骨質疏松癥與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性分析

汪弢，盧輝和，盛臻強，黎葉飛，鄭扣龍

（江蘇省南通市第一人民醫院 心血管內科，江蘇 南通 226001）

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量減少、骨的微結構退變為主要特征且最終發生脆性骨折的全身代謝性骨科疾病[1]，臨床上常見類型為原發性骨質疏松癥，主要包括絕經后骨質疏松癥、老年骨質疏松癥。冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是一種臨床上好發于老年人群且隱匿性極高的疾病，該疾病具有高致殘率、致死率等特點[2]，給患者及其家屬帶來沉重的經濟與社會負擔。因此，早期篩選冠心病的發生、發展因素具有重要的臨床意義。目前已知的臨床研究結果顯示，骨質疏松、冠心病具有共同的病理生理基礎[3]，骨質疏松與動脈粥樣硬化具有相關性，且骨質疏松癥患者其冠心病發病率較骨密度正常者升高[4]。另有研究顯示，骨質疏松的患者多并發更為嚴重的心血管疾病，而血管鈣化患者發生骨折的比例增加[5]，越來越多的臨床證據顯示骨質疏松與血管鈣化在相關病變機制上存在一定的聯系[6]。然而，目前關于骨質疏松癥與冠脈病變嚴重程度的相關性報道極為少見，本研究探討骨質疏松癥與冠脈病變嚴重程度的相關性，旨在為根據早期骨質疏松檢測結果篩查冠心病高危人群提供相關科學依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015年1月-2017年1月本院心臟中心收治的冠心病患者300例作為研究對象，年齡為60～77歲，平均（69.31±10.24）歲。冠心病診斷標準參照中華醫學會心血管分會慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南[7]（主要冠狀動脈分支最狹窄處內徑≥50%）。納入標準：經冠狀動脈造影確診為冠心病，并接受雙能X射線骨密度儀檢查骨密度水平和64排螺旋CT掃描機檢查冠狀動脈鈣化程度者。排除標準：糖尿病、甲狀旁腺功能亢進及惡性腫瘤者，以及近3個月內發生急性心、肝、腎及肺等重要臟器并發癥者。

1.2 方法

采用回顧性資料分析方法，記錄研究對象的性別、年齡、體重指數（body mass index，BMI）、高血壓病史、高血脂病史、血鈣、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）、吸煙及飲酒等。

1.2.1 骨密度測量 使用雙能X射線骨密度儀（美國Hologic公司）測定腰椎和左髖部骨密度值，并與同性別健康人骨量峰值（T值）進行比較，以T值≤-2.5 SD判定為骨質疏松。

1.2.2 冠狀動脈造影 使用Artis Zee造影儀（德國Siemens公司）分別行左、右冠狀動脈造影，由心內科臨床醫師目測冠狀動脈病變支數及狹窄程度。按照冠狀動脈病變嚴重程度，分為單支病變組、雙支病變組及三支病變組；另使用Gensini積分系統對冠脈病變狹窄程度進行定量評分：1分：冠脈管腔狹窄＜25%；2分：26%～50%；4分：51%～75%；8分：76%～90%；16分：91%～99%；32分：100%。

1.2.3 64排螺旋CT掃描 判定冠狀動脈鈣化積分情況。Agaston鈣化積分條件：CT值＞130 HU，鈣化面積＞1 mm2，鈣化積分=鈣化面積×鈣化灶峰值記分。1分：130～ 199 HU；2分：200～ 299 HU；3分：300～399 HU；4分：＞400 HU。鈣化總積分為各支血管鈣化灶記分之和，按照冠狀動脈鈣化嚴重程度：10～100分為輕度鈣化組；100～400分為中度鈣化組；高于400分為重度鈣化組。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0統計軟件，計量資料以均數標±準差（±s）表示，采用t檢驗；等級資料以頻數表示；Wilcoxon秩和檢驗。影響因素分析采用Logistic回歸模型，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

根據骨密度測量結果，300例冠心病患者分為骨質疏松組（n=102）與非骨質疏松組（n=198）。兩組患者性別、年齡、BMI、高血壓病史、吸煙及飲酒等一般資料進行比較，差異無統計學意義（均P＞0.05），骨質疏松組患者血鈣、TC、LDLC及高血脂比例高于非骨質疏松組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組冠狀動脈狹窄程度、冠狀動脈病變支數比較

