榮筋拈痛方治療膝骨性關節炎的藥理學基礎

吳廣文，黃艷峰，劉獻祥

（福建中醫藥大學中西醫結合研究院，福建 福州 350122）

膝骨性關節炎（knee osteoarthritis，KOA）亦稱退行性關節炎，是一種嚴重危害人們生活質量的慢性進行性關節炎性病變［1-2］，屬于中醫“痹證”范疇。本病病程較長，且易反復發作，纏綿難愈。隨著社會節奏的加快、工作壓力的加大以及人口老齡化的遞增，對治療該類疾病藥物的進一步開發和研究愈來愈受到人們的關注。榮筋拈痛方是國醫大師陳可冀院士在治療骨痹的方藥數據挖掘基礎上，依據“腎主骨、肝主筋”理論重新組方［3-4］，該方具有結構嚴謹、藥味精簡、配伍得當、藥性平和、運用靈活等優點，是KOA靶向防治的又一選擇。

1 榮筋拈痛方的方義和作用機制

榮筋拈痛方治療KOA是以“腎主水生髓充骨，涵木榮筋，膝為筋之府”等中醫基礎理論為指導［5］，針對 KOA“正虛邪實、本痿標痹”的病機［6］組方。“痹”有閉阻不通之義，因外邪侵襲人體，閉阻經絡，氣血運行受限，引起肌肉、筋骨、關節等酸脹、麻木、疼痛、伸屈不利，甚至關節腫大、灼熱等癥狀。根據“不榮則痛”及“不通則痛”的中醫理論，推測出氣血不足、肝腎虧虛可致氣血運行不暢，而漸久致瘀；加之年老體虛，脾胃受損，衛表失司，風寒濕邪侵襲，從而導致痰濕阻絡、氣血瘀滯而為痹。治則當補虛祛邪共進，力求陰陽平衡。榮筋拈痛方正是針對這一病機特點選方用藥，方中牛膝補肝腎而強筋骨，活血以通利肢節筋脈，引血下行直達病所，為君藥；臣以當歸養血和血，以榮筋骨血脈；牛膝、當歸君臣相伍，補肝腎，強筋骨，兼以活血，寓“治風先治血，血行風自滅”之意。獨活善治伏風，除久痹，且性善下行；羌活祛風濕，利關節，止痛；防風祛風勝濕止痛，三藥合而相配，除一身之風濕痹痛，共為佐藥。甘草擅治四肢拘攣，緩急止痛，更具調和諸藥之功，為使藥。

前期研究表明：榮筋拈痛方能有效緩解膝骨關節炎患者的臨床癥狀及體征；運用基于化合物-靶點相互作用的計算機模擬方法，明確了榮筋拈痛方治療骨關節炎的活性成分及其作用靶點，直觀顯示榮筋拈痛方不僅可以抑制炎癥因子表達，緩解疼痛，也可以在通過抑制分解代謝、刺激合成代謝、抑制類花生酸合成等方面達到多靶點保護軟骨的作用［7－8］；此外，計算機模擬還從化學空間角度闡釋了榮筋拈痛方具有廣譜的作用，其中，補肝腎壯筋骨藥物具有刺激關節軟骨中蛋白多糖合成的作用，而祛風濕止痹痛藥物具有抗炎鎮痛的作用［9］。

2 現代藥理學研究

2.1 君藥的現代藥理學研究 牛膝是莧科植物Achyranthes bidentata Blume的干燥根，性平，味酸、苦，歸肝、腎二經，具有補肝腎、強筋骨、逐瘀通經、利尿通淋和引血下行的功效。《神農本草經》稱其“治寒濕痿痹，四肢拘攣，膝痛不可屈伸，逐血氣，傷熱火爛，墮胎，久服輕身耐老”，骨科多用于腰膝酸痛，筋骨無力等癥［10-11］。 劉斌等［12］對牛膝的化學成分及藥理作用進行大量研究，結果表明：牛膝根含有三萜皂苷、植物甾酮類、多糖類、氨基酸、生物堿類和香豆素類化合物等多種微量元素。于大永等［13］認為三萜皂苷類成分可以抑制破骨細胞形成，從而發揮抗骨質疏松的作用，尤以齊墩果酸的葡萄糖酸苷活性最強。史玉芬等［14］研究發現，牛膝提取液具有增強免疫調節功能，可提高對細菌的吞噬能力以及擴張血管，從而改善血液循環，促進炎性病變吸收，具有很好的抗炎消腫作用；還能提高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，降低脂質過氧化物形成，具有降低全血黏度、紅細胞聚集指數及血漿黏度等作用，從而改善血液流變性及微循環狀態。牛膝總皂苷具有明顯抗炎、鎮痛及活血功效［15］，對膝骨關節炎有良好的治療作用。

2.2 臣藥的現代藥理學研究 當歸來源于傘型科植物當歸Angelica sinensis（Oliv.）Diels的干燥根，性溫，味甘、平，歸肝、心、脾經，具有補血活血、調經止痛等功效［16-17］。 《景岳全書·本草正》記載：“當歸，其味甘而重，故專能補血；其氣輕而辛，故又能行血。補中有動，行中有補。誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也。”在骨科多用于治療風濕痹痛、跌撲損傷等癥。當歸的主要成分為揮發油部分和水溶性部分，其中藁本內酯類是當歸揮發油部分的主要成分，水溶性部分主要有阿魏酸，還有香豆素類、黃酮類和有機酸類物質，具有抗氧化，清除自由基，保護血管內膜不受損傷，參與信號系統的信息傳遞，抗輻射等新生物學效應［18－19］。阿魏酸是當歸抗氧化作用的有效成分，能提高SOD活性，直接清除自由基，抑制超氧自由基引起的膜脂質過氧化反應和自由基反應等作用。而且當歸多糖類化合物是一種免疫調節劑，不但可以提高免疫功能，還能增強吞噬細胞功能，促進淋巴細胞轉化，改善血液循環，并有很好的抗炎、鎮痛、抗損傷及修復作用，與牛膝相須而用，能明顯增強對膝骨關節炎的抗炎、鎮痛、抗損療效［20］。

