同型半胱氨酸血癥、胰島素抵抗和超敏C-反應蛋白與高血壓前期相關性分析

陳子斌，陸士娟，李強

（海南省海口市人民醫院 心血管內科，海南 海口 570311）

高血壓前期是指患者血壓在120～139 mmHg/80～89 mmHg的范圍，在中國等發展中國家這種情況非常普遍[1-2]。與血壓正常人群相比，高血壓前期人群心血管疾病發生風險更高。

同型半胱氨酸血癥是一種主要的非傳統心血管危險因素，以往研究表明高血壓患者血清中半胱氨酸水平異常升高[3]。C-反應蛋白是心肌梗死和卒中風險增加相關的全身性炎癥標志物，有橫截面研究表明高敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平隨血壓升高而升高[4]。胰島素抵抗是心血管病的危險因子，近來有研究也表明高血壓前期人群中存在胰島素抵抗[5]。

盡管有研究已證實，高血壓前期人群存在胰島素抵抗和hs-CRP升高。然而，國內尚未見研究評估高血壓前期人群同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸含量。本研究旨在評估高血壓前期患者血清中同型半胱氨酸，hs-CRP和胰島素抵抗情況，并探討血清同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸、hs-CRP與血壓和胰島素抵抗的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

根據美國預防、檢測、評估與治療高血壓全國聯合委員會第七次報告（JNC 7）將受試者分為血壓正常志愿者組和高血壓前期組。60例高血壓前期患者和32例血壓正常志愿者參與本次研究。年齡25～60歲，身體質量指數（body mass index，BMI）＜30 kg/m2。所有受試者均無糖尿病史、腎臟疾病、內分泌功能紊亂、冠狀動脈心臟疾病、感染、吸煙、酗酒和服用任何藥物。所有患者均知情同意。

1.2 血壓測量

受試者保持坐姿，腿不交叉休息5 min后，歐姆龍血壓計測量受試者血壓。測量受試者雙臂血壓，記錄數值較高血壓用于分析。每隔5 min測量1次血壓，共測量3次，取3次平均值用于統計分析。

1.3 血樣檢測

采集空腹血樣5 ml，分離血清，部分樣品立即檢測葡萄糖和脂質分布。其余樣品貯存于-80℃用于其他生化參數的分析。血清葡萄糖，總膽固醇，三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoproteincholesterol，HDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（very low density lipoprotein-cholesterol，VLDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）采用奧林巴斯AU400自動分析儀檢測。同型半胱氨酸，維生素B12，葉酸和胰島素采用化學發光法檢測，hs-CRP采用酶聯免疫吸附免法測定。胰島素抵抗是使用馬修[6]公式HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（u/ml）/22.5計算。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗。皮爾遜相關系數分析收縮壓和舒張壓的和各臨床變量的相關性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者人口統計學資料比較

兩組受試者收縮壓和舒張壓差異有統計學意義（P＜0.05），而年齡、身高、體重、BMI和血糖含量差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組受試者生化參數比較

與血壓正常對照組比較，高血壓前期組患者總膽固醇、三酰甘油、VLDL-C和LDL-C增加，且兩組HDL-C無差異（見表2）。

2.3 兩組受試者同型半胱氨酸、血清hs-CRP、胰島素比較

與對照組比較，高血壓前期患者的血清同型半胱氨酸、血清hs-CRP、胰島素水平和胰島素抵抗增加。但兩組受試者葉酸和維生素B12含量差異無統計學意義（見表3）。皮爾森相關分析顯示血清同型半胱氨酸與收縮壓呈正相關，而維生素B12和葉酸與收縮壓呈負相關（見圖1～3）。

