自體富血小板凝膠治療難治性糖尿病皮膚潰瘍的療效及對血清炎癥因子的影響

吳　曼

(華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院, 湖北 武漢, 430000)

糖尿病為一種慢性代謝性疾病，患者需終身接受治療，具有高致死率和高致殘率[1]。研究[2]發現，神經病變及外周血管病變為糖尿病發生主要因素，易造成患者產生皮膚局部潰瘍和損傷，最為常見的是下肢潰瘍，其中足部潰瘍發生率最高。同時，由于引流、局部清創、敷料等傳統治療效果欠佳，具有較高的截肢率，故有效治療糖尿病皮膚潰瘍的方法對糖尿病患者至關重要[3-4]。本研究為提高糖尿病患者皮膚潰瘍臨床療效，提高患者生活質量，對自體富血小板凝膠治療難治性糖尿病皮膚潰瘍效果進行研究，探討其對患者血清炎癥因子的影響，現報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選擇2015年6月—2017年4月本院收治的糖尿病皮膚潰瘍患者160例，均符合入選標準，參照隨機數表法分成對照組80例和研究組80例。對照組中男43例，女37例; 年齡為46～72歲，平均年齡為(64.2±3.1)歲; 其中6例小腿潰瘍, 54例足部潰瘍, 8例髖骨褥瘡, 12例背部深部潰瘍。研究組中男45例，女35例; 年齡為48～74歲，平均年齡為(65.3±2.8)歲; 其中8例小腿潰瘍, 58例足部潰瘍, 6例髖骨褥瘡，8例背部深部潰瘍。

納入標準: ① 所有入選對象均經診斷確診為糖尿病，存在皮膚潰瘍在經標準處理后1個月無好轉現象甚至發生進一步惡化[5]; ② 患者潰瘍具有較好的血供，潰瘍ABI≥0.6; ③ 無免疫抑制劑使用史。排除標準: ① 年齡>75歲或小于18歲者; ② 存在藥物過敏者; ③ 處于妊娠或哺乳期者; ④ 存在嚴重的心臟、肝、肺等疾病者; ⑤ 血小板濃度<100×109/L者[6]; ⑥ 非自愿參加者。2組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

對照組患者接受傳統治療，即給予患者潰瘍創面及附近皮膚碘伏進行常規消毒，后利用生理鹽水給予沖洗，沖洗完畢后對患者潰瘍壞死組織進行逐層清理，于清理過程中維持引流的暢通性，并在患者潰瘍恢復后期重視潰瘍保濕，保護患者創面的肉芽組織。

研究組患者于對照組治療基礎上加以自體富血小板凝膠治療，操作如下: ① 制備自體富血小板凝膠(APG): 收集患者15 mL靜脈血于無菌離心管中，離心完畢后吸取離心管中上層血漿，并對其進行第二次離心處理，離心完畢后離心管下層為富含血小板血漿(PRP); 其中第1次離心速度為2 000 轉/min, 時間為4 min, 第2次離心速度為4 000 轉/min, 時間為6 min; 后按照10∶1的比例將PRP和凝血酶-鈣劑混合凝固，制成APG。② 自體富血小板凝膠(APG)使用方法: 徹底對患者潰瘍創面進行清創，若存在骨髓炎，應將患者壞死的骨組織完全清除，清除完畢后利用生理鹽水給予沖洗，再利用刮勺將患者創面周圍的上皮組織刮除干凈，最后將APG均勻且迅速的噴灑在患者潰瘍表面或注入患者竇道內。

1.3　觀察指標

比較2組患者治療前后炎癥因子、潰瘍面積變化及臨床療效情況。① 炎癥因子: 包括腫瘤壞死因子(TNF-α)與白介素-6(IL-6), 采用夾心法酶聯免疫吸附分析法測定TNF-α、IL-6，并進行記錄[7]。② 臨床療效: 顯效: 治療30 d后患者潰瘍創面結痂并完全脫落，潰瘍處組織已完全恢復; 有效: 治療30 d后患者潰瘍面積縮小明顯，存在少量滲出液，顏色明顯恢復; 無效: 治療30 d后患者潰瘍面積無減小，甚至進一步擴大，滲出液無減少，甚至增多，潰瘍竇道未好轉甚至加深[8]。

1.4　統計學分析

Excel建立數據庫，采用SPSS 22.0軟件包校對全組數據，計量資料以均數±標準差描述，行t檢驗; 計數資料用例(n)、占比(%)描述，行χ2檢驗，設置檢驗水準α=0.05,P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

