組患者32例。治療組治療方法：口服強的松片15 mg，每天1次，外用2%米諾地爾溶液，每天2次，連續治療12周。對照1組治療方法：口服復方甘草酸苷片50 mg，每天3次，外用2%米諾地爾溶液，每天2次，連續治療12周。對照2組治療方法：單純外用2%米諾地爾溶液外用，連續治療12周。結果?治療6周后，三組患者的療效比較差異有統計學意義（P<0.05），其中治療組療效優于對照2組（P<0.05）。治療12周后，三組患者的療效比較差異有統計學意義（P<0.01），其中治療組療效優于對照2組（P<0.05）。治療6周后，三組斑禿嚴重程度（SALT）評分均較治療前顯著下降（P<0.01），治療后三組SALT評分比較差異有統計學意義（P<0.05），治療組SALT評分低于對照2組（P<0.05）。治療12周后，三組SALT評分均較治療前顯著下降（P<0.01），治療后三組SALT評分比較差異有統計學意義（P<0.05），治療組SALT評分低于對照2組（P<0.05）。治療組、對照1組及對照2組治療期間均無明顯不良反應。結論?小劑量糖皮質激素聯合米諾地爾治療斑禿起效快、療效顯著，安全，無明顯不良反應。

【關鍵詞】?米諾地爾;紅光;斑禿

中圖分類號：R758.71?文獻標識碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.06.018

斑禿（alopecia areata）是皮膚性病科最常見的毛發性皮膚病之一，臨床特征有局部散在禿發、多發性禿發或全部頭皮禿發，范圍可累及頭皮、眉毛、腋毛、陰毛或軀干、四肢部位[1～4]。目前的研究認為斑禿的發病原因可能包括精神緊張、過度焦慮、睡眠障礙、熬夜、抑郁等精神因素，有些患者伴發自身免疫性疾病、自身免疫功能失調、遺傳等因素。治療斑禿的常用方法有口服糖皮質激素、免疫調節劑、中成藥、中藥，外用火針、梅花針、紅藍光、微波等物理治療，以及外用米諾地爾溶液、接觸性皮炎誘導劑如二硝基氯苯或角鯊烯酸二丁基酯等，這些方法均能取得一定的療效[1～6]，但部分患者對一些治療方案出現耐藥，出現不良反應或療效欠佳，因此，聯合用藥成為研究熱點。本研究觀察小劑量強的松聯合2%米諾地爾溶液治療斑禿，取得良好的臨床效果，現報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選擇2014年9月至2018年6月，在東莞市第六人民醫院及廣東醫科大學附屬醫院皮膚科門診就診的斑禿患者96人。年齡16～46歲，平均（25.47±8.00）歲，男54例，女42例，皮疹1～5塊，平均（2.80±1.17）塊。按照就診順序分為治療組、對照1組和對照2組。治療組患者32例，其中男18例，女14例，年齡16～40歲，平均（27.53±8.49）歲，皮疹1～5塊，平均（2.91±1.12）塊。對照1組患者32例，其中男17例，女15例，年齡16～46歲，平均（23.75±7.06）歲，皮疹1～5塊，平均（2.47±1.19）塊。對照2組患者32例，男19例，女13例，年齡16～42歲，平均（25.13±8.17）歲，皮疹1～5塊，平均（3.03±1.15）塊。三組患者的性別、年齡和皮疹數量比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?納入和排除標準

（1）斑禿患者入選標準[1]：病程>1個月以上;皮疹為邊界清楚的圓形或橢圓形脫發斑，脫發區皮膚正常、光滑、無瘢痕或毛囊性丘疹。拔毛實驗陽性：毛發易被拔出，顯微鏡下或皮膚鏡可見典型的感嘆號狀。年齡為16歲或16歲以上，60歲以下。（2）排除標準：糖尿病、高血壓、胃潰瘍、骨質疏松、全禿、普禿、合并頭癬、梅毒性脫發、拔毛癖、孕婦或哺乳期婦女。

