EB病毒性肝炎40例臨床分析

韓　靜, 肖　麗, 張　會, 咸建春, 李曉琴, 耿愛文

(江蘇省泰州市人民醫院 ,1. 檢驗科; 2. 肝病科, 江蘇 泰州, 225300)

EB病毒(EBv)又稱人類皰疹病毒4型(HHV-4)。該病毒是多種疾病的病因，如傳染性單核細胞增多癥、伯基特淋巴瘤、鼻咽癌和免疫低下個體中的多克隆B細胞淋巴瘤，以及EB病毒性肝炎[1-2]。本研究回顧性分析本科收治的40例EB病毒性肝炎患者，總結其臨床特征、治療和預后，現報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2015年6月—2017年8月泰州市人民醫院住院患者40例，其中男19例，女21例; 年齡11～76歲，60歲以上者19例。EB病毒性肝炎診斷方法參考Drebber等[3]則提出肝功能異常、EB病毒血清學檢查陽性、典型的組織學形態及EBV-DNA或EBV抗IgM檢查陽性是診斷必不可少的4個指標。單純EB病毒性肝炎18例, EB病毒感染合并其他肝臟疾病22例，合并肝臟損害包括急性乙型病毒性肝炎1例，慢性乙型病毒性肝炎5例，藥物性肝炎3例，急性戊型病毒性肝炎5例，脂肪性肝炎4例，酒精性肝炎3例，原發性膽汁性肝硬化1例。合并有基礎疾病: 高血壓10例，糖尿病6例，心臟疾病2例，腎功能不全3例，腫瘤術后3例。

1.2　方法

所有患者均行血清EBV- DNA 的檢測，部分同時進行EBV 抗IgM。一般檢查資料包括血常規、尿糞常規、血生化、C-反應蛋白(CRP)、出凝血時間、肝炎病毒學，肝病自身抗體，急性時相蛋白，甲狀腺功能，腫瘤標志物檢測，肝臟影像B超或MRI, X線胸片或胸部CT、心電圖。

血清EBV- DNA 通過實時定量聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測檢測儀為美國ABI公司Prism 7300型熒光定量PCR儀，試劑由中山達安股份有限公司提供, EBV 抗-IgM試劑由中山達安股份有限提供。血細胞計數檢測采用血液分析儀sysmexXN-200及原裝配套試劑。血清生化測試使用Backman Au5821全自動生物化學儀及原裝配套試劑。肝炎病毒學(甲肝抗體，乙肝兩對半，丙肝抗體，戊肝抗體)采用FREEDOM EVOLYZER免疫分析儀及配套試劑完成。

1.3　統計學處理

采用 SPSS 16.0軟件進行統計分析，計量資料服從正態分布者采用(均數±標準差)表示，不服從正態分布者采用中位數(最小值，最大值)表示; 均數比較采用t檢驗，中位數比較采用Mann-Whitney檢驗; 率(構成比)的比較采用χ2檢驗; 以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

40例患者臨床癥狀及體征特點表現如下: 發熱3例(7.5%), 乏力31例(77.5%), 消化道癥狀為食欲下降、惡心、腹脹18例(45%), 尿色深黃22例(55%), 皮膚、鞏膜黃染13例(32.5%), 腹水3例(7.5%), 肝脾腫大5例(12.5%)。并發感染3例(7.5%), 肝性腦病2例(5%), 肝衰竭2例(5%)。單一EB病毒性肝炎組、EB病毒性肝炎合并其他病因肝損害組臨床表現見表1。2組臨床癥狀及體征表現無顯著差異，肝損害合并組易出現并發癥，如感染、肝性腦病及腎損害。生化結果顯示合并組總膽紅素(TBIL)、谷丙轉氨酶(ALT)及谷草轉氨酶(AST)水平高于單一EB病毒組(P<0.05)。

與單一EB病毒性肝炎組比較, *P<0.05。

40例患者的基線人口學和實驗室特點見表2。全部患者EB病毒DNA檢測>1.0×103copies/mL。EB病毒抗體測定(IgM)陽性3例。所有患者均行保肝藥物治療, 20例接受更昔洛韋抗EB病毒治療，抗病毒有效率為85%(17/20)。38例患者治療后恢復正常, 2例因肝衰竭死亡。單一EB病毒性肝炎組平均住院時間14.7 d, EB病毒性肝炎合并其他原因肝損害平均住院時間17.5 d。

3　討　論

1964年Epstein和Barr通過體外懸浮培養Burkitt 非洲兒童淋巴瘤細胞發現皰疹病毒顆粒，命名為EB病毒，屬于皰疹病毒科γ亞科, DNA病毒屬[4-5]。EB病毒可以累及淋巴系統的各組織和臟器, EB病毒肝損害機制相關因素中免疫機制起重要作用，病毒感染可造成的機體免疫功能紊亂[6], 可對宿主免疫功能有抑制作用[7]，以及肝內單核--巨噬細胞系統增生，單核細胞浸潤、星形細胞增生[8]。此外，脂質過氧化反應產生過多自由基對肝細胞的毒性作用也是可能機制[9]。肝病理特征出現肝細胞脂肪變性，肝竇內淋巴細胞浸潤，及小葉內炎癥壞死[10-11]。

表2　40例患者的基線人口學和實驗室特點

EB病毒感染兒童多表現為無癥狀感染或僅有上呼吸道癥狀等，青少年約50%表現為傳染性單核細胞增多癥, 90%以上的成人感染過EB病毒，大多數表現為一過性的感染[12]。EBV-IgM 抗體轉陰后，EB病毒可以在人體內持續存在，累及淋巴系統的各組織和臟器[13]。40例EB病毒性肝炎中，年齡中位數為58歲，僅2例小于18歲。成人EB病毒性肝炎, EBV-IgM抗體陽性率低，提示存在慢性活動性EB病毒感染(CAEBV)[14], 多為EB病毒再激活引起相應的臨床表現[15-17]。

本研究發現患者存在乙型病毒性肝炎、藥物性肝炎、戊型病毒性肝炎、酒精性肝炎、原發性膽汁性肝硬化等疾病時，機體免疫功能紊亂、免疫功能低下, EBV 可以在體內由潛伏狀態變成激活狀態，導致病情加重，出現腹水，肝性腦病，腎損害等并發癥，亦可導致死亡發生[18-20]。總之, EB病毒臨床表現多樣，對于不明原因肝損害，應該進行EBV- DNA、EBV 抗 IgM檢測，提高EB病毒性肝炎的診斷。

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