結腸靶向給藥制備技術的應用

陳倩

[摘要]結腸靶向給藥制備技術是一種新型給藥技術，目前的研究熱點集中在疫苗、基因、多肽、蛋白質靶向給藥方面，應用該種技術可以解決口服藥物吸收性差、降解困難的問題，受到了患者的認可。本文詳細介紹了幾種常用的結腸靶向給藥制備技術。

[關鍵詞]結腸靶向給藥制備技術 應用 特點

結腸靶向給藥是基于結腸的生理特點開發出來的成功的新型給藥途徑，藥物經口服后直至人體回盲部才開始釋放并可在大腸發揮其治療作用。結腸靶向給藥系統避免了藥物在胃部的釋放過程，藥物就不會被胃酸破壞或者被胰酶代謝，從而在一定程度上提高了局部藥物濃度，增加了藥物的生物利用程度；而且結腸靶向給藥可以讓藥物直接作用于病變部位，可以減少身體因藥物作用而產生的不良反應，甚至可以降低藥物劑量。口服結腸靶向給藥系統的制備技術主要有生物黏附技術、前體藥物技術、包衣技術、膠囊化技術以及微粒技術和骨架技術等。下面就這些制備技術做一介紹。

一、生物黏附技術

生物黏附是指高分子聚合物黏附于口腔、鼻腔以及消化道等的表皮細胞黏膜的狀態。生物黏附結腸靶向給藥技術是通過片劑、粉劑或者軟膏、凝膠等藥物載體實現腸道細胞遞送藥物的方式，可以使得藥物在腸道細胞的胞內釋放藥劑的活性。聚合物材料的電荷密度、分子量以及溶解度和溶脹度等都可以影響藥物載體的黏附力強度。生物黏附技術實現了藥物載體的靶向定位，可以提高病灶部位的藥物的濃度，降低不良反應。

二、前體藥物技術

前體藥物是指經過化學結構修飾后的藥物，在體外無活性或者活性較小，需要在體內經酶激發或者體內自發才能釋放藥物活性發揮藥效。把藥物與能被結腸霉菌降解的材料結合起來制備而成的前體藥物可以實現藥物胃腸道上部不溶解，藥物濃度集中于結腸部位，提高生物利用率，減少毒副作用等目的。前體藥物技術預示著在靶向給藥方面聚合物制劑的開發潛力巨大。

三、包衣技術

包衣是具有生物相容特性的聚合物涂層，可以起到控制藥效釋放速度和釋放位置的作用，常見于膠囊和片劑。為了避免藥物在胃腸道上端釋放，真正實現藥物在結腸定位、釋放達到結腸局部或者全身治療的效果，一般會采用腸溶材料來作為靶向給藥的包衣材料。果膠具有低毒、可生物降解以及很好的生物相容性，并且可以延長在胃腸道的滯留時間，因而是很理想的結腸靶向給藥的包衣材質。常見的包衣技術有鍋包衣裝置、轉動包衣裝置以及流化床包衣裝置技術。腸溶包衣可以是流化床包衣技術，也可以使用干式靜電包衣技術。包衣技術是一種傳統制藥技術，其技術的提升關鍵在于新型輔料的研究和開發。

四、膠囊化技術

在膠囊內填充腸溶包衣顆粒或者小丸就可以制成腸溶膠囊，從而實現藥物在腸液崩解釋放，達到結腸靶向給藥的目的。一般可以采用甲醛浸漬法或者腸溶包衣法來實現膠囊外殼的腸溶性，但是值得注意的是用甲醛浸漬法制備的腸溶膠囊會受到甲醛濃度以及時間和貯存條件的影響，有時會出現腸溶膠囊腸溶性不穩定的情況。膠囊化技術的應用非常廣泛，膠囊劑的制備會受到材質、包裝材料以及溫度、濕度等環境因素的影響。制備技術還需要進一步提升。

五、微粒技術

粒徑范圍屬于微米級別的微囊和微球就是微粒。把固態或者液態的藥物包裹在天然或者高分子材料制成的囊膜中就制成了微囊；藥物溶解或分散于高分子材料中制成的微米級別的球狀實體就是微球。

根據藥物的性質、粒徑的大小、釋放要求等微囊和微粒的制備有物理化學、物理機械和化學方法等不同的制備方法，在設計要求、藥物載體材料以及附加劑的選擇等方面發展空間巨大。

六、骨架技術

骨架技術可以通過壓制、融合等手段把藥物與一種或者多種骨架材料制成片劑或者顆粒狀藥劑，能夠在水或者生理體液中使得藥物均勻地分散在骨架結構中維持分子或者結晶的狀態以貯存藥物或者控制藥物釋放的速度以及位置。

骨架技術對高分子材料的要求不斷提高。骨架技術中經常用到的骨架材料分為親水凝膠骨架材料、不溶性骨架材料和生物溶蝕性骨架材料。常見的骨架型制劑有親水性凝膠骨架片、腸溶膜控釋片以及膜控釋小片和小丸等不同的類型。

綜上所述，結腸靶向給藥是根據結腸的生理特點，控制藥物的釋放時間，實現病變部位直接給藥的一種給藥途徑。這種給藥途徑可以有效減少患者的服藥次數和劑量，提高生物的利用度?？偟膩碚f，結腸靶向給藥制備技術各有特點，還需要在臨床應用和技術研發上不斷發展和提高。