芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭機(jī)制研究進(jìn)展

賈曉雅，石立鵬，勞聞文，劉明懷，趙鳳林，彭方毅

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2012級(jí)本碩連讀生，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.重慶市墊江縣中醫(yī)院，重慶 墊江 408300）

芪藶強(qiáng)心膠囊源于經(jīng)典方葶藶大棗湯，由葶藶子、人參、丹參、黃芪、紅花、白附子、陳皮、澤瀉、玉竹、香加皮、桂枝組成。用于治療各種心臟病引起的慢性心力衰竭取得明顯效果，是經(jīng)過(guò)嚴(yán)格、科學(xué)、客觀的臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)的中藥復(fù)方之一［1-2］。現(xiàn)將芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭的作用機(jī)制研究綜述如下。

1 治 法

慢性心力衰竭主要表現(xiàn)為心悸氣短，大汗淋漓，喘促明顯，活動(dòng)及平臥時(shí)加劇，夜間端坐呼吸，胸脘痞滿，小便短少，雙下肢水腫明顯等癥狀。王叔和《脈經(jīng)》是最早記錄“心衰”的古代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)［3］，《脈經(jīng)·脾胃部第三》，曰：“心衰則伏，肝微則沉，故令脈伏而沉。……利其溲便，遂通水道……喘息則微，汗出正流……肺氣亭亭，喘息則安”?，F(xiàn)代把慢性心力衰竭分為氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、陽(yáng)虛水泛證等［4］。芪藶強(qiáng)心膠囊主治陽(yáng)虛水泛證，主要病機(jī)為心陽(yáng)虛乏、絡(luò)瘀水停［5］，其主要病位在心，涉及心、脾、肺、腎四臟。為本虛標(biāo)實(shí)之證，以心氣陽(yáng)虛為本，以瘀血內(nèi)阻、水濕內(nèi)停為標(biāo)。治當(dāng)溫陽(yáng)益氣、通絡(luò)活血化瘀、利水消腫。

2 方 解

方中之黃芪益氣強(qiáng)心利水，白附子溫陽(yáng)化氣，共為君藥。丹參、紅花活血化瘀，葶藶子瀉肺利水，澤瀉利水消腫、使邪氣從下焦排出，共為臣藥。香加皮祛風(fēng)除濕利尿，玉竹滋養(yǎng)心陰，人參補(bǔ)氣活血通絡(luò)，陳皮調(diào)理氣機(jī)，共為佐藥。桂枝溫通經(jīng)脈、通陽(yáng)化氣而利水，兼引諸藥入經(jīng)絡(luò)，為使藥。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，補(bǔ)虛瀉實(shí)，且通陽(yáng)而不補(bǔ)陽(yáng)、益氣補(bǔ)氣而不滯氣，活血行血而不破血。

3 機(jī) 制

研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊不僅具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管作用，增加心排血量，還能明顯減少腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等相關(guān)因子的釋放，改善心衰［6-8］。

調(diào)節(jié)心肌能量代謝。于春泉等［9］用灌胃方式將不同劑量的芪藶強(qiáng)心溶液給予慢性心力衰竭模型大鼠，連續(xù)給藥4周后，用高效液相色譜法檢測(cè)出大鼠模型缺血心肌中ATP、ADP及AMP含量。結(jié)果顯示芪藶強(qiáng)心膠囊高劑量組大鼠心肌組織中ATP、ADP、AMP含量均升高，說(shuō)明芪藶強(qiáng)心膠囊可明顯促進(jìn)ATP的生成和利用狀態(tài)，調(diào)節(jié)心肌能量代謝。

提高心功能指標(biāo)。翟娜等［10］將80例隨機(jī)分為兩組，口服芪藶強(qiáng)心膠囊12周，比較血漿NT-proBNP的水平、心功能分級(jí)、6min步行及左室射血分?jǐn)?shù)的變化。發(fā)現(xiàn)芪藶強(qiáng)心膠囊可顯著降低NT-proBNP水平，提高左室射血分?jǐn)?shù)，增加心排血量，改善心功能各項(xiàng)指標(biāo)。

