妊娠高血壓病孕婦孕產期NT-pro BNP變化及相關性分析

琚曉敏 郭金鳳

河南省鄭州市婦幼保健院(450000)

妊娠高血壓病(HDP)多發在妊娠20周前和產后6周，嚴重影響了孕婦及胎兒的健康。血清氨基末端B型利鈉肽前體(NT-pro BNP)是腦鈉素(BNP)的降解產物。已有研究表明，血漿BNP對心臟疾病有很好的預測價值 衰期較短，臨床上難以準確預測心功能。而NT-pro BNP的生物半衰期更長，血中濃度更高(約為BNP的15～20倍)，成為對心衰早期診斷及程度判斷的新一代標志物[2]。本研究對HDP患者及健康孕婦進行了血漿 NT-pro BNP 濃度比較，探討NT-pro BNP對HDP嚴重程度的檢測價值，為臨床監測和診斷治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2015年10月-2017年5月在本院產前檢查并分娩孕產婦臨床資料。根據孕檢情況分為妊娠高血壓病孕婦(觀察組)與正常妊娠孕婦(對照組)。HDP診斷標準參照參考文獻[3]。納入標準[4]：①對照組，體檢健康且為正常妊娠者；②觀察組，單純妊娠高血壓孕婦；③定期進行產檢且臨床資料及相關化驗數據完整者。排除標準[5]：①合并有冠心病、糖尿病、肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進、腫瘤及血液方面疾病等可能影響結果的疾病；②排除孕期曾服用過影響血漿NT-pro BNP藥物者。觀察組按妊娠進程、HDP發展程度再分為輕度妊娠高血壓組和重度妊娠高血壓組。本研究符合醫院制定的倫理學標準，經審核批準后實施。

1.2 NT-pro BNP測定

用無抗凝劑真空采血管抽取孕婦清晨空腹靜脈血2ml，離心后取血清上機；采用電化學免疫發光技術測定NT-pro BNP，測定線性范圍(5-35000)pg/ml，批間差異為 2.2%～5.5%。

1.3 心室功能檢測

心室功能指標采用超聲心動圖檢測[6]。孕婦取靜息左側臥位，運用美國 GE公司Voluson E8型超聲心動儀(探頭頻率3.5MHz)，取心尖四腔心、二腔心切面，觀察并分析圖像，連續測量 3 個心動周期取平均值，收集數據；測二尖瓣血流頻譜時，取樣容積放在左心室二尖瓣環下1cm 。監測二尖瓣血流舒張早期充盈峰(E)、舒張晚期充盈峰(A)、E峰速度時間積分(EVTI )、A 峰速度時間積分(AVTI)和 E/A 比值。

1.4 觀察指標

分別在早、晚期妊娠和產后6周測定NT-pro BNP及心功能，觀察不同時期孕婦檢測水平，分析妊娠晚期 NT-proBNP 與左室舒張功能的相關性[7]。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 納入對象一般情況

對照組43例，年齡(25.1±2.5)歲(23～40歲)，體重(62.5±3.7)kg ，妊娠(237±23)d；高血壓組48例，年齡(26.3±3.2)歲(22～41歲)，體重(63.3±5.4)kg ，妊娠(240±23)d；兩組一般情況比較無統計學差異(P>0.05)。

2.2 各組NT-pro BNP水平比較

NT-pro BNP水平對照組早期與晚期妊娠比較無明顯變化(P=0.46)，妊娠高血壓組隨妊娠進程而逐漸增高，且隨高血壓病情加重而升高；產后6周各組與晚期妊娠組比較均降低(P<0.05)。見表1。

2.3 各組妊娠晚期心臟功能指標比較

應用心臟彩超檢測。晚期妊娠高血壓組EVTI、E/A值低于對照組，而AVTI高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 各組不同時期NT-pro BNP水平比較(pg/ml，±s)

*與本組晚期妊娠比較P<0.05

表2 各組妊娠晚期心臟功能指標比較±s)

*與對照組比較P<0.05

2.4 妊娠晚期NT-proBNP 與心功能相關性分析

Pearson相關分析，二尖瓣血流頻譜AVTI與NT-proBNP呈正相關(r=0.417，P<0.05)，EVTI與NT-proBNP呈負相關(r=-0.518,P<0.05)，與E/A比值呈負相關(r=-0.634,P<0.05)。見表3。

表3 妊娠晚期NT-proBNP與心功能相關性分析

3 討論

妊娠期高血壓病通常并發心臟衰竭，如不能早期發現和治療可能使產婦在妊娠晚期、分娩期和產褥期最初3天誘發心功能失代償，導致嚴重的心力衰竭[8]。BNP是目前臨床評價心功能的常用指標，但對妊娠期高血壓婦女并不理想。有研究發現，在妊高癥的不同階段中，血漿BNP 并無明顯變化，不能用其判斷妊高癥合并心功能不全的嚴重程度，更難以判斷預后[9]。NT-pro BNP半衰期更長，在心臟功能改變時水平可產生蓄積性大幅度升高，能夠更精確、及時反映心臟功能改變，主要優勢有：半衰期長、血漿清除率低、抗干擾性強、可采用多種來源的生物樣本，成為近年臨床應用較廣泛的生化指標。

本研究發現，妊娠高血壓組孕婦的血漿NT-pro BNP水平高于對照組，且妊娠后期水平遞增，特別是在妊娠晚期增加更為明顯，產后6周時明顯降低，重度高血壓組較輕度高血壓組上升更為明顯，提示血漿 NT-pro BNP水平可以反映妊娠期高血壓病的嚴重程度。何潔芙等[10]研究發現，NT-proBNP 濃度不僅與高血壓病的嚴重程度相關，還與妊娠高血壓疾病心力衰竭的發生密切聯系。本研究中妊娠晚期應用心臟彩超檢測二尖瓣指標：EVTI、E/A 比值低于對照組；而AVTI 則高于對照組，提示妊娠晚期高血壓病患者其 NT-proBNP濃度與左室舒張功能指標有關。通過相關分析發現，妊娠晚期高血壓病患者二尖瓣血流頻譜 AVTI與NT-proBNP 呈正相關，EVTI與NT-proBNP 呈負相關，表明高血壓病孕婦NT-proBNP表達水平與其心功能存在高度關聯性。其機制可能是由于患者存在心肌細胞損害或心功能損傷，供血較差，導致不同程度的 NT-proBNP 釋放；而高血壓患者由于心肌壓力負荷增加，導致心臟左室肥厚，進一步刺激 NT-proBNP分泌，導致患者病情嚴重。有研究認為，隨著 HDCP 病情加重，心功能不全發生概率隨之升高，心肌細胞順應性下降，左心室舒張功能下降[11]。因此，妊娠期間動態檢測NT-pro BNP可作為反映患者妊娠高血壓病嚴重程度的重要指標，同時也是心功能的敏感指標，可為臨床監測和診斷治療提供參考依據。