兩種新輔助化療方案治療乳腺癌的療效比較

李佳珍， 權(quán) 毅

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院乳腺外科， 四川 瀘州 646000)

近年來(lái)，乳腺癌發(fā)病率逐年上升，發(fā)病越來(lái)越趨于年輕化，已成為我國(guó)婦女身心健康的重大威脅。如何讓乳腺癌患者得到更有效的治療是醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)，因此乳腺癌治療方法越來(lái)越多元化、規(guī)范化。其中新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NCT)對(duì)局部晚期乳腺癌的治療價(jià)值已得到肯定[1]，是治療局部晚期乳腺癌的重要方法之一。它是指在手術(shù)前予以全身性、系統(tǒng)性的細(xì)胞毒性藥物治療，以達(dá)到降低腫瘤分期，提高手術(shù)切除率的目的，并且有利于醫(yī)生了解腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性[2-3]。新輔助化療方案的選擇目前國(guó)際上無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，大多參照輔助化療方案，主要為含蒽環(huán)類藥物和(或)紫杉類藥物的化療方案。TEC方案及EC→T方案仍然是目前一線輔助化療方案，本研究主要對(duì)比探討TEC與EC→T方案新輔助化療療效及不良反應(yīng)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013—2016年于我科收治的Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌新輔助化療的女性患者52例，年齡38～69歲，中位年齡51歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)Ⅱ～Ⅲ期的可手術(shù)乳腺癌患者；(2)初診單側(cè)乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，未接受過(guò)任何治療，不包括復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者；(3)患者經(jīng)空心針穿刺確診為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，并獲得其免疫組化相關(guān)指標(biāo)；(4)全部患者一般情況良好，Karnofsky評(píng)分>80分；(5)心、肺、腦、腎等重要器官功能良好；(5)不伴發(fā)其他惡性腫瘤。

1.2 治療方法 EC→T方案第1～4個(gè)周期：鹽酸表柔比星(EPI)100 mg/m2靜脈滴注， d 1；環(huán)磷酰胺(CTX) 600 mg/m2靜脈滴注，d 1。EC→T方案第5～8個(gè)周期：多西他賽(TXT)100 mg/m2靜脈滴注，d 1。TEC方案第1～6個(gè)周期：EPI 75 mg/m2靜脈滴注，d 1；CTX 500 mg/m2靜脈滴注，d 1；多西他賽(TXT)75 mg/m2靜脈滴注，d 2。每21天為1個(gè)周期，使用多西他賽化療前予以地塞米松預(yù)處理，化療過(guò)程中行護(hù)心、保肝、防過(guò)敏、止吐等對(duì)癥治療。化療結(jié)束后第3天、第7天復(fù)查血常規(guī)、肝腎功，若出現(xiàn)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞降低或轉(zhuǎn)氨酶升高等，則在醫(yī)生指導(dǎo)下及時(shí)予以升白細(xì)胞、保肝等對(duì)癥處理。每次化療用藥前完善查體及乳腺彩超，評(píng)估化療療效。52例患者均于完成3～4個(gè)新輔助化療周期后，于我院接受乳腺癌改良根治術(shù)治療。所有患者初次化療前及術(shù)前均完善乳腺增強(qiáng)MIR檢查以評(píng)估腫瘤情況，化療前及術(shù)前心臟彩超均提示左心室射血分?jǐn)?shù)未見明顯異常。兩組患者絕經(jīng)與否、臨床分期及免疫組化指標(biāo)方面均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具可比性。

1.3 療效評(píng)價(jià) 新輔助化療后腫瘤原發(fā)灶的療效依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效[4]。臨床完全緩解(CR)：彩超顯示所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)短直徑必須減少至<10 mm；部分緩解(PR)：彩超顯示與基線病灶最長(zhǎng)直徑總和比較，靶病灶直徑總和至少下降30%；病情穩(wěn)定(SD)：彩超顯示靶病灶減小的程度未達(dá)到PR，增加程度也未達(dá)到PD水平，介于兩者之間；疾病進(jìn)展(PD)：彩超顯示靶病灶的直徑總和與開始治療以來(lái)記錄的病灶最小直徑總和比較增加至少20%，并且直徑總和的絕對(duì)值增加至少5 mm。當(dāng)出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新發(fā)病灶，也視為疾病進(jìn)展。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4 不良反應(yīng)評(píng)估 骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能損傷等)、脫發(fā)、心臟毒性等依據(jù)WHO抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級(jí)進(jìn)行評(píng)估。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 EC→T組治療有效率為72.73%，TEC組治療有效率為86.67%，兩組有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

