心脈隆注射液對高齡2型心腎綜合征患者NT-proBNP、CysC的影響

邵偉華，王素星，李秀芩，姚麗霞，苑曉燁，李紹冰

(河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

我國已進(jìn)入老齡化社會(huì)，心力衰竭的發(fā)病率隨年齡增長呈現(xiàn)明顯遞增趨勢，在高齡(≥80歲)人群中，心力衰竭患病率已經(jīng)超過10%[1]。心、腎兩臟器之間相互影響，增大治療難度，因此，心腎綜合征(CRS)的概念近年來越來越受到醫(yī)學(xué)界重視。心腎綜合征定義為心臟或腎臟中任一器官急性或慢性功能障礙時(shí)，另一器官繼發(fā)急性或慢性病變的臨床綜合征，目前臨床上共分為5個(gè)類型[2]。2型心腎綜合征是指慢性心功能不全導(dǎo)致慢性腎病進(jìn)行性惡化。目前治療2型心腎綜合征的西藥主要有血管活性藥物、神經(jīng)激素拮抗劑和利尿劑，但仍未取得令人滿意的治療效果。心脈隆注射液目前在國內(nèi)主要用于急慢性心力衰竭的治療，對2型心腎綜合征研究甚少。本研究觀察了心脈隆注射液對高齡2型心腎綜合征患者N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、胱抑素C(CysC)的影響，旨在評估心脈隆注射液對2型心腎綜合征的療效及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2015年11月—2017年2月我院老年病科就診2型心腎綜合征高齡患者80例，均符合2008年急性透析質(zhì)量改善會(huì)議共識(shí)制定的心腎綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥80歲。排除伴急性心肌梗死、腫瘤、結(jié)締組織疾病、血液系統(tǒng)疾病、急性感染性疾病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：對照組40例，男25例，女15例；年齡(84.3±2.21)歲；基礎(chǔ)疾病：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病19例，高血壓性心臟病10例，老年瓣膜性心臟病11例；血清肌酐(130.10±23.76)μmol/L，血尿素氮(9.34±1.36)mmol/L。心脈隆組40例，男25例，女15例；年齡(83.8±1.98)歲；基礎(chǔ)疾病：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病21例，高血壓性心臟病10例，老年瓣膜性心臟病9例；血清肌酐(126.57±27.56)μmol/L，血尿素氮(9.28± 1.31)mmol/L。2組患者性別、年齡、血肌酐、尿素氮水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 干預(yù)方法 對照組按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》給予利尿、神經(jīng)激素拮抗劑、血管活性藥物等常規(guī)治療。心脈隆組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060443)5 mg/kg+5%葡萄糖注射液200 mL中每日2次靜脈點(diǎn)滴，治療時(shí)間為10 d。

1.3 觀察指標(biāo) 所有受試者均于實(shí)驗(yàn)開始前及治療10 d后測定血壓、心率、心電圖、血尿便常規(guī)及肝腎功能，記錄出現(xiàn)的不良反應(yīng)；采用全自動(dòng)生化分析測定2組患者治療前后血清NT-proBNP、CysC、BUN、SCr、eGFR水平，采用二維心臟超聲測定左室收縮末期內(nèi)徑(LVED)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。治療結(jié)束后評估2組臨床療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：氣短、胸悶、心悸癥狀改善，肺部啰音減少，雙下肢水腫減輕，NYHA心功能分級提升2級；有效：臨床癥狀、體征有所改善，NYHA心功能分級提升1級；無效：臨床癥狀、體征無好轉(zhuǎn)甚至加重，心功能無改善或惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后CysC、NT-proBNP、eGFR水平比較 2組治療后 CysC、NT-proBNP水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，心脈隆組明顯低于對照組(P均<0.05)；對照組治療后eGFR無明顯變化(P>0.05)，心脈隆組治療后eGFR明顯高于治療前及同期對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后CysC、NT-proBNP、eGFR比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后左心室功能比較 2組治療后LVED、LVDD均明顯低于治療前(P均<0.05)，LVEF明顯高于治療前(P<0.05)，且心脈隆組各指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組療效比較 心脈隆組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組患者實(shí)驗(yàn)過程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

表2 2組治療前后左心功能指標(biāo)比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表3 2組療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

高齡老年人由于動(dòng)脈硬化導(dǎo)致腎小球硬化率高，濾過功能下降，當(dāng)出現(xiàn)心力衰竭時(shí)，腎小球?qū)τ泻σ蜃拥拿舾行栽龈撸又啬I小球硬化，使腎功能進(jìn)一步惡化，所以高齡老年人較其他年齡組人群更易患2型心腎綜合征[3]。目前研究表明，NT-proBNP與心力衰竭的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，其水平可靈敏反映病情程度[4]。而Cys C作為一種低分子量的堿性非糖化蛋白質(zhì)，在人體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，存在于人體體液中，能自由從腎小球?yàn)V過，在近曲小管能全部被吸收，且吸收后被完全降解，不再進(jìn)入血液循環(huán)，其血清濃度主要由腎小球?yàn)V過率決定，在人體中的水平不易受肌肉質(zhì)量和炎癥影響，也與性別和人種無關(guān)[5]。與肌酐相比，CysC是更為靈敏和具特異性的腎損害早期檢測標(biāo)志物，能更準(zhǔn)確反映腎功能的受損情況，故本研究采用CysC作為評價(jià)腎功能的檢測指標(biāo)。

心脈隆注射液是從動(dòng)物蜚蠊體內(nèi)提取的復(fù)方多肽類制劑，是2006年上市的國家二類中藥新藥，具有益氣活血、通陽利水功效，主要用于氣陽兩虛瘀血內(nèi)阻所致的心力衰竭。基礎(chǔ)研究證實(shí)其能促進(jìn)心肌細(xì)胞的鈣離子內(nèi)流，增加心肌收縮力，同時(shí)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抑制心肌過氧化損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者NT-proBNP、CysC、LVED、LVDD均明顯低于治療前，LVEF明顯高于治療前，且心脈隆組各指標(biāo)改善較同期對照組更明顯；治療后對照組eGFR無明顯變化，心脈隆組eGFR明顯高于治療前及對照組；治療過程中2組無不良反應(yīng)發(fā)生。提示在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上加用心脈隆，可更快速改善患者心腎功能，延緩心腎綜合征的進(jìn)展。對照組治療后eGFR無明顯變化考慮與肌酐水平在給予短時(shí)間治療情況下改善不明顯有關(guān)，進(jìn)一步說明eGFR反映腎功能改善的靈敏性較CysC差，也可能與樣本量少有關(guān)。

綜上所述，在常規(guī)治療慢性心力衰竭基礎(chǔ)上加用常規(guī)劑量及療程的心脈隆注射液可明顯改善高齡老年2型心腎綜合征患者的心腎功能，提高治療有效率，且安全性良好。但本課題未進(jìn)一步探討心脈隆注射液治療2型心腎綜合征的具體作用機(jī)制，有待后續(xù)深入研究。

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