益氣和血方聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化脾功能亢進(jìn)的臨床價(jià)值研究

葉長江

(湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院 中醫(yī)科, 湖北 仙桃, 433000)

乙肝肝硬化是一個(gè)慢性肝病，呈進(jìn)行性、彌漫性特點(diǎn)，肝組織存在彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成等特點(diǎn)。脾功能亢進(jìn)是乙肝肝硬化門脈高壓常見并發(fā)癥之一，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少，骨髓增生。研究[1]指出，采用恩替卡韋治療乙肝肝硬化脾功能亢進(jìn)，具有抗肝纖維化、抗病毒作用，能延緩和逆轉(zhuǎn)肝病進(jìn)展。但長期運(yùn)用副作用大，部分患者難以耐受毒副作用，被迫停止治療。中醫(yī)認(rèn)為，乙肝肝硬化基本病機(jī)為“濕熱瘀毒、虛實(shí)夾雜”，脾功能亢進(jìn)表現(xiàn)為脾臟充血腫大，結(jié)締組織增生等，符合血瘀證。在中醫(yī)疾病中可歸屬為“積聚”范疇，積聚可分成積證和聚證，積證為血分，聚證為氣分，在臨床上均采用益氣和血治療。本次研究采用益氣和血方聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化脾功能亢進(jìn)取得很好療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2016年3月—2017年3月116例乙肝肝硬化脾功能亢進(jìn)患者臨床資料，分成2組。對照組58例，男35例，女23例; 年齡35～67歲，平均(45.8±3.7)歲; 病程11～34月，平均(23.3±2.6)個(gè)月; Child-pugh分級: A級23例, B級26例, C級9例。觀察組58例，男37例，女22例; 年齡33～69歲，平均(45.6±3.5)歲; 病程12～36月，平均(23.6±2.4)個(gè)月; Child-pugh分級: A級25例, B級25例, C級8例。2組在性別、年齡、病程、臨床分級方面比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]: 西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)符合《病毒性肝炎防治方案》修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合肝硬化標(biāo)準(zhǔn)，且有脾臟改變。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《肝硬化臨床診斷、中醫(yī)辨證和療效評定標(biāo)準(zhǔn)》。納入患者均符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均簽署知情同意書，征得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意后進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)為其他原因引起的肝硬化; 妊娠和哺乳期婦女; 精神病和依從性差不能完成治療者。

1.2　治療方法

對照組西醫(yī)常規(guī)處理，予恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司; 國藥準(zhǔn)字H20052237; 規(guī)格0.5 mg; 生產(chǎn)批號20150506) 0.5 mg, 口服治療1次/d。采用肝細(xì)胞膜穩(wěn)定劑、清理腸道、利尿和護(hù)胃等對癥處理。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用益氣和血方治療，藥物組成有赤芍20 g、丹參20 g、郁金15 g、葛根30 g、三棱15 g、莪術(shù)15 g、紅花10 g、黃芪30 g、大黃20 g、瓜蔞10 g。1劑/d, 煎煮15 min后取汁200 mL, 分早晚2次服完。另外隨癥加減: 氣滯明顯加香附、枳殼各10 g; 肝脾腫大加紅花20 g、桃仁10 g; 出血傾向者加丹皮、焦梔子各10 g; 合并腹水加大腹皮、茯苓、枳實(shí); 肝腎陰虛加枸杞、何首烏、生地。服藥期間禁煙酒、生冷辛辣食物等, 2組均連續(xù)治療4周。4周無效后更改其他方法治療。

1.3　觀察指標(biāo)

觀察治療前和治療末中醫(yī)證候積分[4]變化情況，指標(biāo)有脅痛、腹脹、納差、惡心、身倦乏力、抑郁煩悶、便溏，根據(jù)癥狀無、輕度、中度、重度，分別計(jì)為0、1、2、3分。在治療前和治療末空腹抽取靜脈血，用日立7600血常規(guī)檢測儀檢測紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT), 采用多普勒超聲診斷儀器，觀察治療前和治療末在脾長徑、脾厚、門靜脈主干(MPV)、脾靜脈內(nèi)徑(SPV)變化情況。

1.4　療效判斷

進(jìn)行總療效判斷[5]。臨床痊愈為癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少在95%以上; 顯效為癥狀體征明顯改善，證候積分減少70%～94%; 有效為癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～69%; 無效為癥狀、體征無變化，證候積分減少在29%以下。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組樣本對應(yīng)數(shù)據(jù)采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1　2組中醫(yī)證候積分指標(biāo)比較

