探討乙型病毒性肝炎肝硬化合并2型糖尿病患者發(fā)生原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌的危險(xiǎn)性

黎環(huán) 鄒文

[摘要] 目的 研究探討乙型病毒性肝炎肝硬化合并2型糖尿病（T2DM）患者發(fā)生原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌（HCC）的危險(xiǎn)性。方法 選擇自2015年1月—2018年1月該院收治145例乙型病毒性肝炎肝硬化患者為探討對(duì)象，依照HCC發(fā)生情況分為對(duì)照組（n=95，未發(fā)生HCC）與觀察組（n=50，發(fā)生HCC），對(duì)比兩組患者合并T2DM發(fā)生HCC的危險(xiǎn)性。結(jié)果 觀察組患者中T2DM發(fā)生率、吸煙史、男性、AFP>400 μg/L與對(duì)照組比較差異明顯，且血糖指標(biāo)、HBV-DNA、ALB、TBIL、GGT與ALT水平高于對(duì)照組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)logistic多因素回歸分析其T2DM發(fā)生、血糖水平、HBV-DNA、AFP>400 μg/L、ALB、TBIL、GGT及ALT均與HCC的發(fā)生相關(guān)。結(jié)論 乙型病毒性肝炎肝硬化患者合并T2DM會(huì)誘發(fā)HCC的發(fā)生，因而可將T2DM作為早期觀察指標(biāo)之一。

[關(guān)鍵詞] 乙型病毒性肝炎;肝硬化;2型糖尿病;原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌;危險(xiǎn)性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.7 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2018）12（b）-0036-03

原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）作為臨床中常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，近年來(lái)，其發(fā)生率開(kāi)始呈現(xiàn)出不斷增長(zhǎng)的趨勢(shì);且隨著病情進(jìn)行性的發(fā)展，其病死率高，患者五年生存率低于5%[1]。而肝炎病毒感染、合并糖尿病發(fā)生等均是導(dǎo)致HCC發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。因此在該次的研究分析中，將主要對(duì)乙型病毒性肝炎肝硬化合并2型糖尿病（type2diabetes，T2DM）患者發(fā)生HCC的危險(xiǎn)性展開(kāi)探討，分析2015年1月—2018年1月間該院收治的145例2型病毒性肝炎肝硬化患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選擇該院收治145例患者，均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[2]中對(duì)乙型病毒性肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn);對(duì)照組患者年齡45～66歲，平均年齡（55.5±10.5）歲，肝硬化病程1～10年，平均病程（5.5±4.5）年。觀察組年齡46～67歲，平均年齡（56.5±10.5）歲，病程1～11年，平均病程（6.0±5.0）年;該組發(fā)生HCC患者均符合《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》[3]。所有患者及家屬對(duì)該次的研究探討皆知情同意，且經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，組間一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 ?方法

對(duì)所有參與研究分析患者的住院資料與隨訪資料及各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，并探討誘發(fā)HCC危險(xiǎn)因素。

1.3 ?觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組間詳細(xì)資料，觀察兩組患者T2DM發(fā)生率、吸煙史、飲酒史、性別、血糖HBV-DNA、甲胎蛋白（AFP）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等指標(biāo)變化情況[4]。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

組間研究探討數(shù)據(jù)以SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn);以logistic多因素回歸分析T2DM與HCC的相關(guān)危險(xiǎn)因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者臨床資料對(duì)比

在所有乙型病毒性肝炎肝硬化患者中確診為T(mén)2DM者為45例。觀察組患者其T2DM發(fā)生率、HBV-DNA載量、患者吸煙史、男性發(fā)病率均高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而兩組患者飲酒史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 ?組間患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

根據(jù)組間詳細(xì)數(shù)據(jù)分析可得（表2），觀察組患者血糖指標(biāo)、AFP>400 μg/L、ALB、TBIL、GGT及ALT指標(biāo)水平較之對(duì)照組則明顯升高;兩組相互對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 ?乙型病毒性肝炎肝硬化患者發(fā)生HCC的危險(xiǎn)因素分析

對(duì)影響乙型病毒性肝炎肝硬化患者發(fā)生HCC的多種因素進(jìn)行l(wèi)ogistic多因素回歸分析可得，T2DM的發(fā)生、血糖水平、HBV-DNA、AFP>400 μg/L、ALB、TBIL、GGT及ALT指標(biāo)均是誘發(fā)HCC發(fā)生的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

