血清Hcy水平與急性腦梗死患者相關危險因素及腦梗死病因類型的關系分析

陳鵬杰，趙建軍，呂學海，段海麗

(1. 河北省邯鄲市中心醫院，河北 邯鄲 056002；2. 河北工程大學附屬醫院，河北 邯鄲 056002)

急性腦梗死是臨床中極為常見的一種腦血管疾病，多見于中老年人群，患者致殘率、致死率均較高。大量研究證實，高血脂、高血糖、高血壓及吸煙為腦梗死發病的重要危險因素[1]。近年有學者指出，血清同型半胱氨酸(Hcy)與機體血管動脈粥樣硬化具有密切關系，可作為急性腦梗死發病的高危因素之一[2]。急性腦梗死與冠狀動脈血管病變的病理基礎均是動脈粥樣硬化，朱榮志等[3]的研究認為，血清Hcy水平可作為冠狀動脈血管病變的一個重要預測指標。因此，結合相關研究可以推斷血清Hcy可能參與了急性腦梗死的發生與發展過程。目前，臨床中腦梗死病因類型主要分型方法為TOAST分型，包括大動脈粥樣硬化性型(LAA)、小動脈閉塞型(SAO)、心源性栓塞型(CE)、其他明確病因型(SDE)、不明原因型(SUE)，明確患者病因類型，對于患者病情預測以及制定針對性治療方案具有重要臨床價值。本研究分析了血清Hcy水平與急性腦梗死患者相關危險因素及腦梗死病因類型的關系，旨在為急性腦梗死防治提供臨床依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集邯鄲市中心醫院2014年1月—2016年8月收治的117例急性腦梗死患者，均符合急性腦梗死診斷標準[4]，并經磁共振成像或腦CT檢查確診。患者均為首次發病，發病在1周內，一般資料齊全，入組前未接受過抗血小板、降纖、溶栓、抗凝等治療。排除標準：①伴有嚴重肝腎功能障礙者或凝血功能障礙者；②入組前1個月內出現甲狀腺功能異常、心肺功能異常或者2周內出現急慢性感染者；③合并惡性腫瘤或者自身免疫性疾病者；④正在服用避孕藥、茶堿、左旋多巴、葉酸、維生素B12、維生素B6或者抗癲癇藥物者。117例患者中，男76例，女41例；年齡56～72(64.27±3.04)歲。

1.2 方法 制定統一調查量表，詳細記錄患者的性別、年齡、高血壓史、糖尿病史、吸煙史等；入院后第1天，抽取患者靜脈血，通過循環酶法測定Hcy水平，通過日立7600型全自動生化分析儀分析三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、脂蛋白(α)[Lp(α)]、極低密度脂蛋白(VLDL)、C反應蛋白(hs-CRP)水平，通過血凝分析儀測定纖維蛋白原(Fg)水平，通過化學發光法測定葉酸、維生素B6、維生素B12水平；其中血清Hcy 15～30 μmol/L為輕度升高，≥30 μmol/L為中重度升高，≤15 μmol/L為正常[5]；參照文獻[6]中的分型標準對患者進行TOAST分型，包括LAA、SAO、CE、SDE和SUE。依據血清Hcy水平將患者分為正常組、輕度升高組和中重度升高組，比較3組患者之間相關危險因素、腦梗死TOAST分型的差異，分析影響血清Hcy升高的因素。

1.3 統計學方法 通過SPSS 17.0軟件進行數據處理。多組計量資料采用方差分析，組間比較采用SNK-q檢驗，通過多因素Logistic回歸分析法分析影響血清Hcy升高的因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組各危險因素比較 Hcy水平正常組52例，輕度升高組48例，中重度升高組17例，3組男性比例、高血壓比例、吸煙比例及維生素B12水平比較均存在明顯差異(P均<0.05)，其中中重度升高組男性比例、吸煙比例明顯高于正常組(P均<0.05)，高血壓比例及維生素B12水平明顯低于正常組和輕度升高組(P均<0.05)；3組間糖尿病比例、年齡、hs-CRP、Fg等其他因素比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 3組各危險因素比較

組別nTC/(mmol/L)Lp(α)/(mmol/L)LDL/(mmol/L)HDL/(mmol/L)VLDL/(mmol/L)維生素B12/(pg/mL)葉酸/(ng/mL)正常組524.56±0.23229.8±47.52.83±0.271.14±0.120.65±0.07625.9±137.713.95±10.22輕度升高組484.46±0.32234.7±54.22.85±0.231.15±0.100.63±0.09359.2±31.6①6.69±0.89中重度升高組174.26±0.37226.5±64.22.61±0.241.13±0.090.59±0.11246.3±34.2①②4.89±1.82

注：①與正常組比較，P<0.05；②與輕度升高組比較，P<0.05。

2.2 各危險因素對血清Hcy的影響 多因素Logistic回歸分析結果顯示，高血壓、維生素B12及葉酸對急性腦梗死患者血清Hcy水平有明顯影響(β<0，P<0.05)。見表2。

表2 各危險因素對血清Hcy的影響

2.3 3組TOAST分型及比例比較 中重度升高組LAA分型比例明顯低于正常組和輕度升高組(P均<0.05)，3組間其他分型比例比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

