癇三針聯合奧卡西平治療兒童癲癇部分性發作療效觀察

夏 泳，姜 敏

(1. 陜西省西安市兒童醫院，陜西 西安 710000；2. 陜西省西安市第五醫院，陜西 西安 710000)

癲癇部分性發作是兒科常見精神系統疾病之一，流行病學報道顯示，世界范圍內14歲以下人群發病率可達0.8%～1%[1]；患兒大腦半球部分區域神經元被激活后發生同步快速放電，進而累及周圍正常腦組織區域，并誘發骨干電生理和神經化學異常改變；這一病理改變消失需待神經元能量耗竭或代謝水平降低至閾值方可實現[2]。目前西醫治療兒童癲癇部分性發作主要采用抗癲癇藥物口服，如奧卡西平、左乙拉西坦等，但僅能部分緩解臨床癥狀體征，35%～45%患兒病情難以控制，甚至進展為難治性癲癇，且藥物不良反應較為明顯[3-4]。相關臨床及實驗研究顯示，包括針灸、中藥方劑在內中醫藥治療方案用于兒童癲癇患者具有明顯優勢，能夠提高臨床癥狀體征，降低疾病發作頻率及避免遠期復發[5]。2014年1月—2016年1月筆者觀察了癇三針聯合奧卡西平治療兒童癲癇部分性發作臨床療效，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取西安市兒童醫院上述時期收治癲癇部分性發作患兒100例，均符合《臨床診療指南(癲癇病分冊)》[6]西醫及《癲癇診斷與療效評定標準》[7]中醫診斷標準，年齡2～14歲，首次診斷，經醫院倫理委員會批準，且患兒及家屬知情同意；排除入組前2個月應用研究相關藥物者，既往接受抗癲癇治療者，顱內占位性病變者，血管畸形者，合并嚴重器質性疾病者，智力低下者，藥物過敏者及臨床資料不全者。將患兒隨機分為2組：對照組50例，男28例，女22例；年齡2～14(7.48±1.63)歲；病程2～23(12.09±3.44)個月。觀察組50例，男30例，女20例；年齡2～13(7.40±1.61)歲；病程2～24(12.17±3.48)個月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組患者給予奧卡西平(法國 Novartis Pharma Schweiz AG生產，進口注冊證號H20120006，規格60 mg)口服，首劑量8～10 mg/(kg·d)，每周增加10 mg/(kg·d)，達維持劑量30～40 mg/(kg·d)。觀察組患者在對照組治療基礎上加用癇三針治療，主穴選取內關、申脈及照海，輔以距百會穴前后左右1.5寸、腦戶、神庭及本神針刺，針灸針長度25 mm，直徑0.3 mm，刺入后緩慢捻轉刺入，得氣后留針30 min，1次/d，每周5次。2組患者均治療2個月。

1.3觀察指標 分別于治療前和治療2個月后采用全自動腦電圖儀檢測癇樣放電和睡眠紡錘波頻率，依據《臨床診療指南(癲癇病分冊)》[6]對QOLIE-31評分中發作擔憂、精神狀態、情緒狀態、藥物影響、認知功能及社會功能進行評分計算(分值越高提示生活質量越佳)，采用酶聯免疫吸附法檢測氧化應激指標超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、還原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平；治療2個月后統計2組臨床療效，并記錄患者治療期間嗜睡、頭暈頭痛及惡心嘔吐發生情況。

1.4療效評定標準[6]顯效：癥狀體征明顯減輕，臨床發作頻率減少>50%；有效：癥狀體征有所減輕，臨床發作頻率減少25%～50%；無效：未達上述標準。

2 結 果

2.12組治療前后癇樣放電和睡眠紡錘波頻率比較 2組治療后癇樣放電頻率顯著降低(P均<0.05)，睡眠紡錘波頻率顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后癇樣放電和睡眠紡錘波頻率比較次/h)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后QOLIE-31評分比較 2組治療后發作擔憂、精神狀態、情緒狀態、藥物影響、認知功能及社會功能評分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后氧化應激指標水平比較 2組治療后SOD、GSH及GSH-Px水平均顯著提高(P均<0.05)，MDA水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后QOLIE-31評分比較分)

組別n藥物影響治療前治療后認知功能治療前治療后社會功能治療前治療后對照組5053．87±4．8460．39±6．37①50．91±4．8456．42±6．36①49．81±3．6353．40±5．40①觀察組5053．80±4．8168．74±8．19①②50．85±4．8161．88±7．20①②49．87±3．6558．85±7．16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后氧化應激指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應發生情況比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較

3 討 論

目前醫學界對于兒童癲癇部分性發作發病機制尚未完全闡明，多認為與腦部外傷、代謝性疾病、中毒及其他腦血管系統疾病有關，以上疾病均可誘發腦皮質神經元異常放點，引起暫時性腦功能障礙[8]。已有研究顯示，機體氧化應激指標水平異常在兒童癲癇部分性發作病情進展過程中發揮著關鍵作用[9]。患兒在發病后機體可合成過量一氧化氮，進而刺激相關氧化應激反應發生；其中SOD屬于體內主要自由基清除酶之一，可對腦組織ROS進行高效清除；MDA是人體內脂質過氧化代謝產物，其水平與神經細胞損傷程度具有相關性；GSH作為關鍵非酶性抗氧化物之一，其含量可敏感反映機體抗氧化能力[10]。而GSH-Px是一類過氧化物分解酶，能夠選擇性作用于還原型谷胱甘肽，并代謝形成無毒羥基化合物；此外其還能夠促進過氧化氫分解，減輕相關細胞膜結構功能損傷[11]。

