胃蛋白酶原在消化性潰瘍中的表達及意義

虞潔 鄭鳳鳴 金牡丹?

胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是一種具有消化功能的內切蛋白酶，是胃蛋白酶的前體，分為PGI和PGII兩個亞型，是胃黏膜細胞分化成熟、功能完善的標志［1］。內鏡和組織學檢查是消化道疾病可靠的診斷方法，但由于該方法是侵入性的，給患者帶來較大痛苦，且不適宜兒童、心肺功能差、精神病等患者。近年來研究表明，血清PG（sPG）水平檢測可以反映胃黏膜形態和功能［2］。作者采用時間分辨熒光免疫檢測法（TRFIA）檢測不同患者的sPG水平，探討該指標的臨床意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2014年1月至2015年12月本院門診體檢無消化道癥狀，且胃鏡及病理提示正常黏膜（即輕型慢性淺表性胃炎）患者56例（正常組），其中男33例，女23例；年齡22～65歲，中位年齡（41.20±12.12）歲。Hp陽性19例（Hp+組），Hp陰性37例（Hp-組）。另收集確診為Hp感染的良性消化性潰瘍并完成胃鏡、血胃蛋白酶原復查證實黏膜已愈合的患者63例，其中男44例，女19例；年齡18～68歲，中位年齡（41.44±13.19）歲。十二指腸球部潰瘍36例（DU治療前組），胃潰瘍27例（GU治療前組）。各組患者性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準 患者知情同意；年齡＞14歲；經胃鏡和活檢病理確診；完成胃鏡、Hp、sPG的復查；排除其他胃腸道疾病；無肝、腎疾病；胃鏡及血胃蛋白酶檢測前1個月內未服用抑酸藥物、胃黏膜保護劑或抗生素等。十二指腸球部潰瘍患者口服抑酸劑治療6周后停藥1個月復查胃鏡和sPG水平（DU治療后組）；胃潰瘍患者口服抑酸劑治療8周后停藥1個月復查胃鏡和sPG水平（GU治療后組）。所有潰瘍患者在治療過程中均未采用正規根除Hp治療。

1.3 方法 胃鏡檢查：內鏡下胃黏膜狀態診斷依據日本研究會胃炎分類標準。根據悉尼系統的要求取5塊標本做病理組織學檢查。Hp檢查為快速尿素酶試驗。sPG水平檢測：以普通非抗凝血清管采集患者胃鏡檢查當天空腹血液樣本，采用TRFIA檢測PGI、PGII和PGR的水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料用（x±s）表示，用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Hp感染對sPG水平的影響 正常組中患者Hp感染率33.93%。Hp+組sPGI和sPGII水平均較Hp-組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.01），而sPGR則稍偏低，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 Hp感染對sPG水平的影響（x±s）

2.2 治療前消化性潰瘍中sPG水平比較 Hp+組、DU治療前組、GU治療前組比較，兩潰瘍治療前組sPGI、sPGII水平及sPGR均高于Hp+組，但僅sPGI差異有統計學意義（P＜0.05），兩兩對比顯示：Hp+組分別與DU治療前組、GU治療前組比較差異有統計學意義（P＜0.05），而DU治療組與GU治療組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2、3。

表2 Hp+組與潰瘍治療前組患者sPG水平比較（x±s）

表3 Hp+組與潰瘍治療前組患者sPG水平比較（x±s）

2.3 胃潰瘍患者治療前后sPG水平的變化 GU患者治療后與治療前比較，sPGI、sPGII水平及sPGR均有所下降，但sPGI差異有統計學意義（P＜0.01），sPGII及sPGR差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 胃潰瘍患者治療前后sPG水平比較（x±s）

2.4 十二指腸球部潰瘍患者治療前后sPG水平的變化 DU治療后與治療前比較，sPGI、sPGII水平及sPGR均有所下降，sPGI及sPGII均存在統計學差異，sPGI更為明顯（sPGI：P＜0.01，sPGII：P＜0.05），sPGR差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 十二指腸球部患者治療前后sPG水平比較（x±s）

3 討論

PG是一種具有消化功能的天冬氨酸蛋白水解酶，是胃蛋白酶的無活性前體，可在胃液的酸性環境中轉化為胃蛋白酶。根據免疫學分類，PG可分為胃蛋白酶原I（PG I）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）。PGI主要由胃底的主細胞和頸黏液細胞分泌，而PGⅡ除由上述兩種細胞分泌外，還可由幽門腺和十二指腸的Brunner腺分泌［1］。胃黏膜是PG的最主要來源，正常情況下，胃黏膜產生的胃蛋白酶原大部分進入胃腔，約1%透過胃黏膜毛細血管進入血循環［3］，因此監測血清中的PG濃度可作為監測胃黏膜狀態的手段之一。PG可于血液中、尿液中、黏膜組織中檢測，其中血液學檢測最為方便，并被稱為“血清學的胃活檢”［1］。