表1 兩組受試者人口資料比較 （±s）

表1 兩組受試者人口資料比較 （±s）

組別 年齡/歲 SBP/mm/Hg DBP/mm/Hg 身高/cm 體重/kg BMI/（kg/m2） 血糖/（mg/dl）血壓正常對照組（n =32） 34.53±4.87 110.7±6.07 64.75±6.6 170.9±6.06 69.81±6.12 23.12±1.99 74.78±11.59高血壓前期組（n =60） 37.00±5.67 127.5±5.19 77.65±4.77 161.4±7.00 63.8±6.0 24.51±2.12 79.35±10.29 t值 0.608 1.209 2.175 0.565 0.517 0.448 0.431 P值 0.624 0.025 0.011 0.662 0.726 0.847 0.881

表2 兩組受試者生化參數比較 （mg/dl，±s）

表2 兩組受試者生化參數比較 （mg/dl，±s）

組別 總膽固醇 三酰甘油 HDL-C VLDL-C LDL-C血壓正常對照組（n =32） 164.63±36.96 97.94±57.49 36.53±5.58 20.51±11.95 107.59±34.90高血壓前期組（n =60） 196.07±25.16 125.2±48.35 36.67±8.71 24.95±9.67 134.45±25.10 t值 6.355 1.053 0.577 1.248 1.796 P值 0.002 0.029 0.646 0.024 0.012

表3 兩組受試者心血管疾病危險因素比較 （±s）

表3 兩組受試者心血管疾病危險因素比較 （±s）

組別 胰島素/（μIU/ml）同型半胱氨酸/（μmol/L）維生素B12含量/（pg/ml）葉酸/（ng/ml）hs-CRP/（ng/ml） HOMA-IR血壓正常對照組（n =32） 10.54±4.89 17.18±4.39 223.91±77.29 6.13±3.60 1 438.09±1 296.07 1.96±1.11高血壓前期（n =60） 14.09±8.65 20.69±7.01 259.15±70.72 5.31±2.51 3 748.0±1 746.2 2.73±1.69 t值 1.365 1.551 0.611 0.643 1.796 2.175 P值 0.021 0.017 0.602 0.568 0.012 0.011

圖1 高血壓前期患者同型半胱氨酸與收縮壓呈正相關

圖2 高血壓前期患者維生素B12與收縮壓呈負相關

圖3 高血壓前期患者葉酸與收縮壓呈負相關

3 討論

以往研究者證實，血壓升高人群中普遍存在高半胱氨酸血癥、胰島素抵抗、血脂異常和炎癥等心血管疾病危險因素，該危險因素影響心血管疾病的臨床發生[6-7]。本組高血壓前期受試者同型半胱氨酸含量高于血壓正常者，而維生素B12和葉酸水平則與血壓正常受試者無差異。高血壓前期組受試者同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與收縮壓相關。根據DINAVAHI等研究發現非裔美國婦女同型半胱氨酸與收縮壓舒張壓均相關[8]，而本組高血壓前期受試者血清同型半胱氨酸與收縮壓相關。因此，動脈僵硬度或氧化應激內皮功能障礙增加引起同型半胱氨酸含量升高，從而導致高血壓發展[9-10]。

CRP是急性期蛋白，輕度全身（系統性）炎癥，可以預測冠心病患者和健康人群心血管病死亡率和發病率[11]。以往研究表明，高血壓患者血清hs-CRP含量升高。TANAKA等人已證明，血清hs-CRP可以用作高血壓前期受試者缺血性中風短期風險標記物[12]。本研究表明，HS-CRP水平在高血壓前期受試者中增加，發現與SAXENA等[13]和SATHIYAPRIYA等[14]研究結果一致。SABANAYAGAM等以兩組獨立人群為研究對象發現CRP與高血壓前期相關[15]，與本研究結果類似。

胰島素抵抗是包括高血壓在內的多種疾病的重要標志。SATHIYAPRIYA等研究表明，高血壓前期患者中存在胰島素抵抗和高胰島素血癥[14]。本研究發現，與血壓正常志愿者比較，高血壓前期受試者者胰島素抵抗增加。ZHAO等也證明高血壓前期與胰島素抵抗有關，并且還證實胰島素抵抗增加高血壓發展風險[15]。HWU等[16]研究也與本研究發現一致。胰島素抵抗與血脂異常有關。本研究中，與血壓正常志愿者相比，高血壓前期受試者者總膽固醇、VLDL-C和LDL-C均增加。

