血清可溶性ST2對(duì)膿毒癥患者的影響

董志勇

【摘要】目的：通過(guò)測(cè)定膿毒癥患者血清可溶性ST2的濃度，探討其對(duì)膿毒癥患者的影響。方法：收集山西省人民醫(yī)院急診科膿毒癥患者63例，并選擇30例健康人員作為對(duì)照組，采用ELISA法分別測(cè)定其血清sST2濃度，根據(jù)是否伴有休克分為普通膿毒癥組（39例）及膿毒性休克組（24例），統(tǒng)計(jì)處理采用SPSS19.0軟件。計(jì)量資料采取成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取X2檢驗(yàn)。結(jié)果：膿毒癥組患者血清sST2水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），膿毒性休克組sST2水平亦高于普通膿毒癥組（P<0.05）：結(jié)論：血清sST2對(duì)膿毒癥患者有確切影響或具有一定診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】膿毒癥;膿毒性休克;可溶性ST2;白介素33;炎癥因子

膿毒癥（ sepsis）是感染引起機(jī)體反應(yīng)失調(diào)繼而發(fā)生器官功能障礙的一種綜合征[1]。其病因復(fù)雜、進(jìn)展快、病情重，致死率較高，嚴(yán)重威脅患者生命健康[2]。膿毒癥在每年住院患者中約在1%-2%，在ICU患者中高達(dá)60%-30%[3]，IL-3 3/ST2信號(hào)通路參與了膿毒癥的病理生理過(guò)程[4]。膿毒癥患者的血清sST2濃度均有不同程度的升高，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)測(cè)定膿毒癥患者早期血清sST2水平，分析sST2對(duì)膿毒癥的影響，進(jìn)而能夠?qū)δ摱景Y早期干預(yù)診斷治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年05月至2018年06月收入山西省人民醫(yī)院急診科搶救室的患者，根據(jù)歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(huì)2016年膿毒癥第三版國(guó)際共識(shí)定義[5]選擇存在感染、SOFA評(píng)分>2分即存在器官功能障礙的患者為研究對(duì)象，取得知情同意，記錄患者年齡、性別等基礎(chǔ)資料，排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<18歲;曾于3個(gè)月內(nèi)接受免疫抑制或細(xì)胞毒性藥物治療;合并自身免疫性疾病;合并急性心肌梗死、急性心力衰竭（包括慢性心功不全急性加重）等患者。

1.2 研究對(duì)象分組

根據(jù)膿毒癥嚴(yán)重程度分為2組：①普通膿毒癥組（39例）：機(jī)體存在某一或多個(gè)部位或器官感染;初篩qSOFA評(píng)分>2分（呼吸頻率≥22次/min、Glasgow昏迷評(píng)分≤13分及收縮壓< 100mmHg，每項(xiàng)各計(jì)1分）;進(jìn)一步篩選SOFA評(píng)分>2分，即存在器官功能障礙。②膿毒性休克組（24例）：符合上述膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn);持續(xù)性低血壓，經(jīng)充分容量復(fù)蘇后仍需血管收縮藥以維持平均動(dòng)脈壓≥65 mmHg，血清乳酸濃度>2 mmol/L。選擇30例健康人員作為對(duì)照組。

1.3 樣本采集與檢測(cè)

患者入組后12 h內(nèi)，按無(wú)菌要求采集靜脈血，用離心機(jī)以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心15min，分離血清置于-70℃冰箱保存，標(biāo)本避免反復(fù)凍融。試驗(yàn)采用上海博耀生物技術(shù)公司試劑盒，用ELISA法檢測(cè)sST2中的含量。實(shí)驗(yàn)過(guò)程嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明書(shū)，標(biāo)本于6個(gè)月內(nèi)測(cè)定sST2濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.O軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用非參數(shù)K-S檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)評(píng)價(jià)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 膿毒癥患者與對(duì)照組比較

膿毒癥患者人組共63例，平均年齡為75.5歲（63-94歲），男性33例，女性30例。膿毒癥組與對(duì)照組資料在性別、年齡方面相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）（表1）。

2.2 普通膿毒癥與膿毒性休克組比較

與健康對(duì)照組比較（表1），膿毒癥患者血清sST2水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)（表2），膿毒性休克患者血清sST2水平較普通膿毒癥組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

當(dāng)機(jī)體嚴(yán)重感染，出現(xiàn)細(xì)胞損傷或壞死，大量IL-33從細(xì)胞內(nèi)被分泌到細(xì)胞表面或細(xì)胞外，作為ST2的天然配體，與ST2L受體復(fù)合物結(jié)合通過(guò)前下游信號(hào)分子，激活NF-KB，調(diào)節(jié)由Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，從而調(diào)節(jié)免疫[6]。有研究[7]發(fā)現(xiàn)sST2作為對(duì)IL-33/ST2信號(hào)通路的負(fù)調(diào)節(jié)因子，其與IL-33結(jié)合但并不發(fā)揮功能，從而抑制ST2L的作用，進(jìn)而參與膿毒癥炎性狀態(tài)發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。Hur[8]等的研究中選擇397例可疑膿毒癥患者測(cè)定血清sST2濃度，以PCT濃度及SOFA評(píng)分分組，PCT濃度及SOFA評(píng)分愈高，sST2濃度愈高，患者死亡率也顯著增加。Hoogerwerf[9]等選擇95例己確診為嚴(yán)重膿毒癥患者，并測(cè)定自確診第1、7、14天的血清sST2濃度，同時(shí)選擇24例健康人做對(duì)照。膿毒癥患者sST2濃度比對(duì)照組顯著升高，且最終死亡的患者sST2水平較最終存活患者高。由此可見(jiàn)，sST2不僅參與了炎癥反應(yīng)過(guò)程，同時(shí)也可以反應(yīng)疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后。本研究顯示膿毒癥組患者血清sST2濃度明顯高于健康對(duì)照組，膿毒性休克患者血清sST2水平較普通膿毒癥組升高，提示病情越嚴(yán)重的患者其血清sST2水平越高。因此我們推斷sST2對(duì)膿毒癥患者有確切影響，對(duì)膿毒癥的早期診斷及嚴(yán)重程度判斷有一定的意義。

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