治療后2組患者的TNF-α、IL-6水平均顯著低于治療前，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。治療后2組患者潰瘍面積均顯著小于治療前，且研究組顯著小于對照組(P<0.05)。見表2。研究組治療總有效率為93.8%(75/80), 高于對照組的65.0%(52/80), 差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3　討　論

糖尿病是常見的慢性疾病，隨著人們生活水平及飲食習慣的改變，糖尿病發病率顯著上升[9]。目前，中國患糖尿病人口已有九千多萬人，其中糖尿病病程超過10年的患者并發壞疽及足部潰瘍的概率超過60%, 而存在下肢截肢隱患的概率為正常人的30～50倍[10]。研究[11]顯示，糖尿病患者中存在20%的人數均存在糖尿病皮膚潰瘍及糖尿病足，且二者均較難治愈，其中病情嚴重的患者亦將面臨截肢的風險，增加患者家庭的經濟負擔，提高其精神壓力。

表1　2組患者炎癥因子對比

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2　2組患者潰瘍面積對比　cm2

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3　2組患者臨床療效對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

近年來，組織病理學研究[12]發現，糖尿病皮膚潰瘍患者的病變血管可導致患者神經細胞存在進行性缺氧，可引發糖尿病患者神經病變，最終可造成糖尿病皮膚潰瘍。研究[13-14]顯示，腫瘤壞死因子(TNF-α)及白介素-6(IL-6)等炎癥細胞因子在糖尿病患者皮膚潰瘍疾病中起重要作用，本研究亦發現在糖尿病皮膚潰瘍病變治療過程中，炎癥因子變化顯著。而臨床傳統治療主要以引流、局部清創、敷料等相關方法為主，能從一定程度上緩解臨床癥狀及體征，但治療效果均欠佳。APG為一種凝膠狀物質，目前已廣泛應用于燒傷整形科、口腔頜面外科及骨科。APG是按照患者血液中成分存在不同升降系數，采取離心方式提取血液中的血小板，故APG富含豐富的血小板，亦具有高濃度的纖維蛋白和白細胞，其中白細胞具有殺滅患者體內局部病原體的作用，可提高患者抗感染能力[15]。而纖維蛋白具有組織構建作用，為避免白細胞和血小板流失，可將其進行嚴密包裹，為患者細胞的修復供應支架[8]。研究發現，由于自體富血小板血漿為自體血小板濃縮物，其含有的多種生長因子濃度和正常生理比例相似，故多種生長因子間具有較強的協同作用。同時，因自體富血小板血漿利用凝血酶在患者傷口進行凝固成膠狀物，為患者提供潮濕環境，可促進患者傷口愈合。本研究顯示，治療后兩組患者TNF-α、IL-6均低于治療前，且研究組低于對照組; 說明自體富血小板凝膠治療難治性糖尿病皮膚潰瘍能有效減輕炎癥反應。TNF-α為單核巨噬細胞生成且存在多項生物學功能的一種多肽類細胞因子，若患者在炎癥反應中TNF-α持續釋放，將導致患者出現感染性休克、機體發熱及組織損傷; 同時TNF-α亦可損傷患者血管內皮功能，而血管內皮功能的損傷及紊亂可加速患者糖尿病足及糖尿病皮膚潰瘍的發展，最終可形成糖尿病皮膚潰瘍。同時IL-6具有加快患者體內淋巴細胞分化的作用，可大量生產IgG, 加速殺傷性T淋巴細胞的激活，可使患者體內胰島B細胞發生凋亡，最終導致患者產生糖尿病。

本研究顯示，研究組采用自體富血小板凝膠發現TNF-α及IL-6下降顯著，說明自體富血小板凝膠可有效降低TNF-α及IL-6, 減少糖尿病患者出現皮膚潰瘍。治療后2組患者潰瘍面積均小于治療前，且研究組小于對照組，說明自體富血小板凝膠能為患者提供潮濕環境，促進患者傷口愈合，能有效減小皮膚潰瘍面積。研究組治療總有效率高于對照組，這是由于自體富血小板凝膠具有豐富的纖維蛋白及生長因子，可有效的填補創面缺損及封閉潰瘍竇道，故治療效果顯著。

綜上所述，自體富血小板凝膠富含豐富的血小板、纖維蛋白及白細胞，能夠有效的降低TNF-α、IL-6表達水平，減輕炎癥反應，減小糖尿病皮膚潰瘍面積，能有效提高患者生活質量，值得臨床推廣。

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