總之，高同型半胱氨酸血、胰島素抵抗和血清hs-CRP水平升高與高血壓前期相關，并且可以增加受試者心血管疾病發生風險。未來還需要進一步研究生活方式改變對降低高血壓前期受試者同型半胱氨酸，胰島素抵抗和HS CRP水平的影響。

[1]周輝，曹霞，王雅琴，等. 長沙市社區高血壓前期流行病學調查及危險因素分析[J]. 中南大學學報（醫學版），2016，41(7):750-756.

[2]HUANG Y, SU L, CAI X, et al. Association of all-cause and cardiovascular mortality with prehypertension: a meta-analysis[J].American Heart Journal, 2014, 167(2): 160-168.

[3]陳吉林. 高同型半胱氨酸血癥與高血壓冠心病的研究新進展[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2015，3(12): 194-195..

[4]HAGE F G. C-reactive protein and Hypertension[J]. Journal of Human Hypertension, 2014, 28(7): 410-415.

[5]王曉春，李海濤. 高血壓前期人群胰島素抵抗情況，血清脂聯素水平變化及意義[J]. 山東醫藥，2016，56(12): 57-58.

[6]YANG F, QIAN D, HU D, et al. Prevalence of cardiovascular disease risk factor clustering in Chinese adults[J]. Clinical Trials &Regulatory Science in Cardiology, 2016, 15(C): 1-6.

[7]SINGH J A. When gout goes to the heart: does gout equal a cardiovascular disease risk factor[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2015, 74(4): 631-634.

[8]DINAVAHI P, COSSROW N, KUSHNER H, et al. Plasma homocysteine concentration and blood pressure in yung adult African Americans[J]. Am J Hypertens, 2003, 16(9pt 1): 767-770.

[9]KIM B J, SEO M, HUH J K, et al. Associations of plasma homocysteine levels with arterial stiffness in prehypertensive individuals[J]. Clin Exp Hypertens, 2011, 33(6): 411-417.

[10]van DIJK S C, ENNEMAN A W, SWART K M, et al. Effects of 2-year vitamin B12 and folic acid supplementation in hyperhomocysteinemic elderly on arterial stiffness and cardiovascular outcomes within the B-PROOF trial[J]. Journal of Hypertension, 2015, 33(9): 1897-1906.

[11]DANESH J, WHEELER J G, HIRSCHFIELD G M, et al.C-reactive protein and other circulating markers of in fl ammation in the prediction of coronary heart disease[J]. N Engl JMed, 2004,350(21): 1387-1397.

[12]TANAKA F, MAKITA S, ONODA T, et al. Prehypertension subtype with elevated C-reactive protein: risk of ischemic stroke in a general Japanese population[J]. Am J Hypertens, 2010,23(10): 1108-1113.

[13]SAXENA T, AGARWAL B K, SHARMA V K, et al. hs-CRPA new risk assessment tool in prehypertensive subjects[J].Biosciences Biotechnology Research Asia, 2013, 10(2): 921-924.[14]SATHIYAPRIYA V, NANDEESHA H, SELVARAJ N, et al.Association between protein-bound sialic acid and high-sensitivity C-reactive protein in essential hypertension: a possible indication of underlying cardiovascular risk[J]. Angiology, 2008-2009,59(6): 721-726.

[15]ZHAO H, WANG G, ZHANG M, et al. Prehypertension and insulin resistance among Mongolian, Inner Mongolia, China[J].Blood Press, 2011, 20(2): 98-103.

[16]HWU C M, LIOU T L, HSIAO L C, et al. Prehypertension is associated with insulin resistance[J]. QJM, 2009, 102(10): 705-711.