中藥周期療法聯合二甲雙胍治療體重正常型多囊卵巢綜合征的效果及對性激素、胰島素抵抗的影響

陳海燕 湯玲 肖承悰 羅杰 代勇

[摘要] 目的 探討中藥周期療法聯合二甲雙胍治療體重正常型多囊卵巢綜合征（PCOS）的效果，分析對性激素、胰島素抵抗的影響。 方法 選擇2016年4月～2017年12月于北京中醫藥大學東直門醫院診治的90例體重正常PCOS患者為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，研究組（45例）采用中藥周期療法聯合二甲雙胍治療3個月，對照組（45例）采用二甲雙胍治療3個月。比較兩組療效和安全性，并分析治療前后性激素、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、排卵率的變化。 結果 治療后兩組月經稀發、閉經、腰酸、怕冷、性欲冷淡、多毛、小便清長、大便稀爛癥狀的臨床癥狀積分均出現下降（P < 0.05），且研究組上述積分均低于對照組（P < 0.05）。治療后兩組后雌二醇（E2）、排卵率均有升高（P < 0.05），且研究組高于對照組（P < 0.05）;治療后研究組促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、LH/卵泡刺激素（FSH）、FPG、FINS、HOMA-IR降低（P < 0.05），對照組LH、FPG、FINS、HOMA-IR降低（P < 0.05），T、FSH、LH/FSH無變化（P > 0.05）。治療后研究組LH、T、LH/FSH、FPG、FINS、HOMA-IR低于對照組（P < 0.05）。研究組治療有效率高于對照組（P < 0.01），不良反應發生率低于對照組（P < 0.05）。 結論 中藥周期療法聯合二甲雙胍治療體重正常型PCOS效果顯著，安全性更高，可顯著降低PCOS患者性激素和胰島素抵抗水平。

[關鍵詞] 中藥周期療法;二甲雙胍;體重;多囊卵巢綜合征;胰島素抵抗;性激素

[中圖分類號] R711.75 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2018）12（c）-0090-05

[Abstract] Objective To explore the effect of traditional Chinese medicine cycle therapy combined with metformin in the treatment of normal-weight polycystic ovary syndrome （PCOS）， and analyze the effects on sex hormones and insulin resistance. Methods From April 2016 to December 2017， Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine， 90 patients with normal weight PCOS were selected， they were divided into two groups by random number table method. The study group （45 cases） was treated with traditional Chinese medicine cycle therapy combined with metformin for 3 months，the control group （45 cases） was treated with metformin treatment for 3 months， the efficacy and safety of the two groups were compared， of the two groups of patients before and after treatment of sex hormones， fasting blood glucose （FPG）， fasting insulin （FINS）， insulin resistance （HOMA-IR）， changes in ovulation rate were analyzed. Results After treatment， the clinical symptom scores of menstrual thinning， amenorrhea， backache， cold， libido， hairy， urination， and stool symptoms in the two groups decreased （P < 0.05）， and the clinical symptom scores in study group were lower than the control group （P < 0.05）. After treatment， E2， FSH， ovulation rate in two groups increased （P < 0.05）， LH， T， LH/FSH， FPG， FINS， HOMA-IR in study group decreased （P < 0.05）， LH， FPG， FINS， HOMA-IR in control group decreased （P < 0.05）， T， FSH， LH/FSH in control group had no change （P > 0.05）. After treatment， the LH， T， LH/FSH， FPG， FINS and HOMA-IR in study were lower than the control group （P < 0.05）. The effective rate of treatment in the study group was higher than the control group （P < 0.01）， and the incidence rate of adverse reaction was lower than the control group （P < 0.05）. Conclusion Chinese medicine cycle therapy combined with metformin in the treatment of normal weight PCOS is more effective， safer， and can significantly reduce the level of sex hormones and insulin resistance in PCOS patients.

