福多司坦對比氨溴索祛痰效果的Meta分析

聞立新 陳淑娟 何佳濼

對于許多呼吸系統疾病患者來說, 痰液引流不暢不僅會嚴重影響生活質量, 還會導致感染難以控制, 嚴重者出現肺不張、呼吸衰竭甚至痰堵窒息等并發癥, 因此祛痰治療具有重要的臨床意義。近年來有多種新型祛痰藥物開始應用于臨床, 福多司坦就是其中應用比較多的一種, 其是20世紀90年代由日本開發研制, 可以通過促進黏膜修復、抑制杯狀細胞過度增生、抗炎、增加呼吸道漿液性分泌等作用, 從而達到祛痰的目的［1］。近幾年來福多司坦開始越來越多地應用于臨床, 主要適用于肺炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、急慢性支氣管炎、肺結核、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統疾病的祛痰治療。氨溴索(ambroxol)是目前臨床上應用最多最廣的一種黏液溶解性祛痰藥, 能有效減少咳嗽及痰量［2］, 其臨床應用價值已得到廣泛認可。本文通過Meta分析系統地比較這兩種藥物的祛痰效果, 為臨床用藥提供參考。

1　資料與方法

1.1納入及排除標準

1.1.1文獻類型 國內、外隨機對照試驗。

1.1.2患者類型 診斷為呼吸系統疾病伴咳痰困難的患者,3 d內未用過祛痰、鎮咳藥, 年齡、性別、并發癥不限。

1.1.3干預措施 在常規治療基礎上福多司坦組加用福多司坦, 氨溴索組加用氨溴索治療, 兩組均不使用其他祛痰類藥物。

1.1.4結局指標 療效指標包括：①痰液性狀；②咳痰容易度；③痰量；④咳嗽頻度；⑤綜合有效率；⑥不良事件及嚴重不良事件的發生。

1.2文獻檢索 參考Cochrane協作網制定的檢索策略, 檢索在國內、外公開發表的中文和英文RCT。計算機檢索Cochrane圖書館、PubMed數據庫、EMbase、EBSCO、CBM、CNKI、VIP、萬方數字化期刊全文數據庫。檢索時間：各數據庫建庫至 2017 年 8 月。檢索詞：“ambroxol”、“fudosteine”、“氨溴索”、“福多司坦”。

1.3文獻篩選和資料提取 由2名相互獨立的評價員對納入試驗獨立進行質量評價和資料提取, 然后交叉核對, 如發生分歧通過討論或由第3位研究者協助解決。提取信息主要包括作者、發表日期、文獻來源、文獻設計類型、樣本量及觀察指標等。

1.4質量評價 納入研究的方法學質量按照修訂的JADAD［3］評分標準進行評價。具體方法為：隨機序列的產生恰當為2分, 不清楚為1分, 不恰當為0分；分配隱藏恰當為2分, 不清楚為1分, 不恰當為0分；盲法恰當為2分,不清楚為1分, 不恰當為0分； 撤出與退出, 描述了為1分,未描述為0分, 總分為7分, 1～3分為低質量研究, 4～7分為高質量研究。

1.5統計學方法 對納入的RCT采用Cochrane協作網提供的Revman 5.3軟件進行數據處理和Meta分析。首先對納入研究進行異質性分析, 如各研究之間無異質性(P＞0.05,I2＜50%), 采用固定效應模型進行分析, 反之則采用隨機效應模型分析。對二分類變量資料采用相對危險度(RR)及其95%可信區間(95%CI)表示。

2　結果

2.1檢索結果 通過既定的方法進行檢索, 初檢共發現中文文獻55篇, 英文文獻21篇, 然后通過閱讀題目和摘要以及全文進行逐層篩選, 最終納入中文研究10篇, 英文研究0篇。共897例患者, 其中福多司坦組449例, 氨溴索組448例, 納入各研究基本情況及JADAD評分見表1。

表1　納入研究基本情況

2.2Meta分析結果

2.2.1臨床綜合療效 納入文獻中共有8個RCT報道了臨床綜合療效的比較, 各研究無異質性(P=0.86＞0.05, I2=0%),采用固定效應模型分析。見圖1。結果顯示綜合療效方面福多司坦組可能優于氨溴索組, 但差異無統計學意義［RR=1.03,95%CI(0.87, 1.23), P=0.72＞0.05］。

圖1　臨床綜合療效的森林圖

2.2.2對痰液性狀、咳痰容易度、咳嗽頻度及不良反應等方面分別進行亞組分析, 各研究之間均無異質性, 采用固定效應模型進行分析, 結果顯示：福多司坦組在痰液性狀［RR=1.04, 95%CI(0.94, 1.16), P=0.43＞0.05］、咳痰容易度［RR=1.16, 95%CI(0.96, 1.39), P=0.12＞0.05］、咳嗽頻度［RR=1.18,95%CI(0.96, 1.45), P=0.11＞0.05］等方面優于氨溴索組, 不良反應發生率［RR=0.70, 95%CI(0.40, 1.21), P=0.20＞0.05］低于氨溴索組, 但差異無統計學意義(P＞0.05)。

3　討論

本研究采用Meta分析系統地比較了福多司坦和氨溴索的祛痰效果和不良反應。結果顯示福多司坦組在綜合療效、痰液性狀、咳痰容易度和咳嗽頻度的控制等方面可能優于氨溴索組, 不良反應發生率低于氨溴索組, 但差異無統計學意義(P＞0.05)。氨溴索是臨床應用廣泛的經典化痰藥, 其能促進肺表面活性物質的分泌及氣道液體分泌, 使痰中的黏多糖蛋白纖維斷裂, 促進黏痰溶解, 有利于痰液排出。而福多司坦是一種新型黏痰溶解劑及黏痰調節劑, 能抑制呼吸道上皮杯狀細胞形成及過度增生, 從而減少呼吸道黏液過度分泌,并通過調節痰中海藻糖 /唾液酸的比值, 改善痰液黏性, 增強纖毛輸送功能, 促進呼吸道漿液的分泌, 使痰液變稀變薄,從而促進排痰［14,15］, 因此福多司坦與氨溴索相比具有一定優勢。

本研究也存在一定的不足, 所有納入的RCT福多司坦用法均為3次/d, 400 mg/次, 而氨溴索用法用量存在差異性,可能會導致兩組比較結果存在偏倚。本文納入的研究中有4篇為高質量RCT, 其余研究普遍質量偏低, 主要表現在隨機方法、分配隱藏報道不詳細, 未使用盲法, 設計不嚴謹可能造成選擇性偏倚以及測量性偏倚。對于咳嗽咳痰、痰液性狀等療效的判斷多采用主觀性較強的評價方法, 而缺乏客觀性指標, 可能會導致結果存在偏倚。

綜上所述, 福多司坦可有效改善呼吸道感染患者的咳嗽、咳痰癥狀, 其臨床療效確切, 安全性好, 與氨溴索相比具有一定的優勢, 值得臨床推廣。

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