足三里穴位注射胞二磷膽堿療法對腦外傷后記憶障礙及認知功能障礙的影響

盧建明,陳西亞

(1. 湖北省武漢市中心醫院,湖北 武漢 430000；2. 湖北省武漢市中心醫院新洲院區，湖北 武漢 430000)

腦外傷是神經外科較為常見的腦部損傷，不僅會對大腦組織造成直接損傷，還會因為顱內壓增高、氧自由基增加、內源性阿片類物質積聚等原因造成大腦組織的繼發損傷[1]。腦外傷在我國的發病率較高，且大部分患者不僅遺留有肢體運動障礙，還常伴有記憶功能與認知功能障礙，有著很高的致殘率[2]。治療腦外傷患者時，除了損傷部位的治療之外，促進其記憶和認知功能恢復也是重點之一。胞二磷膽堿鈉為核苷衍生物，在促進大腦功能恢復、促進蘇醒方面具有積極作用[3-4]。本研究觀察了常規治療基礎上聯合足三里穴位注射胞二磷膽堿治療對腦外傷后記憶障礙及認知功能障礙的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準 ①頭部存在明顯外傷，經腦CT檢查證實存在外傷性蛛網膜下腔出血、硬膜外血腫、腦挫裂傷等；②入組前患者格拉斯哥昏迷評分(GCS)≥8分；③傷前認知能力正常，初中以上文化程度；④傷后入院接受治療時間<30 d；⑤年齡18～65周歲；⑥無心、腎、肝膽、胃腸道等疾病及其他內科疾病；⑦患者或患者家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 排除標準 ①嚴重腦損傷和活動性顱內出血者；②患有精神疾病或有相關疾病遺傳史者；③受傷前存在嚴重視覺、聽覺功能障礙以及明確存在或可疑存在認知功能障礙者；④受傷前合并腫瘤、血液系統、免疫系統疾病以及嚴重心肝腎等臟器功能不全者；⑤受傷前有腦血管疾病或嚴重腦部損傷史者；⑥研究期間接受其他可改善患者認知功能障礙的療法及藥物治療者；⑦研究期間病情惡化、治療依從性不佳無法完成試驗者。

1.3 一般資料 選擇2015年1月—2017年3月于武漢市中心醫院和武漢市中心醫院新洲院區住院治療的75例腦外傷患者為研究對象，均符合上述納入、排除標準。隨機將患者分為2組：對照組37例，男27例，女10例；年齡24～64(49.5±7.4)歲；傷后入院接受治療時間14～30(22.6±3.8)d；腦挫裂傷合并硬膜外血腫10例，腦挫裂傷合并腦內血腫和/或硬膜下血腫22例，挫裂傷合并蛛網膜下腔出血5例。觀察組38例，男29例，女9例；年齡22～65(48.7±7.7)歲；傷后入院接受治療時間13～29(23.3±3.5)d；腦挫裂傷合并硬膜外血腫9例，腦挫裂傷合并腦內血腫和/或硬膜下血腫23例，挫裂傷合并蛛網膜下腔出血6例。2組一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予常規的臨床治療以及良肢位擺放和運動療法(包括肢體被動活動、Bobath握手、物理治療、作業訓練等)治療，同時給予奧拉西坦膠囊(商品名：歐來寧，石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20031033，規格：0.4 g/粒)口服，0.8 g/次，3次/d，20 d為1個療程。

1.4.2 觀察組 在對照組治療基礎上給予足三里穴位注射胞二磷膽堿。具體操作：取患者單側(若合并肢體運動功能障礙，則取患側)足三里穴(膝眼下3寸、脛骨旁開1.5寸)，皮膚消毒之后，注射器針頭與皮膚呈垂直90°緩慢刺入穴位15 mm，略旋轉將藥液注入后拔針。每次注射二磷膽堿注射液250 mg，1次/d，20 d為1個療程。

1.5 觀察指標 治療前及治療后次日清晨取空腹靜脈血5 mL，送實驗室測量2組患者的血清超氧物歧化酶(SOD)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，其中血清SOD采用擴增法測定，血清NSE采用電化學發光免疫法測定，血清hs-CRP采用免疫速率散射比濁法測定。治療前后采用臨床記憶量表(CMS)甲套測驗[5]評價記憶功能，包括聯想學習、指向記憶、圖像自由回憶、無意義圖形再認和人像特點聯想回憶，計算各測試項的分值，最后換算成量表總分及記憶商(MQ)。采用簡明精神狀態檢查量表(MMSE)[6]評價認知功能，包括語言、注意力、計算力、視空間、即刻記憶力、延遲記憶力、時間定向力、空間定向力，總分30分。

