2型糖尿病患者血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)相關(guān)因素的研究

陳芊，謝菲，李慶，周小愛

糖尿病是動(dòng)脈粥樣硬化性血管病（ASVD）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，它可發(fā)生于ASVD之前，也可發(fā)生于之后，可引起或加重ASVD。目前認(rèn)為ASVD是糖尿病患者的首要致死原因[1]。Frohlich等[2]在2001年提出將三酰甘油（TG）與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值的對(duì)數(shù)作為反映低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顆粒直徑的一個(gè)間接指標(biāo)，稱為血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)（AIP），AIP可作為ASVD的預(yù)測因素。本研究通過對(duì)132例2型糖尿病住院患者AIP的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，旨在探討2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，從而更好地控制糖尿病大血管并發(fā)癥。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 收集 2016年 1月至2017年1月寧波市鄞州區(qū)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者132例，均符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除：（1）其他類型糖尿病患者；（2）合并應(yīng)激、感染及酮癥等并發(fā)癥者；（3）近期有降脂藥、利尿劑、影響尿酸排泄藥物及激素類藥物等服用史者；（4）患心、肝、腎等臟器慢性疾病或惡性腫瘤者；（5）妊娠及哺乳期女性。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓（SBP）≥140mmHg（1mmHg≈0.133kPa）和/或舒張壓（DBP）≥90 mmHg。

1.2方法 對(duì)所有納入對(duì)象進(jìn)行病史采集，包括年齡、病程及高血壓病史等，體格檢查（身高、體質(zhì)量及血壓等），計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。入院前24 h不進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)，入院第2天清晨空腹取肘中靜脈血檢測空腹血糖（FBG）、血脂[總膽固醇（TC）、TG、HDL-C、LDL-C]、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy），以第一口進(jìn)食時(shí)間起，進(jìn)食2兩饅頭后測量餐后2 h血糖（PBG），分別于8:00、16:00及24:00抽取血皮質(zhì)醇（COR），排除COR節(jié)律異常者。因習(xí)慣上以LDL-C顆粒直徑＜25.5 nm為致動(dòng)脈硬化表型，而25.5 nm對(duì)應(yīng)的AIP為0.06，因此以AIP值0.06為切點(diǎn)，將納入對(duì)象分為非致動(dòng)脈硬化表型組（N組）和致動(dòng)脈硬化表型組（A組）[2]。

1.3統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用正態(tài)分布檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用2檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析及多元逐步線性回歸分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床資料比較 N組50例，A組82例；兩組年齡、病程、高血壓發(fā)病率、HbA1c、FBG、PBG、Hcy 及 COR（包括8:00、16:00、24:00）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞ 0.05）；A 組的 BMI、UA、TC、LDL-C、TG均顯著高于N組，而HDL-C顯著低于N組（均＜0.05）。見表1。

表1　兩組臨床資料比較

2.2相關(guān)性分析 AIP與 TG、BMI、UA、LDL-C、TC及COR（8:00）呈正相關(guān)（均＜0.05）；AIP與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（＜0.01）；而與年齡、病程、HbA1c、Hcy、COR（16:00）及 COR（24:00）無明顯相關(guān)性（均＞0.05）。見表2。

2.3多元逐步線性回歸分析 篩選出與AIP具有相關(guān)性的危險(xiǎn)因素，進(jìn)行多元逐步線性回歸分析，僅TG、TC、HDL-C、LDL-C進(jìn)入回歸方程，=0.192+0.2111－0.142+0.2223－0.1874。見表 3。

3　討論

近年來大量研究表明，AIP與動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[3]。另有研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化及高尿酸血癥三者關(guān)系密切，胰島素抵抗是它們的共同病理生理基礎(chǔ)[4-6]。本研究兩組納入對(duì)象在年齡、病程及血糖水平相近的情況下，A組的BMI、HDL-C、UA水平顯著高于N組，導(dǎo)致A組患動(dòng)脈粥樣硬化的可能性高于N組。這說明在相似病史及血糖控制條件下，肥胖、異常的血脂及血UA代謝在2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起到關(guān)鍵性的作用。本研究相關(guān)性分析也證實(shí)AIP與BMI、UA相關(guān)度僅次于TG，呈中度相關(guān)，高于TC及LDLC。Robles-Cervantes等[7]在2型糖尿病患者中采用高糖鉗夾試驗(yàn)進(jìn)行分析，也證明UA水平與胰島素分泌總量呈正相關(guān)。

