SCC-Ag CA-125和CRP聯(lián)合檢測對診斷宮頸癌復(fù)發(fā)的意義

郭靜

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其復(fù)發(fā)后對放化療敏感性降低，治療效果差，生存期減少，且由于宮頸癌病變部位隱匿，復(fù)發(fā)早期癥狀不明顯，患者錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，影響預(yù)后[1]。腫瘤標(biāo)志物鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、糖鏈抗原125(CA125)以及急性期蛋白(CRP)是臨床常用的輔助監(jiān)測指標(biāo)，本研究旨在通過比較三種標(biāo)志物的血清水平，探討血清SCC-Ag、CA-125及CRP檢測在宮頸癌復(fù)發(fā)診斷的價(jià)值和意義。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年1月—2014年12月我院收治的接受根治性治療的宮頸鱗癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理證實(shí)為宮頸癌；經(jīng)過根治性治療，包括根治性手術(shù)、放療、化療等；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；失訪。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，最終選取126例患者為研究對象，其年齡32～71歲，平均(45.2±4.6)歲；臨床分期Ⅰ期16例、Ⅱa期27例、Ⅱb期39例、Ⅲa期28例、Ⅲb期14例、Ⅳ期2例；高分化42例、中分化39例、低分化45例。根據(jù)根治性治療后36個(gè)月是否復(fù)發(fā)，分為復(fù)發(fā)組32例和非復(fù)發(fā)組94例。所有復(fù)發(fā)患者均有病理證實(shí)，非復(fù)發(fā)患者均病理或影像學(xué)資料證實(shí)陰性。兩組患者年齡、治療方式、分期等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 隨訪 出院后定期隨訪，2～3次/年，共隨訪36個(gè)月。隨訪時(shí)首選復(fù)查B超，對疑似復(fù)發(fā)患者進(jìn)一步完善CT和(或)磁共振(MRI)檢查，必要時(shí)行病理活檢或手術(shù)確定是否復(fù)發(fā)。

1.3 血樣采集 所有患者定期采集靜脈血6 mL，轉(zhuǎn)速4 000r/min，離心15 min后取上清備檢。于我院檢驗(yàn)科采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測SCC-Ag、CA-125和CRP，檢測操作嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行。復(fù)發(fā)患者取復(fù)發(fā)前最近一次SCC-Ag、CA-125和CRP結(jié)果為該患者數(shù)據(jù)；未復(fù)發(fā)者取隨訪期間最后一次SCC-Ag、CA-125和CRP結(jié)果為該患者數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。復(fù)發(fā)預(yù)測的敏感性和特異性用以下方程表示：敏感性=真陽性(真陽性+假陰性)，特異性=真陰性(真陰性+假陽性)。Logistic回歸計(jì)算聯(lián)合預(yù)測因子，并分別繪制SCC-Ag、CA-125和CRP及三者聯(lián)合診斷的ROC曲線，計(jì)算ROC曲線下面積(AUC)來評估不同診斷模型的復(fù)發(fā)預(yù)測效能。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者SCC-Ag、CA-125和CRP結(jié)果 復(fù)發(fā)組患者SCC-Ag、CA-125和CRP均明顯高于非復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。見表1。

2.2 ROC曲線分析 將所有患者SCC-Ag、CA-125和CRP帶入ROC曲線，計(jì)算AUC。結(jié)果顯示，SCC-Ag靈敏度為0.71，特異度為0.74，AUC為0.810（95%CI：0.714～0.907）；CA-125靈敏度為0.66，特異度為0.68，AUC為0.779（95%CI：0.674～0.884）；CRP靈敏度為0.69，特異度為0.73，AUC為0.722（95%CI：0.598～0.846）。聯(lián)合檢測ROC分析結(jié)果顯示，靈敏度為0.84，特異度為0.89，AUC為0.892(95%CI：0.836～0.941)，明顯高于單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見圖1（封二）。

3 討論

宮頸癌復(fù)發(fā)后預(yù)后不佳，早期診斷宮頸癌復(fù)發(fā)在提高患者生存率方面具有重要價(jià)值。目前，放療和化療是復(fù)發(fā)宮頸癌治療的一線方案，但多次治療后患者對放化療的敏感性降低，且副反應(yīng)嚴(yán)重，影響患者生存質(zhì)量[2]。有研究表明，臨床上除了影像學(xué)、陰道鏡等技術(shù)，血清腫瘤標(biāo)志物及炎性指標(biāo)對宮頸癌的診斷及療效也具有參考價(jià)值，且多種血清指標(biāo)聯(lián)檢測會(huì)提高疾病診斷的敏感性[3-4]。

鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)是腫瘤相關(guān)抗原24的亞單位，是一種絲氨酸蛋白酶抑制物，由于＞85%的宮頸癌病理類型為鱗癌，因此，SCCAg目前成為宮頸癌輔助檢查的首要腫瘤標(biāo)志物。國內(nèi)外的大量研究也已經(jīng)證實(shí)，SCC-Ag水平與宮頸鱗癌的預(yù)測、病情監(jiān)測以及預(yù)后相關(guān)[5]。CA-125是高分子量黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，是卵巢上皮癌及子宮內(nèi)膜癌的常用腫瘤標(biāo)志物，在宮頸組織內(nèi)也有表達(dá)。浸潤性腫瘤破壞宮頸及子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞基膜，可分泌CA-125釋放入血，同時(shí)CA125還受體內(nèi)炎性因子的刺激而升高[6]。CRP是一種急性反應(yīng)蛋白，在多種腫瘤患者血清表達(dá)中都有不同程度的升高。有研究表明，宮頸癌特別是高危高危型人乳頭瘤病毒(HPV)，如HPV-16和HPV18感染患者血清CRP升高，可能是由于感染和細(xì)胞損傷導(dǎo)致炎癥介質(zhì)增加[7-9]。雖然CRP升高不具有特異性，但與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合對宮頸癌復(fù)發(fā)的診斷具有一定價(jià)值。

表1 兩組患者SCC-Ag、CA-125和CRP比較

本研究中，我們發(fā)現(xiàn)宮頸癌復(fù)發(fā)患者SCCAg、CA-125和CRP均明顯高于非復(fù)發(fā)組，三者對宮頸癌復(fù)發(fā)均具有預(yù)測價(jià)值，但三者聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確度、特異度和敏感度均高于SCC-Ag、CRP和CA-125單獨(dú)檢測，與以往的研究結(jié)果相符。

綜上所述，SCC-Ag，CRP和CA-125三者聯(lián)合診斷是評估宮頸癌復(fù)發(fā)的一種經(jīng)濟(jì)、有效的方法，對于宮頸癌早期復(fù)發(fā)的預(yù)測具有一定優(yōu)勢，對提高宮頸癌復(fù)發(fā)檢出率，延長患者生存期，改善預(yù)后具有一定意義。

[1] Salvatici M, Achilarre MT, Sandri MT, et al. Squamous cell carcinoma antigen (SCC-Ag) during follow-up of cervical cancer patients: Role in the early diagnosis of recurrence[J]. Gynecol Oncol, 2016, 142(1): 115-119.

[2] Pan L, Cheng J, Zhou M, et al. The SUVmax (maximum standardized uptake value for F-18 fluorodeoxyglucose)and serum squamous cell carcinoma antigen (SCC-ag) function as prognostic biomarkers in patients with primary cervical cancer[J]. J Cancer Res Clin Oncol,2012, 138(2): 239-246.

[3] 楊悅，張翔，高永良，等．聯(lián)合檢測SCC-Ag和CA125對預(yù)測中晚期宮頸癌放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的價(jià)值[J]．浙江醫(yī)學(xué)，2010，32(5)：635-637．

[4] 季瑞．鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原和C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測對診斷宮頸癌復(fù)發(fā)的意義[J]．南通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2014(5)：416-418．

[5] Guo S, Yang B, Liu H, et al. Serum expression level of squamous cell carcinoma antigen, highly sensitive C-reactive protein, and CA-125 as potential biomarkers for recurrence of cervical cancer[J]. J Cancer Res Ther,2017, 13(4): 689-692.

[6] Oh J, Lee HJ, Lee TS, et al. Clinical value of routine serum squamous cell carcinoma antigen in follow-up of patients with locally advanced cervical cancer treated with radiation or chemoradiation[J]. Obstet Gynecol Sci,2016, 59(4): 269-278.

[7] Yokoi E, Mabuchi S, Takahashi R, et al. Impact of histological subtype on survival in patients with locally advanced cervical cancerthat were treated with definitive radiotherapy: adenocarcinoma/adenosquamous carcinoma versus squamous cell carcinoma[J]. J Gynecol Oncol, 2017, 28(2): e19.

[8] Shimura K, Mabuchi S, Yokoi, et al. Utility of serum squamous cell carcinoma antigen levels at the time of recurrent cervical cancerdiagnosis in determining the optimal treatment choice[J]. J Gynecol Oncol, 2013,24(4): 321-329.

[9] Jeong BK, Huh SJ, Choi DH, et al. Prognostic value of different patterns of squamous cell carcinoma antigen level for the recurrent cervical cancer[J]. Cancer Res Treat, 2013, 45(1): 48-54.