保護(hù)心肌內(nèi)皮細(xì)胞。朱凌倜等［11］用植塊法培養(yǎng)大鼠心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞并鑒定，用芪藶強(qiáng)心提取物干預(yù)6h后收集細(xì)胞上清液，利用ELISA、Western Blot檢測(cè)其中VEGF含量及HIF-1α的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)芪藶強(qiáng)心干預(yù)組細(xì)胞上清液中VEGF含量均較對(duì)照組升高，HIF-1α也表現(xiàn)出相同趨勢(shì)。說(shuō)明芪藶強(qiáng)心提取物能促進(jìn)缺氧狀態(tài)下心肌內(nèi)皮細(xì)胞中HIF-1α的表達(dá)，提高VEGF含量，從而證明芪藶強(qiáng)心可通過(guò)激活患者心肌細(xì)胞中HIF-1α-VEGF血管新生途徑來(lái)發(fā)揮心肌內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。

調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。秘紅英等［12］用微量泵將芪藶強(qiáng)心溶液泵入心肌衰竭模型大鼠側(cè)腦室，持續(xù)泵藥4周后應(yīng)用頸動(dòng)脈插管技術(shù)檢測(cè)大鼠左室壓力，通過(guò)HE染色觀察心肌組織形態(tài)，檢測(cè)血清中NT-proBNP與ACTH、PGE2、NE含量，檢測(cè)下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素mRNA的表達(dá)等不同指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示給藥后可改善心功能，降低上述因子在血清中的含量，同時(shí)減少下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素mRNA的表達(dá)，證明可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，通過(guò)調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，增加腎血流量等。

改善心肌重構(gòu)。丁雪峰等［13］通過(guò)培養(yǎng)健康大鼠的心臟成纖維細(xì)胞，用芪藶強(qiáng)心提取物預(yù)處理細(xì)胞1h及采用Ang II處理6h后，檢測(cè)α-SMA、TGF-βl下游信號(hào)通路中Smad3和Smad6蛋白及磷酸化表達(dá)水平。結(jié)果顯示芪藶強(qiáng)心能有效減少AngII誘導(dǎo)的α-SMA、TGF-βl蛋白表達(dá)，同時(shí)降低Smad3蛋白的磷酸化水平，增加Smad6蛋白的表達(dá)。推測(cè)芪藶強(qiáng)心可通過(guò)TGF-β1信號(hào)通路發(fā)揮抗纖維化的作用改善慢性心力衰竭者的心室重構(gòu)。

4 活性成分

劉奕訓(xùn)等［14］用溶劑提取、大孔吸附樹(shù)脂柱色譜、活性篩選、指紋圖譜分析等方法從中分離出11種有效化合物。來(lái)自人參的皂苷Rb1、Rb2、Rc均具有鈣離子阻滯及抗心肌缺血再灌注損傷的作用；來(lái)自香加皮的杠柳苷G具有強(qiáng)心作用；來(lái)自黃芪的毛蕊異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷具有抗心肌缺血作用；來(lái)自丹參的丹酚酸A和丹酚酸B具有保護(hù)心肌、防治心肌缺血再灌注損傷及抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用；山柰酚-3-O-蕓香糖苷來(lái)源于紅花。實(shí)驗(yàn)證實(shí)該藥的成分主要包括三萜皂苷類（人參）、黃酮苷類（黃芪）、C21甾類（香加皮）和酚酸類（丹參）等［15］，目前可分離出40余種化合物。這些化學(xué)物具有不同的作用機(jī)制和活性部位，綜合作用的機(jī)制并不十分清楚，可能通過(guò)互補(bǔ)作用產(chǎn)生作用，治療慢性心衰。

5 小 結(jié)

芪藶強(qiáng)心膠囊可增加腎血流量及調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌以增加尿量，加快多余液體的排出，減輕心臟負(fù)荷。還可通過(guò)調(diào)節(jié)心肌能量代謝、改善心功能、增加心排出量、保護(hù)心肌內(nèi)皮細(xì)胞、改善心肌重構(gòu)、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等多種途徑延緩心力衰竭的發(fā)展進(jìn)程，明顯改善慢性心力衰竭患者的生活質(zhì)量。