1.3?治療方法

治療組治療方法：強的松片聯合2%米諾地爾溶液。對照1組治療方法：復方甘草酸苷片聯合2%米諾地爾溶液。對照2組治療方法：單純外用2%米諾地爾溶液。具體方法：（1）小劑量糖皮質激素：口服強的松片15 mg，每天1次，早上8點早餐后服藥，連續12周。（2）復方甘草酸苷片：口服復方甘草酸苷片，每次50 mg，每天3次，連續12周。（3）米諾地爾療法：2%米諾地爾搽劑（商品名：斯必申，四川美大康華康藥業有限公司生產，批準文號：H20052642），反復均勻外涂斑禿區，每天2次，連續12周，涂藥后反復輕揉斑禿區5分鐘。

1.4?療效判斷標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中斑禿的療效評定標準擬定。臨床痊愈：毛發脫落每天少于100根，脫發部位均有頭發長出，新長的毛發密度、色澤、粗細與無病變區域相同，拔毛實驗陰性。顯效：毛發脫落明顯減輕或無脫落，脫發部位頭發長出達70%或70%以上，新長毛發的密度、色澤、粗細均接近無脫發區域，拔毛實驗陰性。有效：毛發無脫落或明顯減輕，脫發區域長出的頭發達30%以上，70%以下，拔毛實驗陰性或陽性。無效：脫發區域長出頭發少于30%，拔毛實驗陽性。總有效率=[（臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數]×100%。

1.5?斑禿病情評估[7]

斑禿嚴重程度（Severity of Alopecia Tool，ASLT）評分標準通過患者斑禿區域的面積評估斑禿病情。將患者的頭皮分為左顳區、右顳區、枕區和前項區四個區域：左顳區占總頭皮面積的18%記18分、右顳區記18分、枕區記24分、前項區記40分;四個區域又通過兩條穿越該區幾何中心的水平線及垂直線將該區域分為四個小區域，從左到右、從上而下的順序依次計算5分、4分、4分和5分，項區中每一個區域記10分，枕區每個區域記6分。最后將各個區域的分數疊加即為患者的SALT分數。觀察患者治療前后SALT評分變化。

1.6?統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，采用W檢驗進行正態性檢驗，計量資料符合正態分布，以均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，三組間比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用q檢驗，計數資料以百分率（%）表示，三組等級分組資料采用成組設計多個樣本比較的秩和檢驗（Kruskal-Wallis法），進一步比較采用兩兩比較的秩和檢驗（Nemenyi法），檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2?結果

2.1?三組患者治療6周的療效比較

治療6周后，三組患者的療效比較差異有統計學意義（P<0.05），其中治療組療效優于對照2組（P<0.05）。見表1。

2.2?三組患者治療12周的療效比較

治療12周后，三組患者的療效比較差異有統計學意義（P<0.01），其中治療組療效優于對照2組（P<0.05）。見表2。

2.3?三組患者治療6周的SALT評分比較

治療后三組SALT評分均較治療前顯著下降（P<0.01），治療后三組SALT評分比較差異有統計學意義（P<0.05），治療組SALT評分低于對照2組（P<0.05）。見表3。

2.4?三組患者治療12周的SALT評分比較

治療后三組SALT評分均較治療前顯著下降（P<0.01），治療后三組SALT評分比較差異有統計學意義（P<0.05），治療組SALT評分低于對照2組（P<0.05）。見表4。

2.5?不良反應

治療組、對照1組及對照2組治療期間均無明顯不良反應。

3?討論

斑禿是一種突然發生于任何長毛部位的局限性斑狀脫發，局部皮膚正常。全禿是指頭發全部脫落，普禿則為全身毛發均脫落。斑禿的基本損害為圓形或橢圓形斑片狀脫發，脫發區皮膚光滑、正常。其邊緣可出現感嘆號頭發，此處的毛發外觀正常但易于拔出。部分斑禿患者可以自愈，而部分患者不可自愈而且持續加重，斑禿的治療有系統性藥物治療（如糖皮質激素、復方甘草酸苷片、環孢素、五肽胸腺素、氨苯砜、安定、谷維素、胱氨酸、VitE、鋅、B族維生素或B1等）、外用藥物（如米諾地爾）、物理治療或中醫中藥等。

