沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究

秦春華

(湖北省秭歸縣人民醫院 藥劑科, 湖北 秭歸, 443600)

咳嗽變異性哮喘(CVA)以慢性持續性劇烈干咳為主要臨床表現，為氣道高反應性的特殊類型哮喘，且有呼吸道慢性變態反應性炎癥的特點，是引起學齡兒童慢性咳嗽的常見病因之一[1]。CVA患者常在夜間、清晨、感冒、運動后及吸入刺激性氣體時加重，以干咳為主，一年四季均可發病。由于CVA缺乏典型的臨床癥狀，常誤診為上呼吸道感染、急性支氣管炎等，而貽誤患者的治療時間，導致病情進一步發展。本研究探討沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的療效，現報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

回顧性分析2015年11月—2017年11月在本院接受治療的110例咳嗽變異性哮喘患者，其中男59例，女51例; 年齡40～51歲，平均年齡(45.74±5.69) 歲; 病程1～14個月，平均病程(4.48±7.65)月，均符合《支氣管哮喘診斷與防治指南》CVA診斷標準[2]。分為實驗組與對照組各55例。2組患者在性別、年齡、病程、呼氣峰值流速(PEF)比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1　2組患者一般臨床資料比較

納入標準[3]: ① 咳嗽持續>4周，常在夜間、清晨、運動后及吸入刺激性氣體時加重，以干咳為主; ② 臨床上無感染征象或經較長時間抗生素治療無效; ③ 抗哮喘藥物診斷性治療有效; ④ 患者家屬知情同意，并在知情同意書上簽字。排除標準: ① 排除其他原因引起的慢性咳嗽; ② 先天畸形、肺炎、肺結核等其他肺部疾病; ③ 患者家長未在知情同意書上簽字。

1.2　方法

對照組單獨使用沙美特羅替卡松粉吸入劑(由葛蘭素史克公司生產) 1吸/次，其中沙美特羅 50 μg, 丙酸氟替卡松100 μg, 2次/d。實驗組采用沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合孟魯司特鈉治療(孟魯司特鈉由山東新時代藥業有限公司生產), 5 mg/次, 1次/d, 睡前口服。2組患者療程均為3個月。

1.3　療效判定標準

顯效: 咳嗽在治療結束后，癥狀在1周內消失，夜間、清晨、運動后及吸入刺激性氣體時均無明顯咳嗽，肺功能指標明顯好轉，隨訪3個月內無復發; 有效: 咳嗽在治療結束后，癥狀在1周內減輕，在2周至1個月之內明顯好轉或消失，肺功能指標明顯好轉，隨訪3個月無復發; 無效: 咳嗽無緩解或加重，肺功能指標未出現好轉。

1.4　咳嗽癥狀評分

① 夜間癥狀評分: 0分，夜間無任何癥狀; 1分，因咳嗽醒來1次; 2分，因咳嗽醒來2次; 3分，因咳嗽醒來>2次。② 日間癥狀評分: 0分，日間無癥狀; 1分，日間偶有咳嗽; 2分，日間間歇單聲咳嗽; 3分，日間間歇陣發咳嗽。

1.5　觀察指標

比較治療前后2組患者咳嗽癥狀評分、肺功能[最大通氣量(MVV)、肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)], 觀察2組患者不良反應，治療前后均進行血常規、尿常規、肝腎功能等生化指標檢測。

1.6　統計學處理

采用 SPSS 18.0 統計學軟件對數據進行統計學分析。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1　2組患者臨床療效比較

實驗組的總有效率為92.73%, 顯著優于對照組的76.36%(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2　2組患者咳嗽癥狀評分對比

治療前, 2組患者日間及夜間咳嗽評分比較無顯著差異; 治療后，實驗組日間及夜間咳嗽癥狀評分均顯著優于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3　2組患者治療前后肺功能比較

實驗組患者治療后FVC、VC、MVV、FEV1參數均顯著升高，而對照組患者僅FVC、FEV1顯著升高(P<0.05); 治療后實驗組各項肺功能指標均顯著優于對照組(P<0.05)。見表4。