[Key words] Chinese medicine cycle therapy; Metformin; Body weight; Polycystic ovary syndrome; Insulin resistance; Sex hormone

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是內分泌代謝紊亂性疾病，表現為肥胖、血糖、血脂代謝異常等，發病率達5%～10%[1]，PCOS患者普遍存在胰島素抵抗[2]，體重正常女性也罹患PCOS[3-4]。PCOS目前尚無統一治療方案，二甲雙胍是臨床常用調節血糖藥物[5]，但是單純二甲雙胍治療效果不理想，北京中醫藥大學東直門醫院（以下簡稱“我院”）采用中藥周期聯合二甲雙胍治療PCOS取得滿意臨床效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年4月～2017年12月于我院婦科門診診治的90例體重正常PCOS患者為研究對象。肥胖診斷標準：參照WHO 2000年國際肥胖特別工作組提出的亞太地區標準：體重指數（BMI）≥25 kg/m2為肥胖，BMI<25 kg/m2為體重正常[6]。納入標準：①符合2003版鹿特丹PCOS診斷標準[7];②BMI<25 kg/m2。排除標準：①因其他疾病所致的雄激素增多癥（如先天性腎上腺皮質增生癥、庫欣綜合征等）;②子宮畸形或先天發育異常;③近3個月服用激素類藥物;④依從性差;⑤嚴重肝腎功能不全;⑥對本研究藥物過敏。采用隨機數字表法分為兩組，研究組45例，對照組45例，兩組患者年齡、BMI、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有參與研究者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 對照組 ?口服鹽酸二甲雙胍片（規格0.25g/片，生產批號：2018030422410，蕪湖博英藥業科技股份有限公司）1500 mg/d，3次/d，連續服用3個月。

1.2.2 研究組 ?在對照組基礎上，增加中藥周期治療，基礎方為熟地黃、山藥、山萸肉、枸杞子、菟絲子、當歸等組成。周期療法流程為：于月經周期第6～10天每天早晚兩次服用由基礎方加何首烏、白芍等制成的水煎劑。于月經周期第11～14天每天早晚兩次服用基礎方加丹參、澤蘭、香附、益母草、川牛膝等制成的水煎劑。于月經周期第15～23天每天早晚兩次服用基礎方加續斷、巴戟天、杜仲制成的水煎劑。于月經周期第24～28天每天早晚兩次服用基礎方加川牛膝、赤芍、香附制成的水煎劑，經期停藥。28 d為1個療程，治療3個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀積分 ?參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]有關癥狀等級評分方法從月經異常（月經稀發、閉經）、腰酸、怕冷、性欲冷淡、多毛、小便清長、大便稀爛7個主要癥狀按無記0分，輕記1分，中記2分，重記3分;B超監測排卵情況。療效判斷標準：痊愈：治療后癥狀消失;顯效：治療后臨床癥狀改善，月經周期為1～1.5個月，2個周期BBT雙相;有效：治療后臨床癥狀好轉，月經周期為1～2個月，1個周期BBT雙相;無效：治療3個月臨床癥狀、體征無改善，無月經來潮[8-9]。有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 性激素 ?分別于治療前后月經或撤藥性出血第2～5天采集空腹靜脈血3～5 mL，電化學發光微粒子免疫分析儀及儀器配套試劑檢測卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T），計算LH/FSH比值。

1.3.3 胰島素抵抗 ?分別于治療前后采用全自動化學發光免疫分析儀測定空腹血糖 （FPG）和空腹胰島素（FINS），并采用穩態模型法計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=（FPG×FINS）/22.5，取自然對數統計分析，負值予以剔除。不良反應：根據國家《藥物臨床試驗管理規范》要求[10]，觀察治療期間頭痛、頭暈等不良反應率。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 22.0對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀積分比較

治療前兩組臨床癥狀積分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組臨床癥狀積分均出現下降，研究組治療后月經稀發、閉經等癥狀積分均低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后性激素指標、胰島素抵抗、排卵率比較

治療前兩組性激素指標、胰島素抵抗、排卵率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，研究組LH、T、LH/FSH、FPG、FINS、HOMA-IR降低（P < 0.05），對照組LH、FPG、FINS、HOMA-IR降低（P < 0.05），T、FSH、LH/FSH無變化（P > 0.05）;研究組LH、T、LH/FSH、FPG、FINS、HOMA-IR低于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療療效比較

