低劑量黃體酮注射液聯(lián)合逍遙丸治療先兆流產(chǎn)的療效觀察

向 會(huì) 劉 昕 向 艷 傅明強(qiáng)

1.解放軍第九八醫(yī)院(湖州，313000)；2.廣東省潮州婦產(chǎn)醫(yī)院

先兆流產(chǎn)是最常見的產(chǎn)科疾病之一，內(nèi)分泌異常為主要病因之一，因此臨床上保胎治療以激素補(bǔ)充為主[1]。逍遙丸司疏肝健脾、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之功效，研究發(fā)現(xiàn)其用于先兆流產(chǎn)可提高保胎成功率，但具體機(jī)制尚不明確[2]。本研究對(duì)先兆流產(chǎn)患者給予低劑量黃體酮基礎(chǔ)上口服逍遙丸，效果顯著。

1 資料和方法

1.1 觀察對(duì)象

經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，選取2015年1月-2017年1月本院收治的先兆流產(chǎn)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～40歲；②符合第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》中先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，妊娠未滿28周，表現(xiàn)為陰道少量出血伴或不伴腰痛、下腹痛，胚胎發(fā)育和子宮大小與停經(jīng)時(shí)間相匹配，孕囊完整，宮口未開，B超下胎動(dòng)和胎心搏動(dòng)正常；③單胎妊娠[3]；④無黃體酮過敏史及毒物接觸史；⑤對(duì)本次研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、糖尿病及重要器官功能不全等內(nèi)科慢性疾病者；②妊娠期間服用過免疫抑制藥物；③合并神經(jīng)精神類疾病者；④子宮發(fā)育異常或患有子宮息肉、子宮內(nèi)膜異位癥等可引起異常陰道流血的婦科疾病；⑤既往有習(xí)慣性流產(chǎn)史。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組。

1.2 治療方法

1.2.1干預(yù)措施入組后，囑所有患者臥床休息。兩組對(duì)象均給予口服葉酸片(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044917)0.4mg， 1次/d；口服維生素E片(河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022723)10mg，2次/d，并肌注低劑量黃體酮注射液(天津金耀氨基酸有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020534)，10mg/次，1次/d；觀察組在對(duì)照組低劑量黃體酮注射基礎(chǔ)上口服逍遙丸，8丸/次，3次/d，7d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

1.2.2指標(biāo)檢測(cè)兩組孕婦均于治療第1周、2周時(shí)晨起空腹抽取靜脈血5ml，經(jīng)抗凝、離心取血清，-75℃保存。采用UniCel Dxl 800全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑(購自德國羅氏公司)化學(xué)發(fā)光法測(cè)定絨毛膜促性腺激素(β-hCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2)和癌抗原125(CA125)水平，所有檢測(cè)工作由同一組工作人員完成。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療1周、2周時(shí)兩組血清β-hCG、P、E2和CA125水平。②治療結(jié)束后計(jì)算兩組癥狀體征積分，陰道出血量根據(jù)少、中、多分別計(jì)3、6、9分，腹痛或腰痛癥狀根據(jù)輕、中、重程度分別計(jì)3、6、9分，兩項(xiàng)合計(jì)為總分[4]。③治療結(jié)束起隨訪至妊娠，將療效分為3個(gè)等級(jí)：痊愈為陰道出血停止，伴隨癥狀消失，B超提示胚胎發(fā)育良好，胎心搏動(dòng)正常；有效為陰道出血量減少，臨床癥狀明顯改善，B超顯示胚胎發(fā)育良好，胎心搏動(dòng)正常；無效為陰道出血量無減少，臨床癥狀未改善甚至加重最終發(fā)展為難免流產(chǎn)，或未見胎心[5]。④記錄治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組對(duì)象一般臨床資料比較

共納入90例，觀察組和對(duì)照組各45例，兩組一般資料比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

2.2 兩組血清指標(biāo)比較

血清β-hCG、P和E2和CA125水平治療前兩組比較無差異，治療后兩組水平均較治療前下降，且觀察組改善更加顯著(P均<0.05)。見表2。

2.3 兩組癥狀體征積分及臨床療效

癥狀體征積分兩組治療前無差異(P>0.05)，治療后兩組均有所改善，且觀察組改善更加顯著，臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)。見表3。

