低分子肝素鈉、硫酸鎂聯(lián)用對妊娠期高血壓綜合征的治療與康復(fù)效果分析

茅黎麗

仙游婦幼保健院，福建仙游 351200

妊娠期高血壓 （hypertensive disorder complicating pregnancy）屬于一組婦產(chǎn)科常見綜合癥疾病，多發(fā)生于妊娠20周左右，產(chǎn)婦臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿等異常，部分存在水腫、昏迷、抽搐等癥狀表現(xiàn)，嚴(yán)重影響分娩結(jié)局，嚴(yán)重者甚至引起死亡。臨床治療妊娠期高血壓主要由藥物干預(yù)為主，隨著近年來臨床研究深入，藥物的聯(lián)用方案被認為更利于提升臨床療效[1]。鑒于此，該文選擇2015年4月—2017年9月間該院收治的64例妊娠期高血壓綜合征患者為研究對象，總結(jié)低分子肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓綜合征的效果，為臨床治療用藥選擇提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的64例妊娠期高血壓綜合征患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①該組患者入院均行相關(guān)檢查確診，符合我國《婦產(chǎn)科學(xué)（第七版）》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者紅細胞壓積≥0.35，表現(xiàn)為程度不一的血液濃縮；②研究內(nèi)容獲得相關(guān)倫理會批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并自愿配合完成研究內(nèi)容；③均為單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝腎功能不全者；②伴有臟器腫瘤性疾病者；③伴有嚴(yán)重精神類疾病者；④對該次研究使用藥物過敏者。

依據(jù)雙盲隨機原則展開分組，對照組32例年齡22～36 歲，平均年齡（27.35±2.42）歲，孕周 28～35 周，平均（32.13±1.31）周；經(jīng)產(chǎn)婦 3 例，初產(chǎn)婦 29 例；分析組32 例年齡 22～35 歲，平均年齡（25.77±2.62）歲，孕周28～35 周，平均（31.94±1.43）周；經(jīng)產(chǎn)婦 5 例，初產(chǎn)婦27例；兩組產(chǎn)婦基線資料均差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組執(zhí)行單用硫酸鎂 （批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H51021263）20 mL（25.0%）置入葡萄糖注射液內(nèi)100 mL內(nèi)稀釋后予以靜脈滴注，并于30 min內(nèi)滴完。隨后執(zhí)行維持滴注方案治療，硫酸鎂劑量改為60 mL+500 mL葡糖糖注射液治療，于6～8 h內(nèi)滴完，1次/d，直至患者病情穩(wěn)定。分析組在對照組基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈉（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20150246）5 000 IU行皮下注射，1次/d，連續(xù)治療 3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

采用血壓測量儀對兩組產(chǎn)婦治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MAP）予以檢測，高血壓標(biāo)準(zhǔn)為≥140/90 mmHg；并通過實驗室檢查產(chǎn)婦治療前后血漿D-二聚體與血小板計數(shù)（PLT）、凝血酶時間（TT）水平；統(tǒng)計兩組患者治療后2 h出血量。

1.4 統(tǒng)計方法

研究產(chǎn)生的數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以（±s）表示，行 t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓水平差異

①治療前：分析組治療前SBP為（177.31±13.12）mmHg、DBP 為（125.03±4.77）mmHg、MAP 為（120.54±5.21）mmHg；對照組分別為（177.29±14.03）、（124.97±4.82）、（120.33±5.03）mmHg；兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.35、1.11、0.97；P＞0.05）；②治療后：分析組SBP 為（136.36±3.79）mmHg、DBP 為（90.32±3.29）mmHg、MAP 為（93.35±3.15）mmHg；對照組分別為（146.43±10.21）、（115.15±3.77）、（113.35±3.52）mmHg；兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.79、7.05、6.88;P＜0.05）。