注：1)與TEC組比較P=0.290

2.2 兩組化療不良反應(yīng)比較 所有患者完成新輔助化療療程后均未出現(xiàn)化療相關(guān)死亡或因不能耐受化療不良反應(yīng)而終止化療者。EC→T組骨髓抑制及脫發(fā)嚴(yán)重程度均輕于TEC組(P<0.05)，而兩組消化系統(tǒng)反應(yīng)嚴(yán)重程度的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。本研究中心臟毒性發(fā)生率為0%。

表2 兩組化療不良反應(yīng)比較

3 討 論

Frei于1982年提出新輔助化療的概念，即術(shù)前化療。2001 年美國(guó)乳腺與腸道外科輔助治療研究組B-18大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)研究結(jié)果指出，新輔助化療療效至少與術(shù)后輔助化療療效相當(dāng)，且發(fā)現(xiàn)許多原本不可手術(shù)患者經(jīng)化療后腫瘤降期，接受了手術(shù)治療，顯著改善了生存期[5]。王永勝等[6]提出新輔助化療后病理完全緩解(pathologic complete response， pCR)是預(yù)測(cè)乳腺癌患者遠(yuǎn)期生存的重要指標(biāo)之一，治療后達(dá)pCR的患者5年生存率明顯提高且預(yù)后良好。隨著新輔助化療在乳腺癌治療中應(yīng)用越來(lái)越廣，其方案的選擇成為臨床上亟待解決的問(wèn)題。選擇合適的新輔助化療方案不僅能提高患者的近期療效，減少不良反應(yīng)，還能提高總生存率、無(wú)病生存率、無(wú)事件生存率。

在化療藥物的選擇上，目前蒽環(huán)類及紫杉醇類仍是國(guó)際上公認(rèn)的乳腺癌的一線化療用藥，當(dāng)然，環(huán)磷酰胺也起到重要作用。多西他賽為紫杉類抗腫瘤藥，通過(guò)促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，同時(shí)防止去聚化過(guò)程而使微管穩(wěn)定，阻止細(xì)胞于G2期和M期，從而抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖，單藥用于乳腺癌患者有效率可達(dá)41%～75%[7]。環(huán)磷酰胺則通過(guò)與DNA鳥嘌呤的第7位氮共價(jià)結(jié)合，產(chǎn)生DNA的雙鏈內(nèi)的交叉聯(lián)結(jié)或DNA的同鏈內(nèi)不同堿基的交叉聯(lián)結(jié)，使細(xì)胞由G期進(jìn)入S期延遲，大劑量時(shí)對(duì)各周期的細(xì)胞和非增殖細(xì)胞均有殺傷作用。此外，它還可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。表柔比星屬于蒽環(huán)類藥物，為乳腺癌輔助化療的一線用藥，

為直接嵌入DNA雙鏈的堿基對(duì)之間，形成穩(wěn)定復(fù)合物，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA形成，可抑制DNA和RNA的合成，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。該類藥物有效率為50%～85%，pCR率為0～24%[8]。

本研究結(jié)果顯示，EC→T與TEC兩種新輔助化療方案有效率均較高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但EC→T組骨髓抑制及脫發(fā)程度均輕于TEC組(P<0.05)。可見，EC→T方案在新輔助化療中有一定的應(yīng)用前景，對(duì)今后乳腺癌患者新輔助化療方案的選擇有一定的指導(dǎo)意義。由于本研究樣本量較小，結(jié)論有待大樣本、多中心的試驗(yàn)研究進(jìn)一步論證。

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