研究組治療有效率高于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表4。

2.4 兩組不良反應比較

研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表5。

3 討論

PCOS是以慢性無排卵和高雄激素為特征，常可導致乳腺癌、子宮內膜癌等并發癥[11]，近年來，研究表明PCOS患者伴隨胰島素抵抗增加代謝綜合征發病風險[12]，PCOS的臨床特征、病理變化、卵巢形態學改變均具有顯著的種族和個體差異[13]，本研究對象均為體重正常PCOS患者，且發現體重正常患者也存在血糖代謝異常，胰島素抵抗現象。胰島素受體抵抗時，受體結合胰島素以后向細胞內所傳導信號導致代謝過程異常[14-16]。POCS西醫治療主要有激素類藥物促排卵治療或手術治療，但激素類藥物副作用較大，停藥后易反復，手術治療易引起卵巢過度刺激征[17-18]。目前尚缺乏PCOS統一治療方案，本研究以最低臨床副作用為前提，最大程度恢復PCOS患者排卵功能，降低胰島素抵抗狀態，糾正內分泌紊亂為治療目標，探討PCOS最佳治療方案。

二甲雙胍是臨床常用的胰島素增敏劑，可降低胰島素抵抗，二甲雙胍還可通過降低高胰島素血癥抑制雄激素合成。現有研究顯示二甲雙胍可顯著降低PCOS患者體重、空腹胰島素水平、改善高雄激素血癥，增強胰島素敏感性，進而改善月經周期、促進排卵[19-21]。本研究對照組患者單純應用二甲雙胍治療，治療后月經稀發、閉經、腰酸、怕冷、性欲冷淡、多毛、小便清長、大便稀爛癥狀積分有所下降（P < 0.05），E2、排卵率升高，LH、FPG、FINS、HOMA-IR降低（P < 0.05），但T、LH/FSH無變化（P > 0.05），提示二甲雙胍可有效降低PCOS患者胰島素抵抗，但對高雄激素血癥的改善效果不明顯，對照組治療有效率為55.56%，效果欠佳，且不良反應較高，達20.00%，因此臨床應尋求標本兼職，安全高效的治療方法。

中醫認為PCOS屬“月經后期”“閉經”“不孕”等范疇。女子月事受腎-天癸-沖任-胞宮性腺軸調節，腎虛則沖任受損，氣機升降失常，可致痰濕、瘀血、月經失調、閉經、不孕等癥[22-24]。月經周期不同階段陰陽轉化、消長和氣血盈虧變化具有一定的規律性，根據月經周期變化規律采用溫補腎陽，活血化瘀之品加以辨證施治可有效治療本病。右歸丸加減為治療本病之基礎方，月經后期陰長陽衰，胞宮空虛，沖任不充，此時應配伍養精血、滋腎陰的藥物，為卵泡生長發育提供條件。排卵前期重陰轉陽，此時應配伍補腎活血藥物，促排卵。排卵后期陰盛陽生，陽盛漸至重陽，此時應配伍溫補腎陽中藥，為孕育準備。經前期配伍活血化瘀中藥，以促進經血來潮。因此，中藥周期療法根據陰陽變化規律，辯證施治，從理論上來講治療PCOS可行。本研究組患者經中藥周期治療后月經稀發、閉經、腰酸、怕冷、性欲冷淡、多毛、小便清長、大便稀爛癥狀積分顯著下降，且上述積分低于與對照組（P < 0.05），E2、FSH、排卵率升高、LH、T、LH/FSH、FPG、FINS、HOMA-IR 均降低（P < 0.05），且E2、FSH、排卵率高于對照組（P < 0.05），LH、T、LH/FSH、FPG、FINS、HOMA-IR低于對照組（P < 0.05），提示中藥周期療法聯合二甲雙胍改善患者臨床癥狀、高雄激素血癥，降低胰島素抵抗水平效果優于單獨西藥治療。研究組治療有效率為82.22%，明顯高于對照組（P < 0.01），不良反應率為4.44%，低于對照組（P < 0.05），提示中藥周期療法聯合二甲雙胍治療PCOS效果更顯著，安全性更高，說明中藥周期療法具有增效減毒作用。

綜上所述，中藥周期療法聯合二甲雙胍治療體重正常型PCOS效果更顯著，安全性高，并可顯著降低PCOS患者性激素和胰島素抵抗水平。

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（收稿日期：2018-08-13 ?本文編輯：蘇 ? 暢）