近年來相關臨床診療指南推薦奧卡西平作為兒童癲癇部分性發作一線用藥，其進入人體后可代謝形成羥基衍生物，進而影響腦神經元電壓依賴性鈉離子通道而達到治療目的；但其單用復發率可達20%～40%，且相當一部分患兒難以耐受不良反應而暫停治療[12]。祖國傳統醫學將癲癇歸于“癇證”范疇，認為心、腦為其病位所在，且與脾、肝及腎密切相關[13]；胎養失調、稟賦不足、情傷淫邪、外傷跌仆及勞倦受驚均可致臟腑失調，久之痰瘀阻竅、氣機逆亂則發為本病；患兒病機多為正虛邪實之證，與心腦功能紊亂關系密切[14]。癇三針是靳三針中主要組穴療法之一，通過針刺內關、申脈及照海穴而達到治療目的，其關鍵在于治神；小兒屬稚陰稚陽之體，腦部處于發育成熟快速階段，易因外界刺激或驚厥而誘導發病[15]。靳三針創始人靳老教授觀癲癇患兒四肢失捷，雙目失神及瞼合失常等癥狀后，認為目失濡養、二蹺難持所致腦竅陰陽失調為癲癇發病根本，故主張行調陰和陽、醒腦開竅及寧神醒志針法以治療[16]。其中內關屬心包經穴，小兒神氣怯弱，易受驚恐則神志失守而發為癇證，故針刺該穴可奏寧心安神之效[17]；而申脈和照海分別通于陽、陰蹺脈，針刺后則可發揮調機體陰陽盛衰之功[18]。

本研究結果顯示，觀察組治療后癇樣放電頻率和MDA水平均顯著低于對照組，睡眠紡錘波頻率、發作擔憂、精神狀態、情緒狀態、藥物影響、認知功能及社會功能評分，SOD、GSH及GSH-Px水平均顯著高于對照組，且觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應均較少。提示癇三針聯合奧卡西平治療兒童癲癇部分性發作可有效改善腦電異常，提高生活質量，調節氧化應激指標水平，且安全。

[1] 常琳. 中國癲癇流行病學調查研究進展[J]. 國際神經病學神經外科學雜志,2012,39(2):161-164

[2] 王鐘瑾,王爽,丁美萍,等. 部分性癲癇患者的定量腦電圖和P300研究[J]. 浙江大學學報:醫學版,2013,42(3):297-302

[3] 張蘭,陶拉娣,鄭嵐婷,等. 卡馬西平、左乙拉西坦單藥治療對癲癇部分性發作患兒腦電圖的影響[J]. 中國醫療前沿,2012,7(8):8-14

[4] 陳桃,郭渠蓮,楊義玲,等. 左乙拉西坦與奧卡西平對兒童癲癇的療效比較[J]. 重慶醫學,2013,42(16):1826-1827

[5] 朱曉輝,李佩芳,舒大江. 針灸治療癲癇研究進展[J]. 實用中醫藥雜志,2014,30(12):1175-1176

[6] 中華醫學會. 臨床診療指南(癲癇病分冊)[M]. 北京:人民衛生出版社,2007:7

[7] 國家中醫藥管理局全腦病急癥協作組. 癲癇診斷與療效評定標準[J]. 北京中醫學院學報,1993,16(4):36

[8] Soman S,Korah PK,Jayanarayanan S,et al. Oxidative stress induced NMDA receptor alteration leads to spatial memory deficits in temporal lobe epilepsy: ameliorative effects of withania somnifera and withanolide A[J]. Neurochem Res,2012,37(9):1915-1927

[9] Khurana DS,Kothare SV,Valcncia I,et al. Levetiracetarn monotherapy in children with epilepsy[J]. Pediatr Neurol,2007,36(4):227-230

[10] Swamy M,Yusof WR,Sirajudeen KN. Decreased glutamine synthetase, increased citrulline-nitric oxide cycle activities, and oxidative stress in different regions of brain in epilepsy rat model[J]. J Physiol Biochem,2011,67(1):105-113

[11] 趙钖,任鮮卉,申玉勤,等. 癇愈益智湯對癲癇大鼠行為和海馬脂質過氧化的影響[J]. 神經解剖學雜志,2012,28(3):259-262

[12] 王紅梅,吳滬生,陳春紅,等. 奧卡西平單藥治療兒童部分性癲癇療效和安全性觀察[J]. 中國實用兒科雜志,2012,27(3):214-217

[13] 王越員,劉金民. 中醫藥治療藥物難治性癲癇的思考與對策[J]. 世界中西醫結合雜志,2013,8(1):58-61

[14] 衛平,何宇峰，王麗菊. 醒神開竅針刺法治療難治性癲癇臨床研究[J]. 上海針灸雜志,2010,29(8):503-505

[15] 鐘向陽,張秋菊,李秋瓊,等. 消癇湯聯合針灸治療35例小兒癲癇療效觀察[J]. 現代醫院,2015,9(6):66-68

[16] 李艷芬,曾德毅,莊禮興. “靳三針”的組方規律辨析[J]. 針灸臨床雜志,2006,13(22):35-36

[17] 陳興華,楊海濤. 針刺對癲癇患者內分泌功能的影響[J]. 中國針灸,2008,28(7):481-484

[18] 羅衛平,何宇峰,王麗菊. 醒神開竅針刺法治療難治性癲癇臨床研究[J]. 上海針灸雜志,2010,29(8):503-505