卡前列甲酯栓與米索前列醇治療產(chǎn)后出血效果及對(duì)血清NO、NOS水平的影響

吳宏宇

江蘇省蘇州市第七人民醫(yī)院(215151)

產(chǎn)后出血(PPH)是婦產(chǎn)科最為常見(jiàn)的危急并發(fā)癥，是造成孕產(chǎn)婦死亡的重要原因[1]。軟產(chǎn)道裂傷、子宮收縮乏力、凝血功能障礙以及胎盤(pán)因素等均是造成產(chǎn)后出血的主要原因[2]。其中，宮縮乏力是最常見(jiàn)原因，占產(chǎn)后出血70%～80%[3]，因此，促進(jìn)產(chǎn)后子宮收縮是防治產(chǎn)后出血的關(guān)鍵。卡前列甲酯栓與米索前列醇是目前臨床治療產(chǎn)后出血的常用藥物，但關(guān)于兩種藥物對(duì)足月陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血和對(duì)血清一氧化氮合酶(NOS)和一氧化氮(NO)水平影響的研究報(bào)道較少。本研究為此進(jìn)行臨床觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年5月-2018年5月本院收治的足月妊娠陰道分娩產(chǎn)婦為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院經(jīng)診斷均符合《產(chǎn)后出血預(yù)防預(yù)處理指南(2014)》[4]對(duì)宮縮乏力性產(chǎn)后出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單胎、頭位妊娠；③初產(chǎn)婦；④孕周37～41周；⑤年齡21～35歲；⑥經(jīng)陰道分娩；⑥產(chǎn)婦及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血障礙者；②合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎功能不全者；③合并血液系統(tǒng)疾病、血小板減少者；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏患者；⑤由于胎盤(pán)、軟產(chǎn)道引發(fā)的產(chǎn)后出血者；⑥合并產(chǎn)道畸形和子宮肌瘤患者；⑦合并妊娠期糖尿病、高血壓、子癇等并發(fā)癥者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為觀察組和對(duì)照組。

1.2 方法

兩組產(chǎn)婦均予以全程密切監(jiān)護(hù)，給予子宮按摩預(yù)防性出血等措施。對(duì)照組給予米索前列醇片(北京紫竹藥業(yè)有限公司， 0.2mg/片)0.2mg舌下含化。觀察組給予卡前列甲酯栓(東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，1mg/粒)1mg肛塞，深度≥4cm，向直腸前壁按壓2min，使栓劑完全溶解，必要時(shí)間隔15～20min重復(fù)用藥。兩組均為產(chǎn)后當(dāng)天用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組治療前和治療24h，均采集空腹靜脈血3ml。血清NOS、NO采用硝酸還原酶法檢測(cè)；測(cè)量產(chǎn)后2h和24h陰道出血量，采用無(wú)菌紗布吸收量和彎盤(pán)收集量之和計(jì)算，分別采用稱重法和容積法計(jì)算出血量；記錄兩組產(chǎn)婦宮縮持續(xù)時(shí)間和惡露持續(xù)時(shí)間；統(tǒng)計(jì)兩組藥物惡心、嘔吐、眩暈、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定

參照《臨床婦產(chǎn)科學(xué)》[5]進(jìn)行判定療效：①產(chǎn)后停止出血，且子宮收縮良好，各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)為有效；②產(chǎn)后出血量≤50ml/h，尿量>30ml/h，子宮逐漸收縮為有效；③產(chǎn)后出血量>50ml/h，尿量≤30ml/h，子宮未收縮，各項(xiàng)生命體征不平穩(wěn)為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦一般臨床資料比較

共納入108例。兩組產(chǎn)婦一般資料比較無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組顯效率高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組總有效率比較無(wú)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組產(chǎn)婦一般資料比較±s)

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.3 兩組治療前后血清NOS、NO水平比較

NOS、NO水平兩組治療前比較無(wú)差異(P>0.05)，治療后均顯著下降(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組產(chǎn)婦宮縮 、惡露及產(chǎn)后出血比較

觀察組宮縮持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，惡露持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，產(chǎn)后2h和24h出血量少于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 兩組治療前后血清NOS、NO水平比較(nmol/L，±s)

a與治療前比較b與對(duì)照組比較P<0.05

表4 兩組產(chǎn)婦宮縮、惡露和產(chǎn)后出血比較±s)

