白癜風患者25-羥基維生素D水平檢測及其影響因素分析

何婷婷 趙思佳 顧海萍 賈 虹 楊雪源

白癜風全球發病率為0.5%～1%[1]，其發病機制尚不明確，多與自身免疫相關，研究表明，自身免疫性疾病與維生素D缺乏有關，為進一步探究白癜風患者25-(OH)D水平，并分析可能與白癜風發病相關的影響因素，門診收集2016年1月至2017年1月就診的106例白癜風患者，檢測其血清25-(OH)D水平，并進行相關性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2017年1月門診就診的106例白癜風患者作為觀察對象，其中男45例，女61例，年齡1～59歲，平均年齡(22.60±15.28)歲。同時選取60名健康受試者作為對照組，其中男28名，女32名，年齡3～54歲，平均年齡(22.30±11.76)歲。兩組在性別、年齡及抽血月份上無統計學差異，具有可比性。

入選標準：(1)臨床均符合白癜風的診斷標準。(2)年齡1～60歲。(3)無嚴重肝腎功能異常、心血管疾病及其他自身免疫性疾病。排除標準：(1)近1個月內口服或外用維生素D類藥物。(2)伴有嚴重腹瀉、嘔吐等消化系統疾病或消耗性疾病的患者。(3)不配合檢查及資料不全的患者。

1.2 方法

1.2.1 準確記錄患者一般信息，包括性別、年齡、病程、白癜風分型、分期、受累面積、家族史等，為方便記錄，將皮損分為2期，即穩定期和進展期，根據皮損分布，分為節段型和尋常型(包括散在型、泛發型、局限型)，以手掌面積約為體表面積的1%計算，將受累的體表面積(body surface area,BSA)分為輕度(<1%)、中度(1%～5%)、中重度(>5%)三組，按照患者年齡，分為1～20歲、21～40歲、41～60歲三組，根據患者病程，分為不足1年、1～2年、大于2年三個階段。

1.2.2 血清25-(OH)D的檢測 用真空采血管抽取白癜風組及健康對照組空腹靜脈血3 mL，室溫靜置30 min，離心后取血清，采用酶聯免疫法(ELISA)檢測，試劑盒由MK公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。定義血清25-(OH)D正常范圍為30～50ng/mL,21～29 ng/mL范圍為25-(OH)D不足，低于20 ng/mL為25-(OH)D缺乏。

1.2.3 統計學方法 運用SPSS 20.0進行統計分析，結果以平均數±標準差(x±s)表示，白癜風組與正常對照組之間25-(OH)D比較及性別、年齡、病程、分期、分型、受累面積、家族史等對25-(OH)D水平的單因素分析運用t檢驗及卡方檢驗，P<0.05視為有統計學差異，P<0.01為有顯著性統計學差異。

2 結果

2.1 白癜風組與健康對照組25-(OH)D水平比較(表1) 106例白癜風患者25-(OH)D水平為(19.62±9.52)ng/mL，60例健康對照組25-(OH)D水平為(22.69±7.34)ng/mL，白癜風組25-(OH)D水平均低于健康對照組(P<0.05)，其差異有統計學意義。

表1 白癜風組與對照組25-(OH)D水平比較

注：t=2.16，P=0.03(<0.05)

2.2 不同性別、年齡、病程、白癜風分型、分期、受累面積、家族史對25-(OH)D水平的影響(表2) 106例白癜風患者，其中男45例，女61例，節段型白癜風患者7例，尋常型99例，進展期89例，穩定期17例，輕度受累白癜風患者43例，中度受累46例，中重度受累17例，其中無白癜風家族史87例，有家族史19例，不同性別、分型、分期、受累面積及家族史對25-(OH)D水平無顯著性差異(P>0.05)。其中1～20歲白癜風患者25-(OH)D平均值為(23.12±11.10)ng/mL，21～40歲白癜風患者25-(OH)D平均值為(15.64±5.40)ng/mL，41～60歲白癜風患者25-(OH)D平均值為(19.23±8.44)ng/mL，不同年齡階段的白癜風患者25-(OH)D水平有顯著統計學差異(P<0.01)，其中年齡為21～40歲的患者25-(OH)D最低，其次為41～60歲的白癜風患者。病程不足1年的白癜風患者25-(OH)D平均值為(21.01±10.50)ng/mL，1～2年的白癜風患者25-(OH)D平均值為(21.43±5.92)ng/mL，病程2年以上的白癜風患者25-(OH)D平均值為(15.98±6.75)ng/mL，不同病程之間25-(OH)D水平有統計學差異(P<0.05)，病程越長，25-(OH)D水平越低。