2.3 佐藥的現代藥理學研究 羌活為傘形科植物羌活Notopterygium incisum Ting ex H.T.Chang或寬葉羌活Notopterygium forbesii Boiss的干燥根莖及根，性溫，味苦，歸膀胱、肝、腎經。 王世榮［21-22］研究發現：羌活主要成分為揮發油、糖類、有機酸、香豆素化合物和氨基酸，具有散表寒、祛風濕、利關節、止痛功效。獨活為傘形科植物重齒毛當歸Angelica pubescens Maxim.f.biserrata Shan et Yuan的干燥根，其味辛、苦，性微溫，歸膀胱、腎經。L Fan L Li等學者［23-24］研究表明：獨活主要含揮發油等化合物，具有散表寒、祛風濕、利關節、止痛的作用。防風為傘形科植物防風 Saposhnikovia divaricat（Turcz.）Schischk未抽花莖植株的干燥根，其味辛、甘，性溫，歸膀胱、肝、脾經。 楊震等［25-26］研究得知：防風主要含有色原酮、香豆素、有機酸、雜多糖、丁醇等化合物，具有發汗解表、祛風勝濕止痛功效。防風為風藥潤劑，善治一切風疾，《本草綱目》：“三十六般風，去上焦風邪，頭目滯氣，經絡留濕，一身骨節痛。除風去濕仙藥。”呂柳等［27］研究表明：羌活發散解表力強，直上巔頂，通利五臟，橫行肢臂，以除上焦頭頂、肩背之痛見長，故病邪在上焦者宜用之；獨活體輕氣清，味辛能散，善下行而入里，祛風濕力強，長于祛腰膝筋骨間風濕，治下焦風濕痹痛宜之。三藥合用能理伏風，祛一身筋骨間風寒濕邪。綜上研究表明：防風、羌活、獨活具有多種相同化合物，具有明顯的解熱、鎮痛、抗炎等作用，為臨床應用治療風寒濕痹、骨節酸痛提供了藥理學依據。

2.4 使藥的現代藥理學研究 甘草為豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草 Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根莖，是一味常用大宗藥材，常作佐使藥入多種中藥復方，味甘，性平，歸心、脾、肺、胃經，其主要成分含甘草甜素、黃酮化合物、香豆素化合物和葡聚糖等，具有補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥等功效［28-29］。 王敏［30］研究發現：甘草中的黃酮苷類成分有解痙、鎮痛、抗潰瘍作用；甘草甜素還有明顯的抗炎、抗過敏作用，甘草煎劑加減還具有治療骨質疏松癥的作用［31］。甘草作為方中使藥，主要調和諸藥，可以有效加強牛膝與當歸相須合用的補肝腎、強筋骨、活血止痛功效，又能加強佐藥防風、羌活、獨活祛風勝濕止痛功效，還能顧護脾胃不傷正氣，具有一舉多得、全方兼顧等特點。

3 結 語

現代醫學研究提出許多KOA發病機制的學說，主要涉及細胞因子、免疫反應及蛋白酶、骨內高壓、生物力學、性激素內環境紊亂、細胞凋亡、一氧化氮含量升高、氧自由基學說等相關學說和觀點［32-33］。榮筋拈痛方以補肝腎、壯筋骨治本，使筋骨強健以防痿，骨正筋柔以祛瘀腫；佐以活血通絡、祛風濕、止痹痛以達標本兼治的目的，如此一來，KOA之腫痛、功能障礙可緩解。其主要作用機理是通過調節炎性介質產生和蛋白酶合成以及其生物學效應，達到促進炎癥消退、抑制炎性反應、促進水腫消退，從而緩解疼痛，改善關節功能；通過干擾軟骨細胞代謝，使破壞骨細胞代謝恢復正常，還能改善微循環，降低骨內高壓，清除自由基，從而保護軟骨細胞。全方諸藥合用，可有效增強機體免疫力，維持機體免疫功能的相對穩定，維持內分泌系統平衡，為機體抵抗外邪提供一個穩固的內環境；同時具有鎮痛、抗炎作用，可有效地抑制、消滅外來風寒濕邪，還可以促進已遭破壞之骨與軟骨的生長和修復，并且延緩關節宏觀形態、軟骨基質及軟骨細胞退變。本方組方縝密，運用靈活，臨證時可根據風、寒、濕、熱等不同致病因素隨證酌情配伍：風邪偏盛者加烏梢蛇祛風通絡；寒邪偏盛者加川烏、草烏或制附子、細辛溫經散寒；熱邪偏盛者可加石膏、知母、忍冬藤等清熱通絡；濕邪偏盛者可加薏苡仁、黃柏等祛濕除痹。全方以扶正為本，祛邪為輔，緊扣本病“正虛邪實，本痿標痹”病機，從根本上延緩膝骨關節炎退變進程，為KOA的臨床治療提供更可靠、更科學的藥理學依據。

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