2.2 兩組實驗室與出血量指標(biāo)差異

①治療前：分析組血漿 D-二聚體為（2.45±0.56）mg/L、PLT（226.95±6.79）×109/L、TT（12.31±0.79）s；對照組分別為（2.46±0.77）mg/L、（223.97±8.52）×109/L、（12.45±0.52）s； 兩組均差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （t=0.43、1.35、0.09；P＞0.05）；②治療后分析組血漿 D-二聚體為（1.83±0.60）mg/L、PLT（216.81±4.20）×109/L；對照組分別為（2.23±0.63）mg/L、（223.39±7.94）×109/L；兩組均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.35、6.03；P＞0.05）；分析組 TT（15.03±0.98）s、出血量為（351.23±118.79）mL，對照組為（14.62±1.13）s、（353.35±123.25）mL，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.74、1.43；P＞0.05）。

3 討論

妊娠期高血壓屬于妊娠期特有、典型的綜合癥疾病，也是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦、胎兒死亡的主要因素之一。其病理生理機制主要為產(chǎn)婦全身小血管痙攣導(dǎo)致臟器血流受阻，隨著微循環(huán)供血出現(xiàn)不足，進一步引起肝臟、心血管等部位損傷，導(dǎo)致重癥子癇心臟病或胎盤早剝等負性事件的發(fā)生。

SBP、DBP、MAP、血漿 D-二聚體水平過高屬于妊娠期高血壓的典型體征。其中收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MAP）均屬于血壓的主要評價指標(biāo)，在臨床相對常見，主要用于表達心臟收縮時，從心室射入的血液對血管壁產(chǎn)生的側(cè)壓力，與血液暫時停止射入動脈，而已流入動脈的血液靠血管壁的彈力和張力作用，繼續(xù)流動，對血管壁表現(xiàn)的壓力反應(yīng)。血漿D-二聚體則是用于判斷、鑒別患者凝血機制的作用。由此將其作為該次研究療效評估標(biāo)準(zhǔn)，由結(jié)果可見，低分子肝素鈉與硫酸鎂聯(lián)用組各水平改善效果明顯優(yōu)于單用硫酸鎂治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示藥物的聯(lián)用有助于降低患者血壓與D-二聚體水平。另從PLT、TT、治療后出血量可見，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)用方案不會增加產(chǎn)婦出血量，同時也不會引起機體功能的紊亂，安全性有保障[3]。分析原因在于，硫酸鎂注射液屬于妊娠期高血壓常見治療手段，該品可通過對產(chǎn)婦中樞神經(jīng)活動與運動神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿釋放的抑制效應(yīng)，進一步阻斷神經(jīng)肌肉連接處傳導(dǎo)作用，降低、接觸肌肉收縮，此外該品可實現(xiàn)對血管平滑肌的舒張作用，促進痙攣外周血管有效擴張[4]。低分子肝素鈉屬于一組抗Xa活性機制的藥物，通過臨床藥效學(xué)研究認為該藥可抑制產(chǎn)婦體內(nèi)、體外血栓、動靜脈血栓的形成，且發(fā)揮作用期間不會影響其血小板聚集于纖維蛋白原與血小板正常結(jié)合。通過兩種藥物的聯(lián)用，實現(xiàn)兩種藥物機制的結(jié)合，達到“1＋1＞2”的療效收益，其效果已然從該次研究中得到證實。另外在鄭少冰等人[5]的報道中指出，低分子肝素鈉在妊娠期高血壓疾病中實現(xiàn)抗栓作用時，不會增加出血反應(yīng)，且對胎兒也無明顯損傷。這與該次研究結(jié)果基本一致。但縱觀該次研究仍凸顯一定不足之處，包括研究樣本量較少、研究指標(biāo)有限，因此無法實現(xiàn)對此二者藥物安全性展開分析，雖然現(xiàn)階段有研究指出，此聯(lián)用方案并不會增加患者不良反應(yīng)，但該次研究尚無法給予此證據(jù)，故針對其安全性，有待進一步研究證實。

綜上所述，低分子肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂應(yīng)用于妊娠期高血壓綜合征中可獲得滿意療效收益，有助于降低患者血壓及D-二聚體等指標(biāo)水平，且可有效控制產(chǎn)后出血量，在改善優(yōu)化患者自身血壓生理指標(biāo)控制穩(wěn)定性和有效性條件下，優(yōu)化患者實際獲取的綜合性康復(fù)治療結(jié)果，具有較為充分的臨床推廣應(yīng)用價值。