依帕司他對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平的影響

朱　蓓

(江蘇省如皋市人民醫(yī)院 腎臟內分泌科, 江蘇 如皋, 226500)

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率高達60.0%～90.0%[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變會導致患者周圍神經(jīng)組織、自主神經(jīng)組織乃至中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，出現(xiàn)不同程度的肢體麻木、疼痛、肌無力、胃輕癱等癥狀[2]。研究[3-5]顯示，血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C (Cys-C)是導致糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生的獨立危險因素。本研究探討依帕司他對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清Hcy、Cys-C水平的影響，報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

隨機抽取本院內分泌科住院部2016年1—12月收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者70例。納入標準為: ① 符合2型糖尿病診斷標準; ② 符合糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標準; ③年齡30～80歲; ④自愿參與臨床研究，簽署知情同意書。排除標準為: ① 合并肝腎功能病變者; ② 合并胃腸疾病伴隨吸收不良癥狀者; ③ 合并急慢性感染癥狀者; ④ 有相關藥物過敏史者。隨機分為對照組(n=35)和觀察組(n=35)。對照組中男18例，女17例，年齡30～80歲，平均(58.6±2.3)歲，糖尿病病程3～20年，平均(8.9±0.5)年，糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1～6年，平均(3.2±0.3)年。觀察組中男20例，女10例，年齡30～80歲，平均(57.5±1.8)歲，糖尿病病程3～20年，平均(9.2±0.6)年，糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1～6年，平均(3.5±0.6)年。2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2　方法

對照組患者予以常規(guī)治療，甲鈷胺膠囊(生產(chǎn)廠商: 揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司; 國藥準字號: H20052315; 劑型: 口服劑; 規(guī)格: 0.5 mg/粒) 0.5 mg口服, 3次/d。連續(xù)用藥12周。

觀察組患者聯(lián)合依帕司他治療，依帕司他(生產(chǎn)廠商: 揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司; 國藥準字號: H20040012; 劑型: 口服劑; 規(guī)格: 50.0 mg/片) 50.0 mg口服，3次/d。連續(xù)用藥12周。甲鈷胺膠囊用法同對照組。

1.3　觀察指標

對比2組患者治療前后血清Hcy、Cys-C檢出值以及腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)運動傳導速度以及感覺傳導速度的差異。相關指標均采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，使用配套試劑盒，檢測全程質量在控。腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)運動傳導速度以及感覺傳導速度應用丹麥Keypoint肌電圖分析儀進行檢測，由本院肌電圖檢查室負責檢測并對檢出結果進行記錄。

2　結　果

治療前, 2組患者血清Hcy、Cys-C檢出值比較無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組患者血清Hcy檢出值為(9.3±0.6) μmol/L, Cys-C檢出值為(0.6±0.1) mg/L, 均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。治療前, 2組患者運動神經(jīng)、感覺神經(jīng)傳導速度比較均無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組患者腓總神經(jīng)運動傳導速度、正中神經(jīng)運動傳導速度、腓總神經(jīng)感覺傳導速度、正中神經(jīng)感覺傳導速度均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組患者治療前、后血清Hcy、Cys-C檢出值對比表

與對照組比較, *P<0.05。

表2　2組患者治療前后運動神經(jīng)、感覺神經(jīng)傳導速度對比表　m/s

與對照組比較, *P<0.05。

3　討　論

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機制較為復雜，研究[6]顯示，醛糖還原酶的激活、神經(jīng)缺血、氧化應激損傷、自身免疫和神經(jīng)營養(yǎng)因子減少可能參與了疾病的發(fā)生發(fā)展。Hcy是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物。既往報道[7]顯示，細胞內吸收以及代謝的動態(tài)平衡可以使人體血清Hcy濃度保持在相對穩(wěn)定的濃度，代謝過程中所需的各種代謝底物、輔助因子以及酶均可能對血清Hcy濃度產(chǎn)生影響。2型糖尿病患者Hcy代謝異常的重要原因可能是胰島素抵抗和胰島素缺乏。研究[8]認為, Hcy與糖尿病周圍神經(jīng)病變密切相關，當患者血清升高時，代謝過程的改變會加重糖尿病周圍神經(jīng)病變，高水平Hcy還將影響髓鞘堿基蛋白功能的維持，同時高水平Hcy將直接或通過氧化應激、一氧化氮途徑損害微血管的內皮細胞，從而進一步加重糖尿病周圍神經(jīng)病變。

Cys-C是一種半胱氨酸蛋白抑制劑，可抑制Hcy分解過程中的酶，從而升高血清Hcy濃度，并與Hcy、組織蛋白酶等相互作用，促進血管平滑肌細胞增殖，損傷血管內皮細胞，在微血管損傷過程中起重要作用[9-12]。依帕司他是一種可逆性醛糖還原酶非競爭性抑制劑，通過抑制醛糖還原酶的活性來減少細胞內山梨醇的堆積，恢復Na+-K+-ATP 酶和肌醇的活性，增加內皮細胞NO的形成，抑制蛋白激酶C信號通路、內皮細胞的黏附、高糖介導的中性粒細胞和內皮黏附因子的表達，減少糖尿病患者的羧甲基賴氨酸產(chǎn)物，從而改善患者的自覺癥狀和神經(jīng)功能障礙[13-15]。本研究結果顯示，依帕司他治療前, 2組患者血清Hcy、Cys-C檢出值對比無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組患者血清Hcy、Cys-C檢出值均顯著低于對照組(P<0.05)。治療前, 2組患者運動神經(jīng)、感覺神經(jīng)傳導速度對比均無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組患者腓總神經(jīng)運動傳導速度為(42.3±1.2) m/s, 正中神經(jīng)運動傳導速度為(43.2±0.8) m/s, 腓總神經(jīng)感覺傳導速度為(48.6±1.5) m/s, 正中神經(jīng)感覺傳導速度為(49.6±0.5) m/s, 均顯著高于對照組(P<0.05)。推測依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可能亦通過降低血清Hcy和Cys-C水平這一途徑發(fā)揮作用。

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