表3　2組患者咳嗽癥狀評分對比　分

與對照組比較, *P<0.05。

表4　2組患者治療前后肺功能比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4　2組不良反應發生情況比較

實驗組治療期間發生輕微嗜睡及聲音嘶啞各1例，對照組發生心悸、口干各1例，停藥后癥狀逐漸消失，2組患者不良發應發生情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3　討　論

咳嗽變異性哮喘的病理生理基礎與典型哮喘相同，由嗜酸性粒細胞、T細胞以及肥大細胞等炎癥細胞參與，主要特點為持續性氣道高反應及氣道慢性非特異性炎癥，導致發生不同程度的呼吸血管擴張、氣道痙攣等，絕大多數患者伴有較為嚴重的咳嗽癥狀，特別是在夜間尤為明顯，清晨、運動后、感冒及吸入刺激性氣體時會加重咳嗽癥狀。如果患者病情不能得到及時有效的控制，則可發展為典型哮喘，這會對患者的生活質量造成嚴重的影響。

咳嗽變異性哮喘在臨床上的治療原則為及時有效地消除氣道高反應及非特異性炎癥，以改善患者病情，減輕痛苦。目前，治療咳嗽變異性哮喘的藥物以吸入性糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑及β2受體激動劑等為主。沙美特羅替卡松粉吸入劑作為新一代的吸入型藥物在支氣管哮喘的治療中應用較為廣泛。沙美特羅替卡松粉吸入劑有效成分為沙美特羅和丙酸氟替卡松，沙美特羅具有高度的脂溶性，既能對支氣管平滑肌起到舒張、緩解支氣管痙攣的作用，還能提高黏液纖維清除功能，能夠抑制氣道高反應性及炎性介質的釋放，從而控制患者的臨床癥狀; 丙酸氟替卡松是一種糖皮質激素，具有較強的局部抗炎活性，增強平滑細胞β2受體反應性，減少微血管滲漏、改善肺功能的作用[6]。有研究[7]指出，沙美特羅與丙酸氟替卡松聯用吸入可使較高濃度的藥物進入肺部作用于肺部靶細胞，緩解氣道炎癥及支氣管痙攣，具有起效快、抗炎作用強等優點，并且還具有互補、協同作用。

沙美特羅能夠通過提前磷化作用可處于與激活狀態，可與進入胞漿內的丙酸氟替卡松快速結合，促進靶基因的轉錄，提高抗炎活性。丙酸氟替卡松能夠促進β2受體的基因轉錄，使β2受體水平升高，而提高支氣管平滑肌對沙美特羅的敏感性，從而發揮擴張支氣管，減輕支氣管痙攣等作用，還可降低血管通透性，減少過敏原引起的高氣道反應性[8]。白三烯為誘發哮喘的主要炎性介質之一，人肺內白三烯以LTC4及LTD4的形式為主，作用于哮喘發病的多個環節，既能促使炎性細胞的聚集，導致氣道平滑肌收縮，增大血管的通透性，還能引起氣道高反應性和氣道重塑。白三烯受體拮抗劑對半胱氨酰白三烯具有高度的親和性、選擇性，可對LTC4、LTD4與半胱氨酰白三烯受體結合所產生的生理效應有效抑制，阻斷白三烯與受體的結合，能夠緩解平滑肌痙攣、減少氣道分泌物及炎性細胞浸潤氣道壁、減輕黏膜水腫，對氣道高反應的改善起著積極作用[9-12]。孟魯司特鈉為強效白三烯受體拮抗劑，對白三烯具有較好的抑制作用，能夠有效的緩解氣道痙攣與高反應性，其還有擴張氣管及抗炎作用，可有效改善氣道通氣、肺功能，減輕臨床癥狀[13-15]。

綜上所述，沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘，較單獨使用沙美特羅替卡松粉吸入劑，提高了治療效果，降低了日、夜間咳嗽評分，肺功能各指標改善明顯，且不良反應未升高，具有良好的臨床應用價值。

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