奧氮平與齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥對照研究

楚孔渠 甘景梨

奧氮平和齊拉西酮都屬于新型非典型抗精神病藥物［l］,奧氮平是噻酚二氮卓類衍生物抗精神病藥物, 既往研究發(fā)現能有效治療分裂樣精神病、分裂情感性精神障礙、精神分裂癥患者的陽性和陰性精神癥狀, 并能改善患者的認知障礙,且較少引起EPS和粒細胞減少等嚴重不良反應［2,3］。而齊拉西酮屬吲哚類衍生物抗精神病藥物, 為多巴胺2受體(D2)和5-羥色胺2受體(5-HT2)拮抗劑, 影響腦內多種受體, 對5-HT2a受體親和力強 , 對5-HT1a、5-HT1d、5-HT2c、腎上腺素a1和組H1受體也有親和力, 對D2受體的親和力稍低于對5HT2a受體［4,5］。本研究應用國產奧氮平和鹽酸齊拉西酮對比治療首次發(fā)作精神分裂癥, 現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7月～2017年8月解放軍第91中心醫(yī)院入院的104例首發(fā)精神分裂癥患者, 符合國際疾病分類標準(ICD-10)關于精神分裂癥的診斷標準, 年齡19～60歲, 初中以上文化程度, 受教育年限9～15年, 排除重大軀體疾病、酒依賴、妊娠患者、入組前未用過抗精神病藥物。患者隨機分為奧氮平組與齊拉西酮組, 各52例。奧氮平組平均年齡(30.45±7.34)歲, 齊拉西酮組平均年齡(30.45±7.25)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 兩組分別給予奧氮平片或齊拉西酮片治療。兩組在治療中可根據患者藥物反應情況合用鹽酸苯海索片及鹽酸普萘洛爾片及肌內注射氫溴酸東莨菪堿注射液。奧氮平片起始量為10 mg/d, 10 d內加至治療量(15～20)mg/d。齊拉西酮組起始劑量為(20～40)mg/d, 10 d內逐漸加至治療量(120～160)mg/d, 同時定期復查血常規(guī)、肝功、腎功、血糖、血脂及電解質和心電圖。兩種藥物療程均為10周。

1.3觀察指標及評價標準［6］采用PANSS評分及TESS評分分別在治療開始前及治療后2、4、10周評定患者精神癥狀及藥物不良反應, 比較兩組治療前后PANSS評分、總體療效、治療期間不良反應情況。療效根據PANSS減分率評定,痊愈為減分率≥75%, 減分率50%～74%為顯著進步, 減分率25%～49%為好轉, 減分率≤25%為無效。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；等級計數資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1完成治療情況 奧氮平組和齊拉西酮組各有2例患者因提前出院退出研究。

2.2治療前后PANSS評分及療效 兩組治療2、4、10周時PANSS總分、陰性癥狀、陽性癥狀及精神病理評分均逐漸降低, 且較本組治療前明顯降低(P＜0.05)；治療2、4、10周時兩組組間PANSS總分、陰性癥狀、陽性癥狀及精神病理評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。治療后, 奧氮平組痊愈18例、顯著進步15例、好轉11例、無效6例,齊拉西酮組痊愈19例、顯著進步14例、好轉10例、無效7例, 兩組總體療效比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1　兩組治療前后PANSS評分比較 分)

表1　兩組治療前后PANSS評分比較 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與奧氮平組同時間比較, bP＞0.05

組別　例數　PANSS　治療前　治療2周　治療4周　治療10周奧氮平組　50　陽性癥狀　29.5±6.7　23.5±4.1a　19.5±4.1a　10.5±3.1a陰性癥狀　28.5±6.5　23.2±4.4a　19.3±4.4a　10.2±3.3a精神病理　42.3±6.8　34.8±4.4a　30.3±5.4a　20.2±5.3a總分　99.3±8.5　81.8±4.5a　69.8±4.4a　42.2±5.3a齊拉西酮組　50　陽性癥狀　29.3±6.5　23.3±4.3ab　19.3±4.3ab　11.3±5.2ab陰性癥狀　28.3±6.4　23.3±4.5ab　19.4±4.5ab　10.3±3.4ab精神病理　43.4±6.7　33.8±4.5ab　30.5±5.5ab　20.3±4.9ab總分　98.9±8.4　81.5±4.4ab　69.5±4.2ab　43.1±4.9ab

表2　兩組療效比較(n)

2.3不良反應發(fā)生情況 在10周的治療過程中, 奧氮平組不良反應主要為16例體重增加、3例嗜睡、3例口干、3例心動過速；齊拉西酮組主要為4例體重增加、8例EPS、3例失眠、3例惡心。奧氮平組體重增加明顯多于齊拉西酮組, 發(fā)生EPS明顯少于齊拉西酮組, 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組其他不良反應發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。

3　討論

結果顯示, 奧氮平控制首發(fā)精神分裂癥精神癥狀方面,治療2周后精神癥狀有顯著好轉, 與文獻報道一致［7］。奧氮平總體療效與齊拉西酮沒有明顯差別, 兩種藥物對首發(fā)精神分裂癥陰性癥狀、陽性癥狀及一般精神病理性癥狀均有顯著療效。說明兩種藥物對首發(fā)精神分裂癥都有明顯效果。本研究結果還顯示, 齊拉西酮組不良反應以EPS發(fā)生最多。EPS程度多為輕度, 加用相應藥物如鹽酸苯海索片或肌注氫溴酸東莨菪堿注射液等很快消失。此外, 惡心和失眠的比例也較高, 但對患者影響不大均無需特殊處理。奧氮平組幾乎無EPS發(fā)生, 與有關報道相一致［8,9］。奧氮平組治療中EPS發(fā)生率低的原因可能與奧氮平對D2受體親和力低, 對5-HT2受體結合率高有關［10］。奧氮平對組織胺H1受體及腎上腺α1受體的阻滯作用比較大可能導致嗜睡發(fā)生率較高［11］, 但對患者日常生活影響不大, 顯著低于經典抗精神病藥物。奧氮平組體重增加發(fā)生明顯多于齊拉西酮組, 可能與奧氮平有較強的阻斷5-HT2c受體和組織胺H1受體等有關［12］；鹽酸齊拉西酮對組織胺H1受體和M1受體阻斷作用較弱, 所以體重增加等比奧氮平組少。

本研究結果顯示奧氮平與鹽酸齊拉西酮對首發(fā)精神分裂癥的陰性癥狀、陽性癥狀及精神病理性癥狀均有效且不良反應少, 奧氮平對體重增加明顯, 齊拉西酮主要存在EPS。提示奧氮平和鹽酸齊拉西酮均可作為首發(fā)精神分裂癥的一線治療藥物。不足之處, 研究樣本偏少, 仍需今后工作中進一步擴大樣本繼續(xù)探討。

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