2.5 兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組發(fā)生惡心1例，嘔吐1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.6%；對(duì)照組發(fā)生惡心2例，嘔吐1例，眩暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組不良反應(yīng)均為輕度，停藥后自行消失。

3 討論

產(chǎn)后出血仍然是當(dāng)前導(dǎo)致我國(guó)產(chǎn)婦死亡的第一原因，多胎妊娠、子宮瘢痕、巨大兒、產(chǎn)次、胎盤(pán)因素、分娩方式等均為可能原因，而宮縮乏力是造成產(chǎn)后出血的重要原因，且80%均發(fā)生于產(chǎn)后2h內(nèi)[6]。因妊娠期心理因素、使用鎮(zhèn)靜劑或肌松藥物、妊娠期合并癥或并發(fā)癥等均可誘發(fā)宮縮乏力，導(dǎo)致產(chǎn)后出血，若不及時(shí)給予有效干預(yù)或治療不佳，可能造成產(chǎn)婦休克、彌散性血管內(nèi)凝血甚至死亡等嚴(yán)重后果[7]。因此，合理預(yù)防給予促宮縮藥物對(duì)減少產(chǎn)婦產(chǎn)后出血具有重要意義。

米索前列醇對(duì)妊娠子宮收縮作用強(qiáng)，口服后吸收快速，血漿活性代謝物米索前列酸水平可達(dá)峰值，其藥物在肝、腸、胃中的藥物濃度高于血藥濃度，因此容易出現(xiàn)胃腸道相關(guān)不良反應(yīng)[8]。卡前列甲酯栓為前列腺素F2α衍生物，在妊娠任何時(shí)期均可用于促進(jìn)子宮收縮，尤其對(duì)妊娠晚期子宮最為敏感，藥物活性強(qiáng)，在給藥5min內(nèi)即可發(fā)生效果，用藥30min后達(dá)到血藥濃度高峰，持續(xù)作用2～3h，臨床廣泛應(yīng)用于產(chǎn)后出血的預(yù)防[9]。卡前列甲酯栓給藥途徑較多，直腸內(nèi)給藥安全、操作簡(jiǎn)單，可避免口服用藥造成的胃腸道反應(yīng)，生物利用度高[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療顯效率高于對(duì)照組，提示卡前列甲酯栓用于預(yù)防產(chǎn)后出血效果好于米索前列醇，兩組治療總有效率相當(dāng)可能是與本研究樣本量較少有關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后出血與NO、NOS含量相關(guān)，由于宮縮乏力而行剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦中，產(chǎn)后出血的產(chǎn)婦術(shù)前、術(shù)后血清中NO、NOS含量較非產(chǎn)后出血產(chǎn)婦明顯增高，且術(shù)前、術(shù)后血清NO及NOS含量與產(chǎn)后出血量呈正相關(guān)[11]。本研究中，兩組治療后的血清NO、NOS水平均顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組。此外，觀察組術(shù)后2h和24h的陰道出血量也較對(duì)照組減少。提示卡前列甲酯栓可顯著下調(diào)血清NO和NOS水平，從而減少術(shù)后出血量。本研究結(jié)果還顯示，觀察組的子宮收縮時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，產(chǎn)后惡露時(shí)間較對(duì)照組縮短，這也是觀察組產(chǎn)后出血量較對(duì)照組減少的原因，提示卡前列甲醇栓預(yù)防產(chǎn)后出血效果好，促進(jìn)子宮收縮效果好，術(shù)后出血量少。在藥物不良反應(yīng)方面，觀察組主要是腹瀉、惡心、嘔吐，對(duì)照組主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、眩暈，兩組不良反應(yīng)均輕微，停止用藥后自行緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率兩組間未見(jiàn)差異，提示兩種藥物預(yù)防產(chǎn)后出血均較為安全。

綜上所述，卡前列甲酯栓與米索前列醇預(yù)防足月陰道分娩產(chǎn)后出血均有效，但卡前列甲酯栓可下調(diào)血清NOS、NO水平，促進(jìn)子宮收縮，減少產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量和惡露時(shí)間，且用藥安全，有臨床推廣價(jià)值。