斑禿的外用藥物中，米諾地爾（又稱敏樂啶）是最常用的藥物之一。米諾地爾可用于治療斑禿、男性型脫發、化療性禿發，其作用機理在于，開放血管內皮細胞鉀離子通道，加速局部皮膚的血液循環，加速毛囊生長、增大，促進毛發生長。米諾地爾治療斑禿的濃度主要有2%和5%，5%濃度的米諾地爾溶液每天需要外用一次，而2%濃度的米諾地爾溶液每天外用2次，目前普遍認為，5%高濃度比2%低濃度起效快，5%與2%米諾地爾溶液的療效基本一致，但5%濃度容易導致部分患者用藥初期出現局部的刺激反應，表現為紅斑或脫發加重等，本研究選擇2%米諾地爾溶液治療斑禿，在治療12周后SALT評分下降，總有效率達75%，本研究結果的療效與文獻報道基本一致[5]。

糖皮質激素是最有力的抗炎及免疫調節藥物，皮膚科疾病和內科疾病廣泛使用糖皮質激素藥物。強的松是最常用的糖皮質激素之一，其作用機理分為基因水平和非基因水平，通過細胞膜，與胞質內部的激素受體和熱休克蛋白結合，在細胞核與基因組DNA上面的激素反應元件結合，與核轉錄因子作用，最終上調某些調節蛋白的合成，從而起到抗炎和免疫抑制作用。本研究結果顯示，治療組患者口服強的松片15 mg，每天早上服藥1次，外用米諾地爾溶液，在治療6周就顯示良好的臨床療效，SALT評分顯著下降，總有效率達90.63%，在12周達93.75%，與梁家芬等人的研究結果基本一致[8]。強的松片聯合外用米諾地爾溶液的療效顯著高于對照組，提示小劑量激素起效快，療效顯著。

復方甘草酸苷具有糖皮質激素作用以及抗炎和免疫調節作用。本研究結果顯示對照1組患者口服復方甘草酸苷片，外用米諾地爾溶液，在治療6周就顯示良好的臨床療效，SALT評分顯著下降，總有效率達71.88%，在12周達90.63%。在治療12周后的總有效率與小劑量激素的療效相當，提示復方甘草酸苷起效較慢但療效顯著。我們總結了小劑量糖皮質激素聯合米諾地爾治療斑禿的療效，但是其作用機制需要進一步研究探討。

參?考?文?獻

[1]?吳志華.皮膚科治療學[M].3版.北京：科學出版社，2016：588-589.

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[3]?王明明，蔡圣朝，黃雪珍.毫針針刺結合梅花針叩刺治療斑禿60例[J].中國針灸，2017，37（5）：489-490.

[4]?鄭力強，李承新.重癥斑禿治療進展[J].中國麻風皮膚病雜志，2018，34（3）：176-180.

[5]?趙小興，徐?萍，沈玲瓏.窄譜UVB聯合米諾地爾治療斑禿療效觀察[J].浙江中西醫結合雜志，2016，26（1）：78-80.

[6]?陶?玥，包?軍，后文俊.依巴斯汀與復方甘草酸苷片口服聯合米諾地爾酊治療斑禿的臨床療效[J].江蘇醫藥，2016，42（18）：2022-2023.

[7]?Olsen EA，Canfield D.SALT II：A new take on the Severity of Alopecia Tool （SALT） for determining percentage scalp hair loss[J].J Am Acad Dermatol，2016，75（6）：1268-1270.

[8]?梁家芬，李紅毅，陳修漾.綜合療法治療重型斑禿的皮膚鏡下療效觀察[J].南京中醫藥大學學報，2015，31（1）：28-31.