IL-17等因子在尋常型銀屑病患兒血清中的表達(dá)及意義

楊瑞海 牟麗萍

尋常型銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病。近年來，Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子的作用受到人們關(guān)注。研究證明細(xì)胞外基質(zhì)的異常在銀屑病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要酶類，MMP-9為其重要亞型[1]。既往研究成年銀屑病患者血清IFN-γ、TNF-α、MMP-9水平顯著高于正常人，但鮮有兒童銀屑病患者的相關(guān)研究。本研究對兒童尋常型銀屑病患者血清IL-17、TNF-α、MMP-9、TIMP-1水平進行分析，旨在探求其與銀屑病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 32例患兒均來自2013年1月至2014年12月在我院門診及病房住院的尋常型銀屑病患兒。其中男17例，女15例。年齡5～13歲，平均8.5歲，病程12天～2年，平均180天，32例中進展期13例，靜止期19例。對照組34例為我院同期保健門診體檢的健康兒童，其中男18例，女16例，年齡5～14歲，平均年齡9歲，無其他伴隨疾病，年齡、性別組成與銀屑病患兒相比較無明顯差異。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)4歲<年齡≤14歲；(3)停止系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療至少90天，停止局部治療不少于30天；(4)未合并其他炎癥性疾病，無明顯的心、肝和腎等重要臟器疾病。

1.3 研究方法 兩組均抽3 mL空腹靜脈血，靜置自凝后離心分離血清待檢。IL-17、TNF-α、MMP-9、TIMP-1采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑由美國R&D Systems公司提供。所有操作嚴(yán)格按說明書進行，質(zhì)控符合要求。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患兒家長均簽署知情同意書。

2 結(jié)果

銀屑病患兒血清IL-17、TNF-α、MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值高于健康兒童，進行期患兒相關(guān)指標(biāo)高于靜止期患兒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組血清IL-17、TNF-α、MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值比較

注：t1為進行期與靜止期比較，P<0.01；t2為觀察組與對照組比較，P<0.01

3 討論

國內(nèi)外研究表明銀屑病發(fā)病機制可能與遺傳、免疫、感染因素有關(guān)，近年來多認(rèn)為銀屑病的發(fā)生發(fā)展同免疫或炎癥介導(dǎo)密不可分。尋常型銀屑病則是兒童銀屑病中發(fā)病率最高的一型。IL-17等Th17細(xì)胞相關(guān)因子是近幾年研究的熱點。Th17細(xì)胞能分泌產(chǎn)生IL-17A、IL-17F、IL-6及TNF-α等多種細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子能動員、募集和活化中性粒細(xì)胞[2]。IL-17是Th17細(xì)胞發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的最主要細(xì)胞之一，其他如NK、iNK、γδT細(xì)胞也可產(chǎn)生IL-17[3]。IL-17除參與促進中性粒細(xì)胞的增生、成熟和趨化外，還能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子的生成、參與銀屑病患者皮損處毛細(xì)血管的增生和擴張[4]。IL-1β和TNF-α可促進TGF-β和IL-6對Th17分化的誘導(dǎo)，且TNF-α能誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間黏附分子-1，進而增強中性粒細(xì)胞趨化[5]。

銀屑病的組織病理特征之一是新生血管形成，IV型膠原是基質(zhì)主要成分，MMP-9參與其降解，這對血管生成有重要意義。TIMP-1是MMP-9的天然抑制物，MMP-9與底物的結(jié)合可以被TIMP-1阻斷，從而限制膠原降解，兩者的動態(tài)平衡通過影響血管生成對銀屑病皮損的發(fā)生起重要作用[6]。MMP-9/TIMP-1比值增大則細(xì)胞外基質(zhì)降解增多，可導(dǎo)致銀屑病乳頭瘤樣結(jié)構(gòu)異常組織形態(tài)并促進血管生成[7]。有實驗顯示TNF-α可以誘導(dǎo)MMP-9表達(dá)，TNF-a可促進中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤和活化，MMP-9和TIMP-1則創(chuàng)造條件促使細(xì)胞遷移。TNF-α與MMP-9和TIMP-1之間存在直接或間接的調(diào)控關(guān)系[8]。

本研究顯示銀屑病患兒血清IL-17、TNF-α、MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值水平較正常組升高，而且進行期高于靜止期，表明IL-17、TNF-α、MMP-9和TIMP-1影響兒童尋常型銀屑病的發(fā)展，在其發(fā)病機制中起重要作用。

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