統計分析，骨質疏松組患者Gensini積分為（62.25±13.98）分，非骨質疏松組患者Gensini積分為（41.70±16.52）分，骨質疏松組患者冠脈狹窄程度高于非骨質疏松組，差異有統計學意義（t=14.790，P=0.001）；骨質疏松組患者冠脈單支病變比例低于非骨質疏松組，差異有統計學意義（P=0.018）；骨質疏松組患者冠脈雙支病變、三支病變比例均高于非骨質疏松組，差異有統計學意義（P=0.025）。見表2。

2.3 兩組冠狀動脈鈣化程度比較

統計分析，骨質疏松組患者冠狀動脈鈣化程度高于非骨質疏松組，差異有統計學意義（t=8.630，P=0.037）；骨質疏松組患者冠脈輕度鈣化比例低于非骨質疏松組，差異有統計學意義（P=0.003）；骨質疏松組患者冠脈中度鈣化、重度鈣化比例均高于非骨質疏松組，差異有統計學意義（P=0.014）。見表3。

2.4 骨質疏松與冠狀動脈病變程度的相關性

Person相關分析結果顯示，骨質疏松與冠狀動脈狹窄程度呈正相關（r=0.472，P=0.014），與冠狀動脈鈣化程度呈正相關（r=0.513，P=0.006），Logistic回歸模型結果顯示，骨質疏松是冠心病存在的獨立危險因素 [b=0.582，Sb=0.241，Waldχ2=1.635，95%CI：（2.271，13.296），P=0.023]。

表1 兩組冠心病患者一般資料比較

表2 2組冠心病患者冠狀動脈病變支數比較 例（%）

表3 兩組冠心病患者冠狀動脈鈣化程度比較 例（%）

3 討論

低骨密度與血管鈣化是老年人群常見疾病，低骨密度主要包括骨質疏松、骨量減少，臨床表現為骨強度降低，脆性增加，患者易發生骨折。血管鈣化是心血管事件的獨立危險因素[8]，與腦卒中、心肌梗死等不良事件密切相關。諸多臨床研究[9-10]表明，低骨密度和心血管疾病的死亡及不良預后均有密切的相關性。國外學者研究[11]發現，骨質疏松人群中冠心病的發病率高于正常骨密度的人群；MARCOVITZ等[12]研究發現，低骨密度可作為冠狀動脈疾病的獨立預測因素，其臨床價值遠高于心血管疾病其他類型的危險因素。本研究中，骨質疏松與冠狀動脈狹窄程度、冠狀動脈鈣化程度均呈正相關，且骨質疏松是冠心病存在的獨立危險因素，進一步揭示低骨密度（骨質疏松）與冠心病冠狀動脈病變嚴重程度（以冠狀動脈病變支數和冠脈鈣化程度為考察指標）緊密相關，可作為冠心病人群早期篩查的敏感性指標。

骨質疏松、冠心病兩者在遺傳因素、血管鈣化兩個方面具有類似的病理生理機制。已知血管鈣化是動脈粥樣硬化的病理生理基礎[13]，且大量臨床研究[14-15]結果顯示，冠狀動脈鈣化嚴重程度與冠狀動脈狹窄嚴重程度相關，動脈鈣化不但是鈣鹽在動脈粥樣斑塊的沉積和聚集的過程，也與骨質疏松的形成過程中某些機制類似。骨質流失越快，血管鈣化速度越快，發生冠心病的幾率就會顯著升高，冠心病患者冠脈病變程度就越嚴重。周忠潔等[16]研究發現，除外年齡、吸煙、高血壓及高血脂等獨立危險因素，低骨密度也是冠心病發生、發展的獨立預測因子；YE等[17]進一步研究證實預測動脈粥樣硬化進展中低骨密度是獨立危險因素。本研究中，骨質疏松患者冠脈病變支數越多，血管鈣化程度越嚴重，冠狀動脈的狹窄程度也越嚴重，進一步證實低骨密度（骨質疏松）與冠狀動脈病變之間的相關性。

綜上所述，骨質疏松與冠狀動脈狹窄程度、冠狀動脈鈣化程度獨立相關，與冠脈病變嚴重程度聯系緊密，可作為冠心病高危人群早期篩查的預測因子，具有較高的臨床價值。然而，本研究亦存在一定的局限性。首先，選取的樣本量相對不足，研究結論尚缺乏大樣本量的前瞻性隨機對照研究以進一步佐證，另外，骨質疏松在急性冠狀動脈綜合征人群早期篩查中是否具有獨立預測作用還需深入探討。

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