妊娠期高血壓疾病患者血清B細(xì)胞激活因子的測定及臨床意義

章卉琴

江蘇省南通瑞慈醫(yī)院(226000)

妊娠期高血壓疾病是產(chǎn)科常見疾病，具有較高的發(fā)生率[1]，嚴(yán)重危害母嬰健康甚至可能導(dǎo)致新生兒及孕婦死亡[2]。妊娠期高血壓疾病的病因可能涉及母體、胎盤、胎兒等多種因素，包括滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常、免疫調(diào)節(jié)功能異常、內(nèi)皮細(xì)胞損傷等，但具體發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。研究表明妊娠期高血壓疾病的發(fā)病與體內(nèi)炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)等緊密相關(guān)[3]。B淋巴細(xì)胞激活因子(BAFF)是一種與人體內(nèi)免疫反應(yīng)密切相關(guān)的細(xì)胞因子，其下調(diào)表達(dá)則減少B淋巴細(xì)胞數(shù)目進(jìn)而影響人體免疫功能，若上調(diào)表達(dá)則可激活自身反應(yīng)性B細(xì)胞[4]。目前關(guān)于BAFF在妊娠期高血壓疾病患者血清中表達(dá)水平的研究相對較少，因此本文探討血清BAFF水平變化對妊娠期高血壓疾病的預(yù)測意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月-2016年2月本院產(chǎn)科就診的妊娠期高血壓疾病患者為研究對象(觀察組)，另選取同期本院孕前檢查的正常妊娠孕婦為對照組。兩組孕婦均為單胎且排除其它產(chǎn)科并發(fā)癥。納入標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期高血壓疾病符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②單胎妊娠；③無其他妊娠期癥狀；④自愿加入研究且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有原發(fā)性高血壓、自身免疫性疾病，合并器質(zhì)性病變、精神病及其他因素。

1.2 臨床檢測

抽取兩組晨空腹靜脈血3 ml，4 ℃離心取上清置-80 ℃保存?zhèn)溆谩Ａ沓槿】崭轨o脈血3 ml，采用EDTA-K2抗凝采血管行血常規(guī)檢測，采用枸櫞酸鈉抗凝采血管行凝血檢測，采集完成后立即混勻并離心后取血漿上機(jī)檢測。①血清BAFF:采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定孕婦血清BAFF水平，劑盒購自美國Rapid Bio公司，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，450 nm處吸光度值即為BAFF水平。②凝血及血小板參數(shù):采用上海益諾思生物技術(shù)股份有限公司提供的配套檢測試劑盒，并配合華蘭生物工程股份有限公司生產(chǎn)的凝血指標(biāo)配套檢測試劑盒檢測凝血指標(biāo)。運用全血細(xì)胞分析儀(Sysmex CA7000)分析血小板參數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組孕婦的體質(zhì)指數(shù)(BMI)、高血壓疾病史、妊娠次數(shù)等。比較兩組血液指標(biāo)：①凝血指標(biāo)：凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血活酶時間(APTT)及凝血酶凝結(jié)時間(TT)；②血小板指標(biāo)：血小板體積分布寬度(PDW)、平均血小板體積(MPV)、血小板壓積(PCT)、血小板計數(shù)(PLT)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料及檢測指標(biāo)比較

兩組孕婦的年齡及孕周無差異(P>0.05)。觀察組PT與APTT均低于對照組，而FIB高于對照組；PLT與PCT均低于對照組，而MPV與PDW高于對照組；BAFF高于對照組(均P<0.05)。詳見表1。

2.2 觀察組血清BAFF水平與血液指標(biāo)的關(guān)系

Pearson法對觀察組血清BAFF水平與血液指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示血清BAFF水平與PT、FIB、PDW呈正相關(guān)，與PLT、PCT呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。詳見表2。

表1 兩組臨床資料及檢測指標(biāo)比較±s)

*與對照組比較P<0.05

表2 觀察組血清BAFF與血液指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 血清BAFF水平的臨床診斷價值

ROC分析血清BAFF水平對妊娠期高血壓疾病的臨床診斷價值。結(jié)果顯示血清BAFF的敏感性為98.3%，特異性為66.7%，截斷值為198.3 pg/ml。ROC分析AUC=0.833，標(biāo)準(zhǔn)誤為0.047，Z=7.057，95%置信區(qū)間：0.738～0.900，P<0.000。

