分析核苷類藥物應用在乙型肝炎后肝硬化治療中的臨床療效

付林麗 劉紹田 孫祖建

（1崇州市婦幼保健院ICU 四川 崇州 611230）

（2崇州市人民醫院消化內科 四川 崇州 611230）

乙型肝炎肝硬化患者進入失代償期后，肝功能損傷較嚴重[1]，各類并發癥較多，綜合療效較差。核苷類藥物能有效抑制乙肝病毒復制[2]，改善肝功能，延緩肝組織纖維化進程。但核苷類藥物作用機制尚不明確，急需研究。本文選擇我院2016年1月—2016年12月收治的失代償期乙型肝炎肝硬化，應用核苷類藥物治療，效果較好，現匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2016年1月—2016年12月收治的105例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，其中36例患者接受拉米夫定治療，為A組；34例患者接受阿德福韋酯治療，為B組；其余35例患者接受恩替卡韋治療，為C組。A組患者中男性19例，女性17例，年齡48～57歲，平均年齡（50.55±3.34）歲。B組患者中男性18例，女性16例，年齡48～58歲，平均年齡（52.51±3.32）歲。C組患者中男性17例，女性18例，年齡48～59歲，平均年齡（53.51±3.92）歲。三組患者一般資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：所有患者均滿足《病毒性肝炎與肝硬化》[3]診斷標準。納入標準：（1）活檢確診為乙型肝炎肝硬化患者；（2）治療前7d未接受任何藥物治療的患者；（3）對治療藥物不過敏的患者。排除標準：（1）合并其他肝病的患者；（2）腎功能不全的患者；（3）心臟病、白血病患者；（4）中途接受其他治療方案的患者。

1.2 方法

A組患者接受拉米夫定（商品名：賀普丁，生產企業：葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司，國藥準字：H20030581）治療，清晨清水送服100mg/d。B組接受阿德福韋酯（商品名：億來芬，生產企業：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20080032）治療，清晨清水送服5mg。C組患者接受恩替卡韋（商品名：博路定，生產企業：中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237）治療，清晨口服0.5m/d；三組患者連續治療6個月。

1.3 評價指標

肝功能變化情況：使用全自動生化分析儀，在治療前及治療后測定患者肝功能指標。

肝纖維化變化情況：使用放射免疫法檢測。

不良反應：記錄三組患者用藥期間出現的不良反應，計算發生率。

1.4 統計學方法

本探究所有數據由此次參與研究成員收集，統計后完整錄入本次研究數據庫，本次調查數據錄入采用SPSS19.0軟件進行統計分析，計數資料都以百分比（%）表示，對于計量資料采用“±s”表示，三組比較采用F檢驗，以P＜0.05表示數據比較結果差異有統計學意義。

2.結果

2.1 三組患者肝功能變化情況比較

治療前三組患者AST、ALT、GGT、TBIL水平比較無差異（P＞0.05），治療后三組患者AST、ALT、GGT、TBIL水平較治療前低，三組AST、ALT、GGT、TBIL水平比較有差異（P＜0.05），見表1。

表1 三組患者肝功能變化情況比較（±s）

表1 三組患者肝功能變化情況比較（±s）

指標 時間 A組（n=36） B組（n=34） C 組（n=35） F P AST（U/L） 治療前 71.25±25.32 71.26±25.14 71.24±25.10 0.000 1.000治療后 78.25±21.14 43.25±21.12 38.59±21.54 36.920 0.000 ALT（U/L） 治療前 80.25±31.28 82.01±30.21 82.03±30.20 0.000 1.000治療后 70.25±25.27 45.24±12.47 34.59±12.47 57.370 0.000 GGT（U/L） 治療前 327.02±50.84 323.04±50.40 323.03±50.45 0.000 1.000治療后 177.38±11.21 138.87±16.52 105.48±12.14 254.670 TBIL（mol/L）治療前 84.27±6.25 24.59±7.20 84.25±6.80 0.000 1.000治療后 49.23±9.50 28.28±9.25 24.59±7.20 35.240 0.000

2.2 三組患者肝纖維化變化情況比較

治療前三組患者HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平比較差異（P＞0.05）；治療后三組患者HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平較治療前低，三組患者HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平比較有差異（P＜0.05），見表2。

表2 三組患者治療前后肝纖維化指標情況比較（±s,μg/L）

表2 三組患者治療前后肝纖維化指標情況比較（±s,μg/L）

指標 時間 A組（n=36） B組（n=34） C 組（n=35） F P HA 治療前 233.24±29.30232.26±29.14 232.22±29.11 0.000 1.000治療后 187.25±20.14145.21±18.11 125.17±18.14 147.250 0.000 LN 治療前 282.24±31.28281.01±30.22 281.05±30.23 0.000 1.000治療后 192.25±20.22134.21±12.42 114.22±12.47 574.220 0.000 PⅢP 治療前 255.04±50.81254.04±50.40 254.14±50.42 0.000 1.000治療后 173.38±11.20124.84±11.51 104.81±11.50 123.570 0.000Ⅳ-C 治療前 199.25±60.21199.27±60.19 198.27±60.12 0.000 1.000治療后 120.31±11.52 87.24±11.82 80.21±11.81 118.800

