克霉唑栓聯合伊曲康唑治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床療效評價

胡志琴 周丹 謝惠

外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)為婦科常見疾病，資料顯示，在女性一生之中，約有70%～75%至少發生1次VVC感染，而約有40%～45%女性曾有過復發[1]。對于1年內，經真菌學檢查證實的癥狀性VVC發作≥4次則稱之為復發性外陰陰道假絲酵母菌病(RVVC)，其病情遷延，頑固難愈，嚴重干擾女性的生活及工作[2]。近年來，RVVC發病率逐年升高，由于其治療棘手，已引起了婦科臨床的廣泛關注。本研究以克霉唑栓聯合伊曲康唑治療RVVC，取得較理想效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2015年7月—2016年7月在我院婦科治療的60例RVVC患者作為研究對象，納入標準：診斷符合謝幸， 茍文麗《婦產科學》第8版中的相關標準；均有VVC病史；真菌學檢查陽性；患者均屬育齡期且有性生活史；近期內患者未接受抗真菌治療。排除標準：合并細菌、滴蟲感染者；合并肝腎功能及免疫功能異常者；研究藥物過敏或過敏體質者；妊娠期及哺乳期女性等。以隨機方法將患者分為兩組，觀察組30例，患者年齡20～45歲，平均(32.83±5.29)歲；病程6個月～4年，平均(2.52±0.67)年。對照組30例，患者年齡21～43歲，平均(32.76±5.35)歲；病程5個月～5年，平均(2.63±0.58)年。兩組患者在一般資料上比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會的審查批準，患者全部簽署治療知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者接受克霉唑栓單藥治療：每晚，以適量濃度為2%～3%蘇打水坐浴，30 min/次，坐浴完畢后，將500 mg克霉唑栓放置于陰道內，1次/d，連用6個月。觀察組患者接受克霉唑栓聯合伊曲康唑治療，克霉唑栓用法同對照組，伊曲康唑膠囊口服，200 mg/次，2次/d，連用6個月。治療期間，患者禁食辛辣等刺激性食物，禁性生活，注意衛生，勤換內褲。

1.3 觀察指標治療結束后，對比兩組以下臨床指標的差異。①假絲酵母菌轉陰率：取陰道分泌物，采用真菌涂片后鏡檢。②療效評定標準：治愈，癥狀、體征消失，真菌鏡檢呈陰性；有效，癥狀、體征好轉，真菌鏡檢呈陰性或陽性；無效，癥狀、體征未見改善，真菌鏡檢呈陽性[3]。③癥狀、體征評分：根據各項癥狀、體征(外陰陰道瘙癢、疼痛、充血、水腫，外陰有抓痕、糜爛以及分泌物情況)嚴重程度劃分為4個級別，分別記為0～3分，分值越高，表示癥狀、體征越重[4]。④不良反應及復發情況：不良反應包括惡心、頭痛、皮疹、胃灼痛等；隨訪截止日期為2017年7月，統計復發率。

1.4 統計學方法應用SPSS 20.0統計包處理本研究數據，率相關數據采用χ2檢驗，均數相關數據采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 假絲酵母菌轉陰率及有效率評價治療結束后，觀察組中脫落1例，無法觀察其療效，對照組無脫落病例。觀察組的假絲酵母菌轉陰率(86.21%)及有效率(96.55%)較對照組(56.67%、70.00%)提高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 假絲酵母菌轉陰率及有效率評價 [例(%)]

2.2 臨床癥狀、體征評價治療結束后，觀察組的癥狀、體征評分較對照組降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 臨床癥狀、體征評價(分)

2.3 不良反應及復發情況評價治療期間，兩組的不良反應發生率比較無統計學意義(P＞0.05)；截至隨訪日期，觀察組的復發率較對照組降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

假絲酵母菌為人體正常寄生菌群，在非孕婦女中，有10%～20%該菌群寄生，在孕婦中，有30%該菌群寄生。正常情況下，假絲酵母菌并不會引發臨床癥狀，但若長期大量應用廣譜抗生素，合并妊娠、糖尿病等，則可造成機體免疫力降低，使得假絲酵母菌大量增殖，導致VVC[5]。RVVC一年內發作可達4次以上，且每次發作時患者均可出現外陰瘙癢、灼痛、豆渣樣白帶、性交痛等癥狀，嚴重影響女性的身心健康。RVVC發病機制復雜，胡紅珍等[6]經單因素及多因素logistic分析認為，非經期使用衛生護墊及經常沖洗陰道為RVVC發生的誘發因素。當前，臨床多采用口服或局部外用抗真菌藥物治療RVVC，單純口服能達到全身治療效果，但不良反應較多，而單純局部外用雖更具針對性，但易破壞陰道內環境，更易導致復發[7]。

表3 不良反應及復發情況評價 [例(%)]

克霉唑為咪唑類廣譜抗真菌藥，可抑制細胞色素P450活性，并阻止真菌細胞膜合成，通過改變通透性以誘導真菌死亡，將其置于陰道療效發揮快速，1枚陰道置入抗真菌效果可持續至少3 h，抗菌作用良好。伊曲康唑為三唑類抗真菌藥，抗菌譜廣泛，可高度親和對真菌敏感的陰道上皮的角質，阻斷真菌細胞膜中麥角固醇的合成，導致真菌分裂、生長、繁殖等發生紊亂，從而達到殺菌作用；同時，本品口服吸收良好，約2～4 h達到血藥濃度峰值，即使停藥，陰道內有效殺菌濃度也可持續4～8周[8]。克霉唑栓與伊曲康唑聯合使用，能在局部與整體上發揮更強抗真菌活性，并通過藥物協同作用增強藥效。

本研究結果證實了上述觀點，治療結束后，觀察組的治療有效率及假絲酵母菌轉陰率較對照組提高，臨床癥狀、體征評分、隨訪復發率較對照組降低，兩組比較均有統計學意義(P＜0.05)，提示克霉唑栓聯合伊曲康唑治療RVVC可增強治療效果，改善患者癥狀、體征，并減少復發。治療期間，雖然觀察組的不良反應發生率稍高于對照組，但無統計學意義(P＞0.05)，提示克霉唑栓聯合伊曲康唑治療RVVC較為安全，故克霉唑栓聯合伊曲康唑治療RVVC安全有效值得推廣。

[1] 曹澤毅．中華婦產科學[M]．3版．北京：人民衛生出版社，2014：1196-1200．

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[3] 袁聲平．氟康唑聯合克霉唑治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察[J]．吉林醫學，2015，36(15)：3313-3314．

[4] 晁亞萍．乳酸菌陰道膠囊聯合硝酸咪康唑栓治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床效果[J]．中國醫學前沿雜志：電子版，2015，7(12)：10-12．

[5] 鄭敏華，唐莉，梁建新．復發性外陰陰道假絲酵母菌病菌種的鑒定與耐藥性分析[J]．現代診斷與治療，2015，26(14)：3237-3238．

[6] 胡紅珍，魏春霞，李麗萍，等．復發性外陰陰道假絲酵母菌病發病的相關因素[J]．廣東醫學，2016，37(s1)：167-169．

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[8] 周萍書，代佩靈，代延能．伊曲康唑膠囊與克霉唑栓聯合治療假絲酵母菌性陰道炎療效觀察[J]．皮膚病與性病，2015，37(5)：276-277．