2.4 影響妊娠期高血壓疾病發(fā)生不良結(jié)局因素

logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，孕婦BMI、高血壓疾病史及BAFF均是妊娠期高血壓患者發(fā)生不良結(jié)局的危險因素，其中BAFF的危險性較高。詳見表3。

表3 影響妊娠期高血壓疾病患者發(fā)生不良結(jié)局的多因素分析

3 討論

妊娠期高血壓疾病是一種嚴(yán)重的疾病，若不及時治療則會引發(fā)胎盤早剝、休克等不良結(jié)局[6]。目前發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，以往研究認(rèn)為與體內(nèi)氧化應(yīng)激等多個分子生物學(xué)過程相關(guān)[7-9]。研究表明妊娠期高血壓疾病患者的胎盤及外周血中腫瘤壞死因子-ɑ等炎癥因子水平明顯升高，且參與了疾病的病理過程并與全身炎癥反應(yīng)及病情嚴(yán)重程度緊密相關(guān)[10]。患者體內(nèi)免疫反應(yīng)異常可對胎盤功能產(chǎn)生顯著影響，同時促使胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育受到影響[11]。目前主要依賴臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷尚不能預(yù)測早期疾病發(fā)生過程，因而需尋找新型的敏感預(yù)測指標(biāo)。關(guān)于B細(xì)胞激活因子在妊娠期高血壓疾病患者中表達(dá)水平的研究相對較少，因此本研究對妊娠期高血壓疾病患者血清BAFF水平進(jìn)行測定并分析與患者血液指標(biāo)的相關(guān)性，探究其臨床應(yīng)用價值。

BAFF屬腫瘤壞死因子(TNF)超家族的同源三聚體細(xì)胞因子，可促進(jìn)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)進(jìn)而激活體液免疫系統(tǒng)[12]。相關(guān)研究表明機(jī)體血液及組織中B細(xì)胞活化產(chǎn)生炎癥因子并形成抗體B細(xì)胞進(jìn)而誘導(dǎo)疾病發(fā)生[13]。B細(xì)胞激活因子可促進(jìn)漿細(xì)胞的形成并增強(qiáng)抗體反應(yīng)進(jìn)而損害母體及胎兒的免疫系統(tǒng)及胎盤發(fā)育[14]。目前關(guān)于妊娠期高血壓疾病患者血清BAFF水平的研究相對較少。本研究中妊娠期高血壓疾病患者血清BAFF水平顯著高于正常孕婦組，說明BAFF表達(dá)上調(diào)可激活自身反應(yīng)性B細(xì)胞并可能參與疾病發(fā)生發(fā)展過程；BAFF水平升高與疾病發(fā)展緊密相關(guān)，認(rèn)為可能通過受體通路激活機(jī)體免疫系統(tǒng)進(jìn)而參與疾病發(fā)生過程。

妊娠期高血壓患者血液指標(biāo)PT、APTT、FIB與患者是否發(fā)生血栓有關(guān)[15]。PLT、PCT、MPV、PDW均可反映血液中血小板生成及體積大小情況[16]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期高血壓疾病患者PT與APTT、PLT與PCT均低于正常孕婦，而FIB及MPV與PDW高于正常孕婦，與楊淑莉等研究結(jié)果基本一致[17]。本研究相關(guān)性分析，妊娠期高血壓患者血清BAFF水平與PT、FIB、PDW呈正相關(guān)，而與PLT、PCT呈負(fù)相關(guān)，說明BAFF水平的升高可能引起血液高凝或血栓并加重病情嚴(yán)重。分析原因可能為妊娠期高血壓疾病患者BAFF水平升高導(dǎo)致免疫力下降并促進(jìn)體內(nèi)多種炎癥因子或內(nèi)毒素的分泌及釋放，同時可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞或單核巨噬細(xì)胞中各種組織因子表達(dá)而激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致血液高凝。本研究血清BAFF的截斷值為198.34 pg/ml，提示早期檢測孕婦血清BAFF水平>198.34 pg/ml時，應(yīng)及時給予適當(dāng)干預(yù)以確保孕婦及胎兒健康。多因素分析結(jié)果顯示，孕婦BMI、高血壓疾病史及BAFF均是妊娠期高血壓疾病患者發(fā)生不良結(jié)局的影響因素。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病患者BAFF水平顯著升高，且與患者血液指標(biāo)顯著相關(guān) ，可為臨床早期診斷妊娠期高血壓疾病及評估病情進(jìn)展提供參考。本研究也存在一定不足之處，關(guān)于B細(xì)胞與下游介質(zhì)促進(jìn)高血壓的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。