2.3 三組患者不良反應發生情況比較

三組患者不良反應發生率比較有差異（P＜0.05），C組患者不良反應發生率顯著低于A組、B組；A、B組比較無差異（P＜0.05），見表3。

表3 三組患者不良反應發生情況比較（%）

3.討論

藥物是治療失代償期乙型肝炎肝硬化主要方法，通過抑制乙型肝炎肝炎復制，減少體內炎癥反應，修復肝細胞，改善肝功能，延緩肝組織纖維化進程。有報道認為[4]，抗病毒治療雖然不能完全改變乙型肝炎肝硬化最終結局，但可有效抑制病毒輔助，延長生存時間，提高患者生活質量。目前，干擾素及核苷類藥物是抗乙型病毒治療一線藥物。干擾素雖然具有較好的廣譜抗病毒作用，適應性較好，但不良反應較多。核苷類藥物主要有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋，三種核苷類藥物均能有效延緩乙型肝炎進程，改善肝功能及肝組織學變化[5]，修復肝細胞，甚至可逆轉肝組織纖維化，改善病情，提高治療效果。乙型肝炎肝硬化患者可終身服用核苷類藥物，不良反應較干擾素少。拉米夫定是核苷類藥物中第一個被批準治療乙型肝炎肝硬化失代償期的藥物，能發揮競爭抑制作用，阻止HBV-DNA聚合酶生成，發揮抗病毒作用，長期服用易產生耐藥性。阿德福韋酯較拉米夫定效果家，不容易出現耐藥性，且能有效抑制耐拉米夫定病毒株，長期服用易發生腎損傷[6]。恩替卡韋能抑制HBV-DNA復制起始、逆轉錄及DNA的正鏈合，抗病毒作用較拉米夫定、阿德福韋酯，耐藥率更低，逆轉肝組織纖維化效果更佳。本文研究結果顯示，C組患者肝功能AST、ALT、GGT、TBIL指標、肝纖維化HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C指標及不良反應發生率均優于A、B兩組；提示，恩替卡韋較拉米夫定、阿德福韋酯更能抑制乙肝病毒復制，減少體內炎癥反應，保護修復肝細胞，恢復肝功能，逆轉肝纖維化進程，且不良反應較低，安全性較強。但在臨床實際工作中，僅有少部分乙型肝炎肝硬化患者使用恩替卡韋，普及率較低。恩替卡韋價格較干擾素及其他核苷類藥物高[7]，患者經濟壓力較大。低收入患者無法長期負擔巨額治療費用，會選擇其他治療藥物。乙型肝炎肝硬化患者病情反復需終身接受治療，少部分治療依從性較差的患者私自停藥，再次用藥后出現耐藥性，影響治療效果。因此，醫生要指綜合考慮患者經濟、病情，正確選擇抗病毒治療藥物。

綜上所述，核苷類抗病毒藥物能有效抑制乙肝病毒復制，改善肝功能，阻止肝硬化進程。恩替卡韋較其他核苷類藥物能有效抑制乙肝病毒復制，保護正常肝細胞，改善恢復肝功能，阻止肝纖維化進程，且不良反應較低，安全性較強在。但恩替卡韋價格昂貴，不易獲得，長期用藥增加患者經濟負擔，可考慮在乙型肝炎肝硬化失代償期使用恩替卡韋，待病情顯著緩解，改為阿德福韋酯；拉米夫定因有較強的耐藥性，不推薦使用。

[1]盧天虎，趙麗，吳維巍，等.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的療效分析[J].世界最新醫學信息文摘:連續型電子期刊，2015，33(27):72-72.

[2]曹輝.乙型肝炎肝硬化應用核苷類藥物進行治療的臨床分析[J].中國療養醫學，2015，24(3):248-249.

[3]池曉玲.病毒性肝炎與肝硬化[M].人民衛生出版社，2015.

[4]徐春雨.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應用與療效[J].中國繼續醫學教育，2016，8(4):165-166.

[5]邵爽.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應用效果分析[J].中國醫藥指南，2016，14(13):75-76.

[6]韓本麗.乙型肝炎后肝硬化治療中核苷類藥物的應用效果研究[J].醫學信息，2016，29(9):327-328.

[7]曹亞昭，黃成軍，程書權.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應用與療效研究[J].海峽藥學，2017，29(5):165-166.