表2 影響白癜風患者25-(OH)D水平的相關因素分析 例

3 討論

白癜風是一種自身免疫相關的色素脫失性皮膚病，一項分析顯示[2]低25-(OH)D與白癜風發病有顯著性關系，檢測25-(OH)D水平對白癜風患者有重要意義。本研究通過對照試驗，也表明白癜風的發病與25-(OH)D不足有關。維生素D是一種脂溶性維生素，主要通過食物攝取及紫外線光照合成，在肝臟中經25-羥化酶作用下轉化為25-(OH)D，在腎臟中經25-羥化酶作用下轉化為具有生理活性的1,25-(OH)2D3。25-(OH)D血中含量較高，且半衰期較長，能較好反映維生素D水平及轉化能力，因此25-(OH)D被認為是衡量維生素D營養狀態的最佳指標[3]。維生素D是一種類固醇化合物，除調節鈣磷代謝，近年來還發現維生素D是一種神經-內分泌-免疫調節激素，通過調節淋巴細胞的增殖、抗原提呈細胞的分化和細胞因子的分泌，在自身免疫性疾病中發揮重要作用[4]。

傳統認為，白癜風發病機制與遺傳、氧化應激、自身免疫等多種因素密切相關。維生素D具有免疫調節作用，可抑制自身抗體的產生，減少自身抗體對黑素細胞的破壞。維生素D通過抗細胞凋亡作用，增加黑素細胞活性和酪氨酸酶的水平，從而抑制黑素細胞被破壞[5]。1,25-(OH)2D3還具有抗氧化應激的作用，調節細胞內活性氧的水平，抵抗H2O2對細胞的毒性損傷。Finamor等[6]觀察16例白癜風患者口服維生素D3治療后，14例患者白斑有25%～75%不同程度的復色。外用維生素D衍生物治療白癜風有一定的療效，Yamanaka等[7]發現維生素D衍生物他卡西醇，通過抑制皮膚淋巴細胞相關抗原(CLA)表面T細胞的表達，從而抑制CD4+T細胞，減少皮膚炎癥浸潤。維生素D水平不足與白癜風發病有關，補充維生素D可能有助于疾病的緩解，尚有待于進一步探討。

本研究還發現不同年齡、病程的白癜風患者，25-(OH)D水平有統計學差異，年齡較大，病程越長的白癜風患者，25-(OH)D越低，可能與維生素D的合成能力下降和攝取不足有關。顧文濤等[8]認為，白癜風患者25-(OH)D水平明顯低于正常對照組，其中分期和年齡對白癜風患者25-(OH)D水平有影響。Xu等[9]初步調查發現，中國白癜風患者普遍缺乏維生素D，且維生素D水平與檢測月份有關，3月份均值最低，9～10月上升至峰值。Silverberg等[10]認為低25-(OH)D水平可以作為白癜風的篩查指標，尤其伴有自身免疫性疾病的患者25-(OH)D更低。白癜風患者體內維生素D水平的低表達，可能是一種潛在的生物標志物，將其作為臨床上的檢測指標有利于輔助白癜風患者的治療，尤其對于病程較長的中老年白癜風患者，適當予以補充VitD，既能促進白斑復色，又有益于患者的骨骼健康。本研究例數偏少，影響因素分析存在一定的局限，尚未對伴有自身免疫性疾病的白癜風患者進行探討，對影響白癜風患者1-25(OH)D水平的因素還需更大樣本驗證。

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