Hp已被明確在各種胃黏膜病變中起重要作用，也發現Hp感染可以引起sPG水平的改變，有學者還發現［4-5］Hp感染患者的sPGI和sPGII水平均有明顯升高，但sPGII相對sPGI升高更多，導致sPGR有所降低，并考慮為可能與分泌PGII的細胞分布更廣有關。近年國內報道［6］Hp對sPG水平并無影響，報道者同時也提出此結果可能與研究人群有關。曹勤等［7］認為國內外研究結果不同的原因可能與研究人群感染的Hp菌株、宿主遺傳因素、感染部位和感染階段不同有關。本資料中，Hp感染患者的sPGI和sPGII水平均較Hp陰性患者明顯升高，差異有統計學意義，sPGR則無差異，此結果與眾多研究結果一致。

關于消化性潰瘍與sPG水平的關系，早在1986年，Samloff等［8］提出sPG含量升高可作為十二指腸潰瘍和胃潰瘍的危險因素，且sPGI水平更為明顯。本資料中，潰瘍患者sPG水平明顯高于無潰瘍患者，僅sPGI差異有統計學意義。故考慮，因PGI多由胃底細胞分泌，而PGII還由胃竇、十二指腸部位的細胞分泌，本資料收集的潰瘍患者潰瘍部位大多位于胃竇、胃角、十二指腸球部，在同樣炎癥、細菌等刺激和黏膜破潰的情況下，產生PGII的部分細胞受損，故sPGII水平不如sPGI升高明顯。

針對sPGI與潰瘍的相關研究發現［9-10］，總體潰瘍患者sPGI水平高于正常胃黏膜，但不同部位潰瘍與正常黏膜組比較，sPGI水平差異不同，潰瘍位于十二指腸球部、胃竇、胃角的患者sPGI水平較正常黏膜者有明顯升高，而位于胃體上部者sPGI水平與正常者無差異，且胃部潰瘍者sPGI水平低于球部潰瘍者；不同的潰瘍分期sPGI水平也有差異，一般活動期高于愈合或瘢痕期。

兩組潰瘍患者經治療后，sPG水平均有下降，以sPGI最為顯著，該結果與既往研究相一致。治療后兩潰瘍組間的sPG水平比較差異無統計學意義，考慮經治療后，潰瘍黏膜修復，功能基本恢復，分泌PG的水平和黏膜完整性均接近正常黏膜，故兩者間形態和功能的差異甚小。

綜上所述，作者認為，（1）Hp感染可使sPG水平升高。（2）消化性潰瘍患者sPG水平較Hp感染的正常黏膜患者明顯升高，但sPG水平不足以鑒別胃潰瘍和十二指腸潰瘍；當潰瘍黏膜修復愈合后，sPG水平下降，證實單純的黏膜潰瘍和愈合可引起sPG水平相應的變化。（3）在sPGI、sPGII、sPGR三個指標中，sPGI水平變化最為明顯，對sPGI水平檢測可考慮作為一種初步評估潰瘍黏膜愈合情況的實驗室方法。

［1］ Samloff IM. Pepsinogens I and II:purification from gastric mucosa and radioimmunoassay in serum. Gastroenterology, 1982,82(1):26-33.

［2］ Miki K, Ichinose M, Shimizu A, et al. Serum pepsinogens as a screening test of extensive chronic gastritis. Gastroenterology Jpn,1987, 22(2):133-141.

［3］ Kageyama T. Pepsinogens, progastricsins, and prochymosins:structure, function, evolution, and development. Cell Mol Life Sci,2002, 59(2):288-306.

［4］ Kim HY, Kim N, Kang JM, et al. Clinical meaning of pepsinogen test and Helicobacter pylori serology in the health check-up population in Korea. Eur J Gastroenterol Hepatol,2009,21(6):606-612.

［5］ Sun LP, Gong YH, Wang L, et al. Serum pepsinogen levels and their influencing factors:a population-based study in 6990 Chinese from North China. World J Gastroenterol,2007,13(48):6562-6567.

［6］ 相英花, 楊永耿. 胃潰瘍性病變與血清胃蛋白酶原水平的關系.青海師范大學學報(自然科學版),2009,(2):61-63.

［7］ 曹勤, 冉志華, 蕭樹東. 血清胃蛋白酶原、胃泌素17和幽門螺桿菌IgG抗體篩查萎縮性胃炎和胃癌.胃腸病學,2006,11(7):388-394.

［8］ Samloff IM, Stemmermann GN, Heilbrun LK, et al. Elevated serum pepsinogen and patients with levels differ as risk factors for duodenal ulcer and gstric ulcer. Gastroenterlolgy, 1986,90(3):570-576.

［9］ Park SM, Park J, Chang SK, et al. Helicobacter pylori infection and serum pepsinogen I concentration in peptic ulcer patients:effect of bacterial eradication. Korean J Intern Med, 1996,11(1):1-8.

［10］ 馬穎杰, 王惠吉, 鮑曉厲. 血清胃蛋白酶原與胃潰瘍及胃癌. 中國醫刊,2008,43(12):46-48.