達比加群酯與華法林對糖尿病合并心房顫動患者血栓發生情況的影響

杜寶珍

[摘要] 目的 討論達比加群與華法林對2型糖尿病合并心房顫動患者血栓發生情況的影響。方法 選取該院2013年5月—2017年6月收治的2型糖尿病合并心房顫動患者82例，按照患者入院時間隨機分為兩組，每組41例；在常規治療的基礎上，對照組采用華法林治療，觀察組采用達比加群治療；比較兩組患者治療期間血栓發生情況、出血發生情況。結果 治療期間，觀察組血栓栓塞發生率（5.0%）明顯低于對照組（20.0%），觀察組出血事件發生率（5.0%）明顯低于對照組（22.5%），差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 達比加群用于治療2型糖尿病合并心房顫動，能夠顯著降低患者血栓栓塞發生率，且患者治療期間出血事件發生風險較低，在2型糖尿病合并心房顫動的臨床治療上推廣價值高。

[關鍵詞] 達比加群；華法林；2型糖尿?。恍姆款潉?/p>

[中圖分類號] R541.75 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）10（a）-0083-02

糖尿病是臨床上十分常見的一種慢性疾病，患者在臨床上存在高凝狀態，會導致患者發生腦卒中、心肌梗死等心腦血管事件，威脅患者生命安全[1]。糖尿病患者心血管疾病的發生概率較高，糖尿病是心房顫動的獨立危險因素之一。心房顫動是臨床上最常見的持久性心律失常，心房顫動發作時，患者心房收縮功能喪失，左心房擴大，導致血液在心房內留滯淤積，從而引發血栓；而血栓脫落后，又可隨著血液流至全身，因此增加了腦梗死、肢體動脈血栓、缺血性腦卒中等血栓栓塞發生風險。研究表示，糖尿病合并心房顫動的患者死亡率明顯高于單獨糖尿病或單獨心房顫動患者[2]；因此，有效預防血栓栓塞是糖尿病合并心房顫動患者治療的關鍵。該研究于2013年5月—2017年6月期間討論達比加群與華法林對2型糖尿病合并心房顫動患者血栓栓塞情況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇82例于該院接受診治的2型糖尿病合并心房顫動患者，將82例患者按入院時間隨機分成兩組，每組41例；對照組男24例，女17例；平均年齡（68.2±8.6）歲，平均病程（13.2±3.3）年；觀察組男23例，女18例；平均年齡（68.3±8.5）歲，平均病程（13.0±3.1）年；經分析，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究已獲醫院倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。觀察組與對照組均有1例患者因自行退出而脫落，其余患者按治療方案接受治療，其中觀察組40例，對照組40例。

納入標準：①符合1999年世界衛生組織關于2型糖尿病的診斷標準[3]：滿足糖尿病癥狀+空腹血糖水平≥7.0 mmol/L或+餐后2 h血糖值≥11.1mmol/L或+空腹任意時間點靜脈血糖水平≥11.1 mmol/L；②所有患者均經心電圖或動態心電圖確診為持續性非瓣膜性心房顫動[4]；③所選患者均為繼發性心房顫動。

排除標準：①患有嚴重肝、腎功能障礙或者血液系統疾病的患者；②入院前半年內發生過血栓栓塞或出血性腦卒中及其他臟器出血的患者；③對該研究所使用的藥物過敏的患者；④接受過其他抗血小板或抗凝藥物治療的患者；⑤依從性較差患者。

1.2 治療方法

給予兩組患者胰島素或聯合口服藥物降血糖、降血脂等常規治療后，對照組在常規治療的基礎上采用華法林（國藥準字：H37021314）初始劑量2.5 mg/次，1次/d，睡前口服；用藥前先測定國際標準化比值（INR），用藥第4天測定患者INR，之后1次/周測定INR，用藥1個月后更改為1次/月測定INR；患者用藥劑量根據每次測定的INR，調整劑量至目標值，使INR維持在2.0～3.0。觀察組則在常規治療的基礎上給予患者達比加群酯膠囊（國藥準字：H20170135）110 mg/次，2次/d。叮囑患者在治療期間避免食用對該研究所用藥物有影響的藥品和食物。

1.3 觀察指標

隨訪觀察6個月，記錄兩組患者治療期間血栓栓塞或者出血事件發生情況，血栓栓塞主要指缺血性腦卒中和體循環栓塞；出血事件包括皮下淤血、咯血、血尿、鼻出血以及牙齦出血等輕度出血情況，胃腸道出血等中度出血以及顱腔出血類型的嚴重出血事件。并對兩組患者血栓栓塞、出血事件的發生率進行比較。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對所有數據進行統計學分析處理，各組計數資料結果用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血栓栓塞發生情況比較

隨訪期間，觀察組血栓栓塞發生率為5.0%（2/40），明顯低于對照組的20.0%（8/40），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者出血事件發生情況比較

隨訪期間，觀察組出血事件發生率為5.0%（2/40），對照組出血風險發生率為22.5%（9/40），觀察組出血事件發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

心房顫動是糖尿病比較常見的心血管并發癥之一，其發病率隨著患者年齡的增加而升高，甚至可能導致缺血性腦卒中等嚴重不良事件[5]。研究表示，糖尿病合并心房顫動患者發生腦卒中的風險比非糖尿病患者高1.8倍左右，且患者發生腦卒中后致殘風險、死亡風險急劇增加，治療預后效果差，且易反復發作，對患者身體健康與生命安全造成嚴重威脅[6]。因此，為降低2型糖尿病合并心房顫動患者腦卒中、血栓栓塞風險發生率，提高患者臨床治療效果及生命安全，抗凝藥物的使用在疾病治療過程中具有積極意義。

華法林是一種香豆素類口服抗凝藥物，是心房顫動患者腦卒中預防治療藥物之一，其主要通過抑制維生素K在人體肝臟細胞內合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，并抑制抗凝蛋白C和S的合成，從而發揮抗凝效果[7]。但華法林治療會增加患者出血性并發癥發生風險，治療窗窄、藥物相互作用明顯、需要監測INR等缺點，在臨床應用上不是很理想[8]。達比加群酯是達比加群的前體藥物，是一種新型合成的非肽類直接凝血酶抑制劑，于2013年3月于我國上市；達比加群酯口服藥物經胃腸吸收后，能夠在體內轉化為具有直接抗凝血活性的達比加群，與凝血酶的纖維蛋白特異性結合，并阻礙纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而達到阻斷凝血瀑布網絡的最后步驟、阻斷血栓形成的目的[8]；另外，達比加群酯起效快、治療過程中出血率低、血藥濃度穩定、藥物相互作用小，且無需定期檢測INR，是心房顫動患者預防血栓及出血的重要藥物[9]。endprint

由該研究結果可得，觀察組患者開展治療6個月內缺血性腦卒中、肺栓塞等血栓栓塞發生率明顯低于對照組（P<0.05），表示達比加群酯能夠有效預防2型糖尿病合并心房顫動血栓栓塞情況的發生，有助于降低患者死亡風險；觀察組鼻出血、胃腸道出血等不同程度出血發生情況明顯低于對照組（P<0.05），說明達比加群酯用于2型糖尿病合并心房顫動患者，出血風險明顯低于華法林治療。

綜上所述，達比加群酯能夠有效預防2型糖尿病合并心房顫動患者血栓栓塞情況的發生，且患者出血風險低于華法林治療，臨床推廣價值高。由于該研究納入病例相對較少，后續還需進一步擴大樣本量進行深入研究。

[參考文獻]

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（收稿日期：2017-07-07）endprint