2組治療后在脅痛、腹脹、納差、惡心、身倦乏力、抑郁煩悶、便溏上較治療前均顯著下降(P<0.05), 治療末觀察組上述指標(biāo)顯著低于對照組(P<0.05), 見表1。

2.2　2組相關(guān)指標(biāo)比較

2組治療后WBC、PLT均顯著升高，脾長徑、脾厚、MPV、SPV較治療前均顯著下降(P<0.05), 治療末觀察組上述指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 見表2。

2.3　2組總療效比較

觀察組臨床痊愈率、總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 見表3。

3　討　論

流行病學(xué)[6]稱，中國目前乙型肝炎病毒抗原攜帶者約為7.5%，但由于中國人口基數(shù)大，目前慢性乙肝患者仍有9 300萬左右，其中有25%患者會(huì)最終發(fā)展性為肝硬化。HBV病毒長期存在和持續(xù)復(fù)制是慢性乙型肝炎向肝硬化轉(zhuǎn)變重要因素。而肝硬化有部分患者會(huì)出現(xiàn)脾功能亢進(jìn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乙肝肝硬化脾功能亢進(jìn)是因感染盛毒、情志不遂，加勞倦或失治誤治后引起本虛標(biāo)實(shí)證。脾為制水之臟，脾臟受損則運(yùn)化失職，致使水濕內(nèi)停，又肝氣犯脾，脾失健運(yùn)，濕邪阻滯脾胃，則疏泄失常，肝病日久則肝氣內(nèi)變，水痰毒滯形成[7]。加上脾功能亢進(jìn)后在臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、腹脹、乏力、納差、舌紅、苔黃等表現(xiàn)，故在治療上以清熱活血，益氣健脾化瘀為治療原則。

表1　2組中醫(yī)證候積分指標(biāo)比較　分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2　2組相關(guān)指標(biāo)比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3　2組總療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

在方藥組成中，赤芍、丹參、郁金、葛根、大黃合用能祛瘀熱，可減輕肝臟損傷; 葛根能鼓舞胃氣，醒脾健脾; 瓜蔞活血化瘀作用良好，且上焦作用顯著，配合活血藥物能減少消化道癥狀，降低不良反應(yīng)，且能散結(jié)利氣開郁; 三棱、莪術(shù)、紅花均為臨床上活血化瘀藥物，黃芪、郁金行氣補(bǔ)氣，能固血，可防止瘀血太過而傷血[8]; 黃芪可健脾益氣、固護(hù)正氣、補(bǔ)而不膩，建中而利水。全方能活血化瘀，益氣健脾。本方中寒熱并用，升降并調(diào)，且無誘發(fā)出血、溶血等風(fēng)險(xiǎn)性[9]。研究[10]指出，紅花、三棱等活血藥物能活血不傷正，脾功能亢進(jìn)則脾藏血功能失常，其中的血可歸為瘀血，故采用活血藥物能直達(dá)病灶，和血而不溶血、出血等。從現(xiàn)代藥理學(xué)上看，中藥方劑有以下作用: ① 抑制肝細(xì)胞中ICAM-1表達(dá)，發(fā)揮抗肝纖維化作用，抑制脂氧化酶，減少脂多糖生成，提高谷胱甘肽含量，抗自由基、調(diào)節(jié)代謝等作用; ② 增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高吞噬細(xì)胞功能，能改善微循環(huán)，能提高白細(xì)胞、血小板和血紅蛋白等含量。

恩替卡韋能通過競爭乙肝病毒多聚酶天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，從而抑制HBV-DNA在體內(nèi)復(fù)制。其是目前最快速抗病毒藥物，口服吸收快，能迅速抑制體內(nèi)病毒復(fù)制，減少肝細(xì)胞損害，且安全性高，耐藥率低，符合肝硬化需長期治

療特點(diǎn)。聯(lián)合中醫(yī)湯劑治療能達(dá)到保肝抗炎、防止纖維增生，減少肝臟炎癥反應(yīng)，能促使肝細(xì)胞修復(fù)，從而改善脾功能亢進(jìn)癥狀，抑制肝纖維化進(jìn)展[11]。

本研究結(jié)果顯示，運(yùn)用中醫(yī)益氣活血方后，患者在脅痛、腹脹、納差、惡心、身倦乏力、抑郁煩悶、便溏臨床癥狀上顯著改善，且從客觀指標(biāo)看，在WBC、PLT均顯著升高，脾長徑、脾厚、MPV、SPV下降顯著，說明中西醫(yī)結(jié)合不僅能改善臨床癥狀，還能抑制脾功能惡化，療效顯著。

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