3 討 論

Hcy為含硫氨基酸的一種，主要是由甲硫氨基酸經脫甲基代謝后形成。有研究指出，腦血管疾病的發生與血清Hcy水平具有密切關系[7]。張吉[8]研究發現，急性腦梗死患者血清Hcy水平顯著升高，且隨著患者病情及頸動脈狹窄程度的逐漸加重，血清Hcy水平呈顯著性升高。Veringa等[9]的研究顯示，血清Hcy水平升高是缺血性腦卒中發生的重要危險因素。雖然高水平的血清Hcy能夠增加腦梗死發病概率，但是近年來的臨床研究指出，降低患者血清Hcy水平并不能減少腦血管疾病發生[10]，且徐艷紅等[11]的研究亦指出，降低患者血清Hcy水平對急性腦梗死患者預后并無明顯影響。因此本研究分析了血清Hcy水平與急性腦梗死患者相關危險因素的關系，探討了梗死相關危險因素對血清Hcy水平的影響。

本研究發現，中重度升高組男性比例明顯高于正常組，表明急性腦梗死患者血清Hcy水平存在明顯的性別差異，這與陸曄等[12]的研究結果相近，可能與女性的雌激素參與了Hcy的代謝過程，以及飲酒、吸煙影響血清Hcy水平等有關。本研究亦發現，中重度升高組吸煙比例明顯高于正常組，提示吸煙對血清Hcy水平有一定影響，可能與吸煙能夠降低機體維生素B6水平，進而造成血清Hcy水平升高有關。于暉等[13]的研究顯示，血清Hcy水平增加與高血壓患病存在顯著相關性。本研究發現，中重度升高組高血壓比例降低，明顯低于正常組和輕度升高組，且經過多因素Logistic回歸分析可以看出，血清Hcy水平與高血壓呈負相關性，提示隨著血清Hcy水平升高，高血壓患病率明顯降低，與于暉等[13]的研究并不一致。分析其原因可能為中重度增高組患者平均年齡相對較低，而高血壓發病率與年齡有密切關系，還可能是血壓水平和Hcy水平在一定范圍中呈明顯相關性，當機體Hcy水平明顯超過一定范圍后反而出現負相關性。

表3 3組TOAST分型及比例比較 例(%)

注：①與中重度升高組比較，P<0.05。

hs-CRP既是機體血管炎癥的一個主要指標，也是不穩定斑塊預測的一個重要指標。王娟等[14]的研究中顯示，腦梗死患者中hs-CRP水平與Hcy水平呈明顯正相關性。不過本研究發現，雖然中重度增高組患者hs-CRP水平相對最高，但是3組患者之間hs-CRP水平無明顯統計學差異，其原因可能為中重度增高組患者樣本量較少有關。本研究中，伴隨著患者血清Hcy水平升高，糖尿病比例逐漸降低，不過3組患者間并無明顯差異，可能是因為糖尿病患者早期腎小球高濾過率，使得Hcy排泄明顯增加，使得Hcy水平下降，隨著患者腎功能惡化，Hcy水平又會升高。本研究發現，隨著患者血清Hcy水平升高，TG、TC、HDL等血脂指標并無明顯改善，且多因素Logistic回歸分析結果顯示，TG、TC、HDL等血脂指標對血清Hcy水平無明顯影響，提示改善急性腦梗死患者的血脂代謝可能對血清Hcy水平無明顯影響。同時，本研究中發現，中重度升高組維生素B12水平明顯低于正常組和輕度升高組，主要原因為維生素B12為Hcy進行代謝的一個重要輔酶，其水平降低必然會引起Hcy升高。經過多因素Logistic回歸分析可以看出，高血壓、維生素B12及葉酸對急性腦梗死患者血清Hcy水平有明顯影響，提示控制患者血壓水平以及給予維生素B12及葉酸可以明顯降低急性腦梗死患者血清Hcy水平。

臨床研究證實，血清Hcy水平升高能夠促進氧自由基的生成，加快內皮細胞的凋亡，導致血管內皮出現損傷，使得內皮細胞功能及結構發生改變[15]；同時，Hcy還能夠抑制內皮細胞的增生，并促進了炎性因子大量生成，造成患者出現不同程度的炎癥反應，從而促進了動脈粥樣硬化形成，并加重了血管狹窄程度[16]。陳月富等[17]研究顯示，Hcy升高與急性缺血性腦卒中患者的腦動脈狹窄程度有密切關系。本研究中，Hcy水平正常以及輕度升高的急性腦梗死患者其TOAST分型以LAA和SAO型為主，中重度升高患者以SAO、CE型為主，其中正常組和輕度升高組LAA比例明顯高于中重度升高組。因此，血清Hcy水平與急性腦梗死患者TOAST分型有一定關系。

綜上所述，急性腦梗死患者血清Hcy水平與維生素B12、葉酸水平密切相關，血清Hcy水平中重度升高的急性腦梗死患者病因類型以SAO型為主。不過本研究樣本量偏少，且未觀察患者治療效果及預后，可在隨后的研究中擴大樣本量進一步證實。

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