保婦康聯合干擾素治療宮頸高危型HPV感染的臨床研究

唐梅艷，唐冬艷，陳歡

（1.湖南省湘南學院婦產科學教研室，湖南 郴州 423043；2.廣東深圳石巖鎮人民醫院，廣東 深圳 518108；3.湖南省湘南學院附屬醫院婦科，湖南 郴州 423043）

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤疾病之一，目前臨床證實95%以上的宮頸癌是由于女性HPV感染引起的[1-2]。隨著醫學發展，對宮頸癌及癌前病變的早期診斷和治療得以加強，近年來宮頸癌發病率及死亡率明顯下降。但國內外臨床研究顯示[3-4]，持續性高危型HPV感染仍是宮頸癌及癌前病變的主要發病原因，高危型HPV病毒通過抑制模式識別受體（PPRS）的信號傳導，導致干擾素、細胞因子、趨化因子的分泌減少，以逃避人類的天然免疫系統，其產生的病毒癌蛋白，能使人類細胞的抑癌基因P53和Rb失活或降解，使細胞永生化及惡性增生，逐漸發展為CIN、宮頸原位癌、浸潤癌，如得不到有效治療控制，最終將演變發展為宮頸癌。

目前，臨床常見高危型HPV感染治療方式為注射干擾素，陳小麗等、李健等研究報道顯示[5-6]，干擾素栓治療高危型HPV的有效率大約在60%，但干擾素栓對HPV感染不能完全清除，導致患者頻繁復查，增加了患者的心理負擔和經濟壓力。也有研究發現，保婦康栓對HPV具有清除作用，其清除率為60%～70%[7-8]。本次研究，采用聯合保婦康栓和干擾素治療高危型HPV感染，以期探索一種療效佳、較安全的治療方法，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集從2015年10月～2016年10月本院收治的宮頸高危型HPV感染患者90例，根據用藥不同，隨機分為保婦康組、干擾素組和聯合組（保婦康聯合干擾素注射液），每組各30例。納入標準：患者年齡30～60歲，平均年齡（40.78±5.34）歲；有性生活史；經檢測高危型HPV感染持續10個月以上；經陰道鏡、薄層液基細胞學檢查（TCT）、宮頸活檢等檢查排除CIN；患者及其家屬均同意本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：對保婦康或干擾素過敏患者；有免疫系統疾病或嚴重內外科合并癥患者；免疫抑制狀態患者。3組患者的年齡、高危型HPV感染病史、病理發展等臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 3組患者均采用不同藥物治療，待3個療程后停藥，在治療期間抽血復查血常規、肝腎功能，隨時觀察患者身體狀況。治療前及停藥后1、3和6月分別采集患者宮頸脫落細胞檢測高危型HPV-DNA值，進行薄層液基細胞學檢查（TCT）和陰道鏡檢查，觀察患者的HPV轉陰率及CIN療效情況。

1.3 指標觀察 觀察比較3組患者治療前后的臨床效果（顯效：治療后，宮頸HPV轉陰，臨床癥狀消失；有效：HPV至少有1種亞型轉陰，臨床癥狀減輕；無效：HPV陽性，臨床癥狀無明顯改善。治療的總有效率=顯效率+有效率）、并發癥發生率、HPV-DNA值、HPV轉陰率及CIN療效情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療后臨床效果比較 聯合組患者的治療總有效率93.34%大于保婦康組的76.67%和干擾素組的70.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）；3組患者并發癥發生率比較差異無統計學意義，見表1。

表1 3組患者治療后臨床效果比較（n）

2.2 3組患者治療前及治療后1、3、6月的HPV-DNA值比較3組患者治療后HPV-DNA值均明顯好轉，但保婦康組和干擾素組相比，聯合組患者的HPV-DNA值要明顯較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組患者治療前及治療后1、3、6月的HPV-DNA值比較（s，pg/ml）

表2 3組患者治療前及治療后1、3、6月的HPV-DNA值比較（s，pg/ml）

注：與保婦康組和干擾素組相比，a P＜0.05

組別保婦康組干擾素組聯合組治療后6月58.11±1.42 57.49±1.43 48.45±1.58a例數30 30 30治療前86.33±2.43 86.14±2.47 87.65±2.49 1月74.21±2.76 75.37±2.57 68.91±2.53a 3月65.82±1.74 66.14±1.87 59.65±1.65a

2.3 3組患者治療后HPV轉陰率和CIN療效比較 聯合組患者治療后的HPV轉陰率83.33%，高于保婦康組的56.67%和干擾素組的60.00%，聯合組患者治療后的CIN療效正常率為86.67%，高于保婦康組的56.67%和干擾素組的63.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組患者治療后 HPV轉陰率和CIN療效比較[n（%）]

3 討論

宮頸癌是威脅女性身體健康以及生命的主要婦科疾病之一，它的病理發生、發展是一個漸進、漫長的過程，通常是由宮頸上皮內瘤變－原位癌－浸潤癌的連續發展過程[9-10]，而在這一過程中，眾多研究表明，高危型HPV感染是子宮頸癌及宮頸上皮內瘤變發生發展的關鍵致病因素[11-12]。因此，只有對高危型HPV進行有效治療，控制住宮頸上皮內瘤變的發生，才能從源頭上預防宮頸癌的發生，但相關臨床報道顯示，目前對于宮頸高危型HPV感染患者實施的常規治療，主要采用單純保婦康栓藥物或者干擾素注射治療，都難以實現有效治療，不能完全控制住宮頸高危型HPV感染患者病情的惡性發展，其臨床效果不是很明顯[13-14]。

本次研究對宮頸高危型HPV感染患者實施保婦康聯合干擾素的治療方式，作為聯合組，同時以單一使用保婦康栓或干擾素作為對照組，對比觀察3種不同方式的臨床療效。研究結果顯示，聯合組患者的治療總有效率為93.34%，要顯著大于單一采用保婦康組的76.67%和干擾素組的70.00%，且聯合組患者的并發癥發生率與保婦康組和干擾素組比較差異無統計學意義，說明兩種藥物聯合使用，治療效果好，不良反應影響小，安全高效。本研究中3組患者治療后1、3、6月的HPV-DNA值均明顯好轉，但聯合組患者的HPV-DNA值要低于保婦康組和干擾素組，且治療時間越長，HPV-DNA值降低越顯著，聯合組患者治療后的HPV轉陰率和CIN療效正常率均要高于保婦康組和干擾素組，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究認為，干擾素作為一種廣譜類抗病毒藥物，能有效抑制病毒復制，同時能夠誘導患者體內產生源性干擾素、調節免疫功能，進而有效提高機體抗病毒能力，保婦康栓為純中藥制劑，含有莪術油和冰片成分，具有良好的清熱止痛、祛腐生肌、活血化瘀之效。兩種藥物聯和使用，組織學上能消除宮頸糜爛、病原學上可抑制病毒復制，同時還可有效解決單純治療帶來的攣縮、宮頸狹窄等問題[15-16]，臨床效果很好。

綜上所述，本研究認為保婦康聯合干擾素治療高危型HPV感染療效顯著，可有效降低HPV-DNA值，提高患者HPV轉陰率和CIN療效正常率，從而提高患者的治療效果，且其安全性與單純使用保婦康和干擾素一般，對于患者生活質量的提高有著積極的促進作用，是一種療效佳、較安全的治療宮頸持續性高危型HPV感染的方法，值得更多臨床推廣使用。

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