表2 兩組血清指標(biāo)比較±s)

a與治療前相比P<0.05

表3 兩組癥狀體征積分和臨床療效比較

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)情況比較

治療期間部分患者出現(xiàn)頭暈頭痛、疲倦、蕁麻疹、惡心嘔吐和乳房腫脹，癥狀均較輕微，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率未見差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

3 討論

先兆流產(chǎn)是最常見的產(chǎn)科疾病之一，隨著現(xiàn)代工作壓力的增加，越來越多的年輕女性內(nèi)分泌處于紊亂狀態(tài)，因此先兆流產(chǎn)的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)[6-7]。先兆流產(chǎn)不僅影響胎兒結(jié)局，對(duì)孕婦的身心健康同樣產(chǎn)生嚴(yán)重影響[8-9]。隨著保胎理念和診療條件的不斷提高，目前我國保胎成功率可達(dá)到60%～65%[10-11]。西醫(yī)治療先兆流產(chǎn)以激素補(bǔ)充為主，如黃體酮、β-hCG等，然而長期大量應(yīng)用對(duì)患者產(chǎn)生較大的副作用，如頭暈頭痛、轉(zhuǎn)氨酶身高、惡心嘔吐等，對(duì)生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[12]。中醫(yī)治療先兆流產(chǎn)將其定義為“胎動(dòng)不安”、“胎漏”，機(jī)制為患者因腎虛血熱、脾腎兩虛導(dǎo)致的胎元不固和沖任損傷，在治療上應(yīng)從補(bǔ)腎健脾入手[13]。逍遙丸的主要成分為柴胡、當(dāng)歸、茯苓、炒白術(shù)、白芍、薄荷、生姜和炙甘草，諸藥配伍，協(xié)同作用，司疏肝健脾、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之功效，本用于治療因脾虛肝郁導(dǎo)致的頭暈?zāi)垦！⒃陆?jīng)不調(diào)和郁悶不舒，研究發(fā)現(xiàn)其聯(lián)合激素治療先兆流產(chǎn)可提高保胎率，降低激素用量[14]。

β-hCG具有保持黃體生長并刺激其產(chǎn)生雌激素維持妊娠的作用；P可維持受精卵在子宮內(nèi)正常生長發(fā)育；E2在妊娠全程水平持續(xù)上升，可作為預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的指標(biāo)；CA125是一種腫瘤抗原標(biāo)記物，近年研究發(fā)現(xiàn)其在子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜癌等多種婦科疾病中大量分泌，母體蛻膜、絨毛膜和羊水中同樣存在大量的CA125，其含量可助于判斷妊娠結(jié)局，含量越高發(fā)生流產(chǎn)的幾率越大。從本次研究的結(jié)果來看，治療1周、2周時(shí)加用逍遙丸的觀察組血清β-hCG、P和E2水平均高于單純激素治療的對(duì)照組，與相關(guān)研究結(jié)果[15]一致。說明在低劑量黃體酮的基礎(chǔ)上使用逍遙丸可顯著改善患者相關(guān)激素水平，但兩者是否為協(xié)同作用尚有待進(jìn)一步探究。觀察組治療不同時(shí)間CA125水平也低于對(duì)照組，認(rèn)為可能與逍遙丸改善胎盤功能的同時(shí)，減輕了蛻膜與滋養(yǎng)層細(xì)胞脫離，從而增加了保胎的成功率有關(guān)。治療后觀察組癥狀體征積分低于對(duì)照組，總體療效優(yōu)于對(duì)照組。治療期間部分患者出現(xiàn)頭暈頭痛、疲倦、蕁麻疹、惡心嘔吐和乳房腫脹，但癥狀均較輕微，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，兩組未見差異，說明加用逍遙丸未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，應(yīng)用安全可靠。本次研究的主要不足為病例數(shù)量較少，未能將治療方案根據(jù)黃體酮的用量梯度分組，因此在聯(lián)合應(yīng)用逍遙丸的基礎(chǔ)上，黃體酮的最佳劑量仍有待進(jìn)一步探究。