結直腸癌患者降鈣素原水平的研究

魯君艷 姜志剛 王鵬

[摘要] 目的 研究結直腸癌患者發生細菌移位時的降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平。 方法 選取我院2015年5月～2016年10月結直腸癌患者52例，檢測其白細胞（WBC）、紅細胞沉降率（ESR）、降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP），并進行統計學分析。 結果 31例（59%）患者PCT增高，其中10例腹水微生物培養陽性，PCT與WBC、ESR、CRP呈正相關，發生遠端轉移患者的PCT較高（P=0.01），PCT與腹水微生物培養無相關性。 結論 PCT有助于診斷結腸直腸癌細菌移位的炎癥反應。

[關鍵詞] 細菌移位；結直腸癌；降鈣素原；C反應蛋白；白細胞

[中圖分類號] R735.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）06-0121-03

[Abstract] Objective To investigate the level of procalcitonin（PCT） when bacterial translocation occurred in patients with colorectal carcinoma（CC）. Methods A total of 52 patients with CC in our hospital from May 2015 to October 2016 were selected. Their levels of white blood cell（WBC）， erythrocyte sedimentation rate（ESR）， PCT and C-reaction protein（CRP） were assessed and analyzed by statistical methods. Results The level of PCT in 31 patients（59%） increased， and results of ascites microbial cultivation in 10 of them were positive. The level of PCT was positively correlated with the levels of WBC， ESR and CRP. The level of PCT was higher in patients with distant metastasis（P=0.01）. There was no association between the level of PCT and the result of ascites microbial cultivation. Conclusion The level of PCT was helpful with the diagnosis of bacterial translocation in CC.

[Key words] Bacterial Translocation； Colorectal Carcinoma； Procalcitonin； C-reaction Protein； White Blood Cell

腸道細菌移位（bacterial translocation）是指腸道細菌及其產物從腸腔移位至腸系膜或其他腸外器官的過程[1]。結直腸癌患者由于腸黏膜屏障的破壞易出現腸道細菌移位，一些研究表明腸道細菌移位與全身炎癥反應綜合癥（SIRS）或其他感染綜合征有關[2]，SIRS 實質是機體釋放過多的炎癥介質及細胞因子使許多生理及免疫通路被激活，引起炎癥失控和免疫紊亂[3]。腸道細菌移位在SIRS 的發生過程中促進關鍵性介質的釋放，可進一步發展為多器官功能障礙綜合征（MODS）。還有一些研究表明結直腸癌患者細菌移位可引起免疫功能紊亂，從而易于出現腹腔外細菌轉移，嚴重危及生命。

降鈣素原（PCT）是細菌感染早期特異性的標志物，能監測機體應答和療效觀察[4]。作為一種感染標志物，由于其靈敏度高于其他炎癥標志物[C反應蛋白（CRP），白細胞（WBC），白介素-6（IL-6）][5]，因此結腸直腸癌患者術后監測PCT可降低感染引起的死亡率，且其對SIRS有較高的陰性預測值，可根據PCT結果判斷是否應用抗菌藥物進行治療[6]。由于非感染性疾病中PCT一般不升高，因此我們將PCT用于監測結腸直腸癌患者的感染狀態，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年5月～2016年10月52例結直腸癌患者，診斷均經影像學檢查及病理組織學確診，其中男37例，占71%，女15例，占29%。平均年齡（56±9）歲，腫瘤位于直腸的患者占65%，腫瘤位于結腸的患者占35%，其中10例患者發生遠處轉移。排除活動性炎癥者、入院前接受抗生素治療者、已接受放療或化療者。

1.2 儀器與方法

PCT采用法國生物梅里埃VIDAS全自動免疫分析儀測定（免疫熒光定量法），WBC采用邁瑞-5500全自動血細胞分析儀計數，紅細胞沉降率（ESR）采用Caretium XC-A30型自動血沉儀檢測，CRP采用貝克曼2700全自動生化分析儀檢測，微生物培養采用法國梅里埃VITEK 2微生物鑒定和藥敏系統進行培養及鑒定。

1.3 方法

入院時空腹采集患者血清，檢測血液PCT、WBC、ESR和CRP水平，術中收集腹水進行微生物培養，各項目嚴格按照操作規程檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，參數相關性采用Spearman進行分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者術前血液PCT、WBC、ESR和CRP炎癥標志物水平及CEA值

患者術前血液PCT、WBC、ESR和CRP炎癥標志物水平及CEA值如下：PCT（4.7±1.4）ng/mL，WBC（8.4±2.5）×109/L，ESR（44.0±9.1）mm/h，CRP（10.90±1.30）mg/L，CEA（13.2±2.4）ng/mL；52例患者中有31例（59.0%）患者PCT增高。

2.2 PCT與其他炎癥標志物回歸分析

PCT與其他炎癥標志物具有正相關性（WBC：P= 0.01，CRP：P=0.03，ESR：P=0.02）。患者有遠端腫瘤轉移時PCT 明顯升高（P=0.01）。見表1。