3 ?討論

乙型病毒性肝炎肝硬化是一種因乙型肝炎病毒所引起的傳染病，主要表現(xiàn)為肝臟病變，當(dāng)發(fā)生乙型肝炎病毒感染后會(huì)對(duì)患者肝細(xì)胞造成損傷，且炎癥介質(zhì)會(huì)進(jìn)一步激活肝星狀細(xì)胞，當(dāng)大量細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積后會(huì)發(fā)展為肝纖維化[5-6];在慢性炎癥的進(jìn)行性發(fā)展下進(jìn)而推動(dòng)了肝硬化的發(fā)生，若不及時(shí)給予治療，還會(huì)導(dǎo)致癌變發(fā)生;有研究顯示，病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化等均是引發(fā)肝癌的危險(xiǎn)因素，且在大量的研究報(bào)道中認(rèn)為，糖尿病與代謝綜合征的發(fā)生也會(huì)促使該病癥的發(fā)展;尤其是乙型病毒性肝炎肝硬化合并T2DM會(huì)進(jìn)一步增加患者HCC的發(fā)生。有報(bào)道顯示，HCC患者中合并T2DM者是未合并T2DM者的4倍[7];而T2DM作為HCC發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，它會(huì)與乙型病毒性肝炎肝硬化產(chǎn)生協(xié)同作用。當(dāng)前臨床中對(duì)HCC的發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰，其病因較為復(fù)雜，例如肝炎、肝硬化、長(zhǎng)期飲酒等在一定程度上均會(huì)誘發(fā)HCC的發(fā)生;而T2DM作為其風(fēng)險(xiǎn)因素之一，主要是因患者長(zhǎng)期胃腸動(dòng)力減弱使得腸道細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，導(dǎo)致其腸道產(chǎn)氨增加[8];同時(shí)T2DM患者其胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致自身脂質(zhì)代謝障礙，從而使得肝細(xì)胞中堆積了大量甘油三脂與脂肪酸，其肝細(xì)胞中溶酶體失衡，并釋放出半胱氨酸蛋白酶及組織蛋白酶[9]，致使對(duì)肝細(xì)胞造成損傷。目前認(rèn)為T(mén)2DM誘發(fā)原發(fā)性肝癌的機(jī)制可能與胰島素樣生長(zhǎng)因子作用相關(guān)，胰島素樣生長(zhǎng)因子具有降血糖作用，能誘導(dǎo)細(xì)胞分化，通過(guò)自分泌、內(nèi)分泌或旁分泌等方式，由胰島素受體介導(dǎo)發(fā)揮其促細(xì)胞分化作用;而有研究結(jié)果顯示T2DM惡性腫瘤患者往往血漿胰島素樣生長(zhǎng)因子較正常人更高。同時(shí)葡萄糖作為肝瘤細(xì)胞唯一能量來(lái)源，T2DM患者長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，使其毛細(xì)血管基底膜增厚，通透性下降，對(duì)細(xì)胞線粒體呼吸酶造成損傷，最終使得正常細(xì)胞變?yōu)槟[瘤細(xì)胞。

另一方面，有大量研究中顯示HBV感染及DNA損傷與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有著高度相關(guān)性，幾乎在所有的HBV所誘導(dǎo)的肝癌患者中，均能發(fā)現(xiàn)整合的病毒DNA，且在部分血清HBV標(biāo)記為陰性患者中，其肝癌組織存在整合型與復(fù)制型HBV-DNA。同時(shí)糖尿病患者往往血糖水平高，且在胰島素樣生長(zhǎng)因子水平增高以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子高表達(dá)、微量元素缺乏等因素的影響下會(huì)增加腫瘤發(fā)生率。同時(shí)T2DM患者持續(xù)存在的糖脂代謝紊亂會(huì)致使其肝細(xì)胞的分裂與分化，進(jìn)而對(duì)促進(jìn)其肝細(xì)胞損傷;而體內(nèi)持續(xù)高血糖狀態(tài)也會(huì)對(duì)機(jī)體正常能量代謝造成損傷，最終導(dǎo)致DNA受損與突變，致使細(xì)胞癌變。在該次的研究分析中，通過(guò)對(duì)乙型病毒性肝炎肝硬化患者根據(jù)其是否發(fā)生HCC繼而對(duì)T2DM的臨床情況展開(kāi)探討，在已經(jīng)發(fā)生了HCC的乙型病毒性肝炎肝硬化患者中，其T2DM發(fā)生率、患者吸煙史、男性發(fā)病率等均是其影響因素，但與患者是否飲酒無(wú)明顯聯(lián)系;同時(shí)HCC患者其血糖指標(biāo)、HBV-DNA、AFP>400 μg/L、ALB、TBIL、GGT及ALT指標(biāo)較之未發(fā)生HCC的乙型病毒性肝炎肝硬化患者水平更高。且在logistic多因素回歸分析下，進(jìn)一步明確了乙型病毒性肝炎肝硬化患者發(fā)生HCC的危險(xiǎn)因素中包括了T2DM發(fā)生、血糖水平、HBV-DNA、AFP>400 μg/L、ALB、TBIL、GGT及ALT指標(biāo)。因此可將T2DM作為預(yù)防乙型病毒性肝炎肝硬化患者發(fā)生HCC的指標(biāo)之一。

綜上所述，T2DM會(huì)誘發(fā)乙型病毒性肝炎肝硬化患者發(fā)生HCC，可將其作為臨床中HCC早期預(yù)警風(fēng)險(xiǎn)因素。

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（收稿日期：2018-09-25）