益心舒對不穩(wěn)定性心絞痛患者IKK-IκBα-NFκB通路及相關(guān)因子的影響

曹偉，吳桂平，周瀛，張彥紅，鄧會明，邢俊

（沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽 110000）

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選自2016年10月～2016年12月于本院住院的不穩(wěn)定型心絞痛患者64例，并隨機分成實驗組32例和對照組32例，所有患者均排除肝、腎、免疫、血液系統(tǒng)等慢性疾病、惡性腫瘤及感染性疾病。兩組在性別、年齡、血壓、血糖、吸煙史和體重指數(shù)等資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。實驗組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用益心舒膠囊每次3粒，每天3次口服。所有患者均于治療前及14后天分別檢測IKK、IKB、NF-KB、hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表達情況，并評估其療效。

1.2 方法 入院后兩組患者常規(guī)給予不穩(wěn)定型心絞痛二級預(yù)防用藥，包括阿托伐他汀，ACEI或ARB、β-受體阻滯劑、阿司匹林腸溶片等藥物。實驗組在此治療基礎(chǔ)上加用益心舒膠囊3粒(每粒0.26 g)，每天3次，并連續(xù)用藥14天。治療前及治療14天后清晨空腹抽取靜脈血。采用western blot檢測外周血白細胞中IKK，IKb，NF-ΚB的表達水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中hs-CRP、IL-6，MMP-1及ICTP的表達情況。均按試劑盒說明操作。

1.3 療效評價 兩組患者治療14天期間，記錄心絞痛發(fā)作情況；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)消失或較治療前減少50%以上；無效：未達到上述標準。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 實驗組與對照組均有明顯療效，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 用藥后兩組療效比較（n）

2.2 治療后兩組外周血白細胞中IKK，IKb，NF-ΚB的表達水平的比較 治療后,實驗組比對照組IKK及NF-ΚB的表達水平明顯降低，Ikb明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見圖1和表2。

圖1 IKK，IKb，NF-ΚB表達水平western blot 檢測結(jié)果

表2 各組IKK，IKb，NF-ΚB的表達水平Western blot檢測結(jié)果比較（OD值）

2.3 治療前后兩組hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表達情況的比較 療前兩組組間hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表達水平比較差異無顯著性；治療后，兩組組內(nèi)比較hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表達水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組組間比較hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表達水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），

見表3。

表3 用藥前后兩組各監(jiān)測指標的比較（±s）

表3 用藥前后兩組各監(jiān)測指標的比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前后比較：a P＜0.05；與兩組間治療前比較：b P＞0.05；兩組間治療后比較：c P＜0.05

對照組（n=32）8.49±0.34 5.76±0.29a 35.63±8.23 27.52±5.41a 78.24±10.98 56.54±9.76a 12.03±3.81 9.36±2.68a項目hs-CRP（mg/L）IL-6（ng/L）MMP-1（ng/ml）ICTP（ng/ml）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后實驗組（n=32）9.63±1.24b 3.29±0.58ac 38.05±10.81b 20.57±8.65ac 72.92±12.04b 48.85±9.76ac 14.55±6.17b 6.32±2.38ac

3 討論

炎癥反應(yīng)誘發(fā)不穩(wěn)定斑塊破裂及血栓形成為不穩(wěn)定心絞痛主要病理基礎(chǔ)[5]。該病病情發(fā)展迅速，致死致殘率高，因此探尋本病有效防治措施，是現(xiàn)今心內(nèi)科面臨的主要問題之一。近年來的研究表明，核轉(zhuǎn)錄因子κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）通過調(diào)控多種基因的表達，參與機體炎癥、免疫應(yīng)答、凋亡等多種生理功能，而NF-κB抑制蛋白激酶（inhibitor of kappa B kinase，IKK）β是NF-κB激活通路中的關(guān)鍵激酶，其在外部刺激因子如TNF-α、IL-1等的作用下被激活，從而誘發(fā)IκB的磷酸化而降解失活。NF-κB失去IκB抑制后活化，從細胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細胞核內(nèi)，與靶基因κB位點結(jié)合，迅速誘導靶基因的轉(zhuǎn)錄，最終實現(xiàn)IKK-IκBα-NFκB通路的激活，從而促發(fā)炎癥及免疫應(yīng)答等[6]。有效抑制該通路的過度激活，從而抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，有望降低不穩(wěn)定型心絞痛疾病進展的可能。

益心舒膠囊由人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂組成，方中人參性甘、微苦，微溫，歸肺、脾、心經(jīng)，具有大補元氣，補脾益肺，生津，安神益智的功效[7]。通過本實驗表明益心舒在治療不穩(wěn)定型心絞痛是安全有效的，且顯著抑制IKK-IκBα-NFκB通路及hs-CRP，IL-6等炎癥因子的表達，減少血管炎癥的發(fā)生；同時在不穩(wěn)定型心絞痛患者的病情發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)的激活會造成動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性下降，并增加斑塊破裂、血栓形成的風險。動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性主要由纖維帽決定，纖維帽內(nèi)含有豐富的膠原，MM P-1主要來源于內(nèi)皮細胞，能夠降解纖維帽中的Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原，其產(chǎn)物為Ⅰ型膠原羧基末端肽（ICTP）［8］，從而降低冠脈動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，誘發(fā)急性心血管事件。本實驗證明該藥可顯著抑制MMP-1及ICTP的表達，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用。因此，冠心病不穩(wěn)定型心絞痛常規(guī)加用益心舒，不僅可以有效緩解心絞痛癥狀，同時抑制炎癥反應(yīng)及穩(wěn)定斑塊，從而減少心臟事件的發(fā)生的風險。

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