2.3 腹水培養結果與炎癥標志物相關性分析

患者術中收集腹水進行微生物培養，其中10例培養陽性，分析炎癥標志物與腹水培養結果，發現PCT 與腹水培養陽性結果無相關性（P=0.219）。見表2。

3 討論

我國結直腸癌近年來發病率明顯上升，目前已經位于惡性腫瘤發病率的第五位，手術為治療首選方式[7]。結直腸癌患者存在明顯的腸道菌群失衡，雙歧桿菌與大腸桿菌比值倒置，患者腸道功能減退，易誘發細菌移位[8]。研究發現細菌移位常通過淋巴結轉移細菌，但也可通過血液或黏膜發生細菌移位。

腸道是維持人體消化、吸收、分泌、免疫的重要器官，但也含有大量的細菌和內毒素，正常腸壁屏障能阻止腸道內毒素及腸道內細菌擴散至腸道外，研究表明，腫瘤、應激和腸道感染狀態下均可導致腸黏膜屏障功能損傷，最早表現出腸黏膜通透性增高[9]，結直腸癌可使腸道屏障功能受損，腸腔內毒素及細菌等可穿過腸黏膜入血或侵犯鄰近組織器官。

大量研究表明腹部手術后細菌移位也會增加[10]，因此我們嘗試研究一些炎癥標志物來早期評估細菌移位，CRP、WBC計數是常見的炎癥標志物，但在區分細菌感染或者病毒感染的作用中敏感度和特異度不高。微生物培養細菌生長緩慢或難以生長，耗時長，敏感性低。PCT是含116個氨基酸的無激素活性糖蛋白，在生理情況下由甲狀腺-C細胞產生，是一種非固醇類抗炎物質，在調控細胞因子網絡中發揮著重要作用，健康人PCT血液中的含量很低，在細菌、真菌等感染性疾病中PCT含量會升高或持續升高，且與感染的程度、進展或消退呈正相關，但在病毒感染、慢性非生物性炎癥、癌性發熱、藥熱、自身免疫性疾病及手術創傷患者的PCT水平一般不升高或僅有輕度升高[11]。研究表明PCT 在臨床上用于判斷細菌感染具有很高的特異性[12]，大部分實驗室將PCT cut off 值設為1.0 ng/mL[13]。

在本研究中，59%的結直腸癌患者PCT增高，表明結直腸癌患者的細菌移位很常見。研究普遍認為，結直腸癌、化膿性感染、接受放療化療、阻塞性黃疸、母乳喂養嬰兒等常發生細菌移位。PCT與其他炎癥標志物有顯著相關性（WBC：P=0.01，CRP：P=0.03，ESR：P=0.02），表明PCT可有效發現結直腸癌患者的細菌移位，且診斷價值高于CRP、WBC。

此外，Kallio R等[14]研究也發現，存在遠處轉移的惡性腫瘤患者，其PCT 水平明顯升高，可能與腫瘤組織自身可釋放腫瘤壞死因子有關，腫瘤壞死因子進一步刺激炎癥因子增加進而導致 PCT升高，我們的結果也顯示PCT與遠端轉移和腫瘤分級有相關性，一些研究中也發現PCT增高與遠端肝轉移相關[15]，且免疫系統功能與結腸癌患者的預后相關[10]。

患者腹水培養陽性與WBC、ESR、CRP、PCT無相關性，表明細菌移位到腹腔不是很常見，而淋巴轉移途徑更普遍。盡管先前研究表明細菌移位與化膿性感染并發癥相關連，但在我們研究中發現PCT增高或腹水培養陽性并沒有增加術后并發癥的發生和延長術后留院觀察時間。

因此我們的研究表明PCT是檢測結直腸癌患者發生細菌移位的一個較好炎癥指標，國內也有相關報道PCT 值變化可成為早期推測結直腸癌術后并發癥的實驗室檢驗指標，其與體內炎癥反應、腸道內多種因子變化及腸功能關系密切，可提前指導治療[16]，具體機制仍需進一步研究。

[參考文獻]

[1] 王彤，田巍. 腸道細菌移位的研究進展[J].醫學研究雜志，2011，40（9）：15-17.

[2] Takesue Y，Kakehashi M，Ohge H，et al.Bacterial translo-cation：Not a clinically relevant phenomenon in colorectal cancer[J]. World J Surg，2005，29（2）：198-202.

[3] 陳霞.全身炎癥反應綜合征的研究進展[J].臨床醫藥實踐，2011，19（8B）：1087-1088.

[4] Christ-Crain M，Stolz D，Bingisser R，et al. Procalcitonin guidance of antibiotic therapy in community-acquired pneumonia：A randomized trial[J]. Am J Respir Crit Care Med，2006，174 （1）：84-93.

[5] Sarbinowski R，Arvidsson S，Tylman M，et al. Plasma concentration of procalcitonin and systemic inflammatory response syndrome after colorectal surgery[J]. Acta Anae-sthesiol Scand，2005，49（2）：191-196.