2 結 果

2.1 2組治療前后血清SOD、NSE、hs-CRP水平比較 2組治療后血清SOD水平明顯高于治療前(P均<0.05)，NSE、hs-CRP水平明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組血清SOD、NSE、hs-CRP改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清SOD、NSE、hs-CRP水平比較

2.2 2組治療前后記憶及認知功能比較 2組治療后MQ評分、MMSE評分均明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

3 討 論

腦外傷后繼發認知功能障礙在神經外科臨床中較為常見，此類患者常常表現為不同程度的注意力、理解力以及思維邏輯能力的紊亂和降低，極大地影響了患者出院后的正常工作、生活和社交活動。因此，腦外傷后的認知功能障礙有效治療已經成為了當前的研究熱點。雖然腦外傷后的認知功能恢復是一個循序漸進的自然過程，但在早期給予必要的干預和康復治療依然非常關鍵，有利于改善患者認知功能水平、縮短住院時間。以往，臨床上常采用脫水、降顱壓以及服用促進腦康復的藥物、維生素等方法治療，并在此基礎上加用功能性康復訓練。脫水、降顱壓可以有效地改善腦水腫，服用促進腦康復的藥物、維生素可以加速腦內部新陳代謝，促進腦組織修復，對抗腦損傷導致的腦功能受損，增強記憶和學習能力[7]。但是臨床經驗顯示，上述方案的治療效果仍然不夠理想。

表2 2組治療前后記憶及認知功能比較分)

腦外傷后認知功能障礙主要表現為記憶力障礙、定向力障礙、感覺知覺功能障礙、行為情緒即人格改變、智力與執行力功能障礙等，當前臨床上可以利用多種神經心理量表檢測、評價患者的認知功能障礙情況[8]，其評價結果不僅為醫師評斷大腦損傷后認知功能缺損的程度和區域提供了重要依據，還為后續的神經康復治療和預后判斷提供了心理學依據。本研究采用CMS評價患者的記憶力，采用MMSE評價患者的認知功能，前者在中重度顱腦損傷記憶功能檢測中的效果要優于韋氏記憶量表(WMS)，后者簡便易行，且能夠較為全面地評估腦外傷患者的認知功能，實際臨床應用價值較高。另外，本研究選擇了血清SOD、NSE、hs-CRP作為觀察指標，血清SOD能夠間接反映機體清除氧自由基的能力，血清NSE升高的速度及幅度與腦組織損傷程度及部位密切相關，hs-CRP則是判斷腦外傷后病情進展和預后的重要指標。

在本研究中，筆者對腦外傷患者均給予了口服奧拉西坦膠囊和康復訓練治療，奧拉西坦是常用的促智藥物，而肢體被動活動、Bobath握手、物理治療、作業訓練等康復療法可促進腦外傷后癱瘓患者運動功能的恢復。胞二磷膽堿為核苷衍生物，是細胞膜磷脂生物合成過程中所必需的中間物，胞磷膽堿水解時會生成膽堿，而膽堿會促進生成神經膜磷脂與乙酰膽堿，不僅可以興奮神經，還能夠保護中樞神經功能完整[9]。胞二磷膽堿一旦被吸收，便可以穿過血腦屏障進入中樞神經系統，通過降低腦血管阻力，改善腦部組織的微循環，加速腦部血供，促進腦物質新陳代謝。此外，胞二磷膽堿能夠通過降低腦組織中谷氨酸濃度來減少興奮性神經遞質引起的細胞死亡，能夠儲存線粒體三磷酸腺苷酶和膜Na+/K+三磷酸腺苷酶，抑制一些磷脂酶，進而加速腦水腫的重吸收；還能通過提高大腦皮質和新紋狀體中的ATP濃度起到腦保護作用[10-11]。通過上述機制，胞二磷膽堿在治療記憶障礙、認知功能障礙方面具有積極意義。穴位注射療法來源于中醫針灸療法，是將適量液體藥物注射于經絡、腧穴上用來治療、預防各種疾病的方法。現代中醫認為，人體上的穴位有著非常豐富的肥大細胞、毛細血管尤其是神經末梢，故穴位注射療法可以使得藥物更充分地吸收，藥物效用得到更充分的發揮[12]。在本研究中，筆者采用足三里穴作為藥物注射的穴位，該穴位屬于足陽明胃經的合穴，針刺該穴可引起蒼白球、眶回、額回等腦區的葡萄糖代謝增加，可促進腦損傷后神經功能重塑[13]。

本研究結果顯示，治療后觀察組血清SOD、NSE、hs-CRP和MQ、MMSE評分改善程度均顯著優于對照組，提示足三里穴位注射胞二磷膽堿可降低腦外傷患者的自由基水平，對神經元有一定的保護作用，可明顯改善腦外傷后記憶障礙及認知功能障礙，具有推廣應用價值。

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