表2　相關(guān)性分析

表3　AIP影響因素的多元逐步線性回歸分析

研究表明，高尿酸血癥可能從幾個(gè)方面影響胰島素分泌及動(dòng)脈粥樣硬化的形成。高尿酸血癥時(shí)尿酸鹽結(jié)晶沉積于小動(dòng)脈壁，引起血管慢性炎癥反應(yīng)，加速動(dòng)脈粥樣硬化[8]。UA可引起內(nèi)皮功能損傷，使內(nèi)皮源性NO水平降低，加重高胰島素血癥與胰島素抵抗，從而進(jìn)一步加重2型糖尿病患者的動(dòng)脈粥樣硬化程度，促進(jìn)大血管并發(fā)癥的進(jìn)展[9]。由此可得出，在防治2型糖尿病大血管病變過程中，除了常規(guī)降脂治療外，還應(yīng)積極控制BMI及UA水平，改善胰島素抵抗。另外，本研究相關(guān)性分析還提示AIP與8:00的COR水平顯著相關(guān)。Ayari[10]研究發(fā)現(xiàn)，COR可以增加脂質(zhì)向動(dòng)脈壁內(nèi)膜的滲透，同時(shí)可能減少其從內(nèi)膜的流出。通過這種機(jī)制可能導(dǎo)致形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。其他研究發(fā)現(xiàn)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和COR通過從巨噬細(xì)胞中去除過量的游離膽固醇來調(diào)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展。Fantidis[11]發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素拮抗劑、11-羥類固醇脫氫酶1型抑制劑可能通過抑制COR的合成，影響動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，具有潛在的臨床價(jià)值。因此，臨床上評(píng)估2型糖尿病患者大血管病變的危險(xiǎn)因素時(shí)，可將COR水平作為參考因素之一，抑制COR的合成可能是防治動(dòng)脈粥樣硬化的一項(xiàng)潛在手段。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).中國成人2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化性腦心血管疾病分級(jí)預(yù)防指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2016,32(7):540-545.

[2] Frohlich J,Dobiasova M,Lear S,Lee KW.Theroleof risk factorsinthedevelopment of atherosclerosis[J].Crit Rev Clin Lab Sci,2001,38(5):401-40.

[3] 黃王瑩芝,葉山東.2型糖尿病患者血尿酸水平及其有關(guān)因素的研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)學(xué),2013,34(5):659-662.

[4]Tsunoda S,Kamide K,Minami J,et al.Decreasesin serum uric acid by ameiioration of insuiin resistancein overweight hypertensivepatients:Effect of aiow-energy diet and an insuiin-sensitizing agent[J].Am Hyperten,2002,15(8):697-701.

[5] 鄞國書,徐冬川,孫如瓊,等.尿酸與胰島素抵抗的關(guān)系及影響因素篩查[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(3):415-418.

[6] 劉英,曾勇.高尿酸血癥與肥胖[J].中國心血管雜志,2016,21(1):11-13.

[7] Robles-Cervantes JA,Ramos-Zavala MG,González-Ortiz M,et al.Relationship between Serum Concentration of Uric Acid and Insulin Secretion among Adults with Type2Diabetes Mellitus[J].Int JEndocrinol,2011,2011(1):107904.

[8] 姜玲,范潔,丁立群,等.老年高血壓患者血尿酸水平與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及左室重構(gòu)的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(2):315.

[9] 張妮婭,劉超.高尿酸血癥對(duì)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響及其機(jī)制[J].山東醫(yī)藥,2015,55(42):92-93.

[10]Ayari H.Respectiverolesof cortisol,aldosterone and angiotensin II during pathophysiology of atherosclerosis[J].Ann Biol Clin(Paris),2013,71(4):381-388.

[11]Fantidis P.The role of the stress-related anti-inflammatory hormones ACTH and cortisol in atherosclerosis[J].Curr Vasc Pharmacol,2010,8(4):517-525.